AGEs分解剂及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及AGEs分解剂及其用途。
【背景技术】
[0002] 已知生物体内的氧化反应和糖化反应会对细胞和组织产生不利影响。特别是发生 氧化反应或糖化反应的蛋白质、即氧化蛋白或糖化蛋白，其生成和蓄积导致糖尿病并发症、 阿尔茨海默病、白内障、动脉硬化等疾病以及皮肤等组织的衰老和功能降低。因此，将上述 氧化蛋白和上述糖化蛋白称为伤害蛋白。特别是，通过糖在蛋白质上的非酶的加成反应生 成的最终产物AGEs (advanced glycation end products :晚期糖基化终末产物）的蓄积被 视为问题。
[0003] 通常，这些伤害蛋白利用蛋白酶体和氧化蛋白分解酶（Oxidized Protein Hydrolase，以下称为"ΟΡΗ"）等蛋白分解酶来分解除去。但是，这些酶的酶活性随着年龄增 加而降低，因此，对通过增强上述酶的活性来治疗和预防上述疾病、上述组织的衰老和组织 的功能降低的可能性寄予了期待。
[0004] 上述蛋白酶体是将蛋白质分解的巨大的酶复合体，有26S蛋白酶体、20S蛋白酶体 等。对上述蛋白酶体进行活化的物质已知有大豆皂苷、羽衣甘蓝提取物、水飞蓟素、硅烷化 合物和菖蒲提取物等（专利文献1~5)。另外，上述OPH是丝氨酸蛋白酶的一种，对其进行 活化的物质已知有罗马洋甘菊、鱼腥草、西洋山楂和葡萄等（专利文献6)。但是，近年来，需 要能够有效地分解AGEs的新的分解剂。
[0005] 专利文献1 :日本特开2002-179592号公报
[0006] 专利文献2 :日本专利第4255432号公报
[0007] 专利文献3 :日本特开2008-308505号公报
[0008] 专利文献4 :日本特开2004-91398号公报
[0009] 专利文献5 :日本特开2007-99650号公报
[0010] 专利文献6 :国际公开第2011/004733号小册子
【发明内容】
[0011] 因此，本发明的目的在于提供新的AGEs分解剂。
[0012] 本发明的AGEs分解剂的特征在于，含有选自由落花生、迷迭香、寥、皱叶莴苣、甜 罗勒、百里香、留兰香、香蜂草、紫苏和大黄组成的组中的至少一种的提取物。
[0013] 本发明的抗衰老剂的特征在于，含有上述本发明的AGEs分解剂。
[0014] 本发明的制剂为一种由AGEs导致的疾病、组织的衰老和组织的功能降低的预防 用或治疗用制剂，其特征在于，含有上述本发明的AGEs分解剂。
[0015] 本发明的AGEs分解方法的特征在于，包括：通过将上述本发明的AGEs分解剂添加 到试样中而将上述试样中的AGEs分解的步骤。
[0016] 本发明的抗衰老方法的特征在于，包括给用上述本发明的抗衰老剂的步骤。
[0017] 本发明的方法为一种预防或治疗方法，其特征在于，将上述本发明的AGEs分解剂 或上述本发明的抗衰老剂给用到生物体中，预防或治疗由AGEs导致的疾病、组织的衰老和 组织的功能降低。
[0018] 发明效果
[0019] 根据本发明的AGEs分解剂，能够进行AGEs的分解。因此，本发明例如能够治疗和 预防生物体内生成的AGEs所导致的