一种灌注药物球囊的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及微创介入医疗器械领域，具体而言，涉及一种灌注药物球囊。
【背景技术】
[0002]冠心病介入治疗开创了冠心病治疗的新纪元，而术后再狭窄是其目前面临的主要挑战之一。再狭窄的发生不仅导致了心绞痛症状的复发，需要再次血运重建来缓解症状，部分患者还有可能引发急性冠脉综合症。支架的使用降低了再狭窄率，但是同时带来了一个新的棘手问题-支架内再狭窄(ISR)。
[0003]支架内再狭窄(ISR)是一种病理生理演变过程，组织学上的表现不同于再狭窄，以新生内膜形成为特征。在药物洗脱支架时代，ISR仍有发生，且一旦出现缺乏有效的处理方法。在再狭窄的药物支架内叠加另一药物支架会使随后的再狭窄发生率高达43%。近年来出现的药物球囊是目前比较有前途的技术之一。
[0004]药物洗脱球囊由于其结构不同于药物洗脱支架，因此从一定程度上避免了由支架金属结构和多聚物引起的副反应。药物洗脱球囊的优点包括(I)特定血管区域药物的均匀分布；(2)局部药物的高浓度和一周的短时作用，不影响长期的愈合进程；(3)无多聚物载体，减少慢些炎性反应和晚期血栓形成；(4)无金属骨架，保存了血管原有的解剖形态，在处理小血管和分叉病变过程中，避免了对血流模式的影响；(5)缩短了抗血小板治疗的疗程。药物洗脱球囊最大的缺点在于不能长时间充盈球囊。为了使药物洗脱球囊表面的药物更好地发挥作用，必须将球囊完全充盈使其贴近血管壁，并且尽可能的延长球囊扩张时间。但是充分充盈球囊并延长球囊扩张时间将阻断血流，从而引发严重的心肌缺血、血流动力学紊乱等心脏不良事件的发生，最终导致心肌不可逆的损伤以及心梗的发生。出于患者安全角度考虑，因此将药物洗脱球囊充盈时间的限制在120秒之内，从而使药物洗脱球囊表面的药物在没有充分完全进入血管壁之前就撤出体外。若患者在接受治疗之前就存在血流动力学影响，心功能不足或射血分数较低的情况，则不建议使用药物洗脱球囊，以免增加其心脏负荷。
[0005]有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种灌注药物球囊，所述的灌注药物球囊具有结构简单，治疗过程中能够保障血液流通，延长治疗时间，使药物充分发挥作用等优点。
[0007]为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案:
[0008]一种灌注药物球囊，包括球囊和双腔管，双腔管穿过球囊两端并分别与球囊两端密封相连；所述双腔管中包括导丝腔和充压腔，所述导丝腔和充压腔分别沿双腔管延伸；所述导丝腔穿过双腔管两端，导丝腔两端开口，导丝沿导丝腔插入并穿过导丝腔；所述充压腔的前端密封，密封处设置在球囊前端外的双腔管内或球囊内的双腔管内；所述充压腔后端与推送杆一端密封相连，所述推送杆中设置推送杆充压腔，所述推送杆充压腔与双腔管中充压腔相通；在球囊内的双腔管上设置显影标记环；在球囊两端外部的双腔管上分别设置多个灌注孔，每个灌注孔分别与导丝腔相通；在球囊内部的双腔管上设置I个或多个充压孔，每个充压孔分别与充压腔相通；所述球囊表面设置药物涂层。
[0009]本发明灌注药物球囊结构简单，由于在其前端及后端都存在灌注孔，因此在灌注药物球囊扩张后，从冠状动脉口撤出指引导管后，近端的冠状动脉压力将血液压向球囊前端的灌注孔从而进入灌注药物球囊中央的空腔，最终从灌注药物球囊后端的灌注孔流出，从而保证冠脉远端的血流灌注。后端的血流灌注主要取决于前端的灌注压力。
[0010]本发明灌注药物球囊区别于普通药物球囊在于灌注药物球囊在球囊前端及后端有多个灌注孔，球囊扩张后血流仍可通过灌注孔到达病变远端。可避免多支病变、左心功能低下等高危患者在介入时因球囊扩张时间过长而引起的严重心肌缺血、血流动力学紊乱等一些心脏事件。相对于传统的药物球囊，使用本发明灌注药物球囊可以(I)延长了药物洗脱球囊在血管内充盈扩张的时间，使药物充分和血管壁接触，使其充分发挥作用；(2)在接受治疗之前就存在血流动力学影响，心功能不足或射血分数较低的患者，也可以接受药物球囊的治疗。
[0011]所述双腔管的管壁优选为双层管结构。双腔管的管壁内层为聚四氟乙烯管；双腔管的管壁外层为聚醚酰胺管、尼龙管、聚酰亚胺管、聚醚醚酮管或聚氨酯管。采用双层管结构，有利于增强高分子材料的强度，便于插入和取出。
[0012]优选在球囊内的双腔管的两端分别设置I个显影标记环，有利于更准确地对球囊进行定位。
[0013]所述显影标记环的材质优选为铂铱合金、或黄金、钨等重金属材料，能够在X光下进行显影。
[0014]推送杆另一端与底座相连。
[0015]所述推送杆的材质优选为不锈钢。
[0016]所述底座的材质优选为聚碳酸酯(Polycarbonate)尼龙、聚乙稀或者ABS。
[0017]所述导丝优选为不锈钢丝，形状为圆丝、扁丝或圆丝与扁丝交替使用。
[0018]所述导丝腔的内径为0.3-0.5mm，优选为0.35-0.45mm，进一步优选为0.4mm ;所述导丝的外径优选不大于0.2mm。
[0019]所述充压腔优选为扁口型，便于使扩张液顺利通入；所述充压腔的高度为0.1-0.20mm，优选为0.1-0.15mm，进一步优选为0.1lmm ;所述充压腔的宽度为
0.15-0.25mm，优选为 0.17-0.22mm，进一步优选为 0.19mm。
[0020]相邻灌注孔的间距为0.1-1.5mm，优选为0.4_lmm，进一步优选为0.7mm。
[0021]每个灌注孔的孔径为0.1-lmm，优选为0.1-0.5mm，进一步优选为0.3mm。
[0022]优选结合灌注孔间距、孔径及作用部位，确定灌注孔的数量。
[0023]相邻充压孔的间距为0.1-1.5mm，优选为0.4_lmm，进一步优选为0.7mm。
[0024]每个充压孔的孔径为0.1-lmm，优选为0.1-0.5mm，进一步优选为0.3mm。
[0025]优选结合充压孔间距、孔径及使用需求，确定充压孔的数量。
[0026]所述球囊长度为12_20mm，优选为15_20mm，进一步优选为20mm。
[0027]所述球囊扩张后的高度为2.5-4mm，优选为3_4mm，进一步优选为4mm。
[0028]所述双腔管的外径为1.09-1.15mm，优选为1.1-1.14mm，进一步优选为1.11-1.13mm0
[0029]所述推送杆的外径为0.61-0.65mm，优选为0.62-0.64mm，进一步优选为0.63mm。
[0030]所述双腔管上设置有灌注孔部分的管外径优选大于双腔管上没有设置灌注孔部分的管外径。有利于增强设置有灌注孔部分的双腔管强度，也便于在双腔管上进行打孔操作。
[0031]所述球囊和双腔管上分别设置亲水涂层，在球囊上的亲水涂层外侧设置药物涂层。所述亲水涂层优选为聚乙烯吡咯烷酮涂层。所述药物涂层所使用的药物优选为雷帕霉素(或其衍生物)，激素类(雌激素类)药物和抗肿瘤药物(紫杉醇)中的一种或多种。
[0032]所述球囊表面设置多个凹槽。有利于增大球囊表面积，可以涂覆更多的药物，延长作用时间，增强药效。
[0033]所述球囊前端外部的双腔管一端优选为锥形。
[0034]上述说明中，以远离底座端为前端，以靠近底座端为后端。
[0035]本发明灌注药物球囊的使用方法如下:
[0036]1.术前准备:
[0037]I)将灌注药物球囊(以下称为本品)从包装容器内以无菌方式取出后，拆开保护软管等保护构件。应小心地取出本品，并确认有无破损。
[0038]2)按照下列步骤去除球囊与充压腔的空气。
[0039]①以适当浓度稀释造影剂(以下称为扩张液)，然后注入扩张用装置并与底座连接，放置本品时将尖端芯片向下。
[0040]②使用扩张用装置用扩张液填充球囊与充压腔，去除空气。
[0041]③重复②的操作，完全去除空气。
[0042]④从柄上拆卸扩张用装置，去除扩张用装置内的空气。(在①?④的操作过程中，也可以使用注射器代替扩张用装置。)
[0043]⑤将球囊在额定爆破压的范围内加压，并保持大约5秒。
[0044]⑥如果球囊无异常，则收缩球囊。
[0045]3)利用冲洗用连接针，使用肝素加生理盐水溶液冲洗导丝腔，并填充该液体。
[0046]2.插入与拔出
[0047]I)经穿刺口在导引导管内插入导丝，推进至穿过目标部位(狭窄病变或者穿孔部分)的位置，本品应使用6Fr以上的导引导管。
[0048]2)沿着导丝插入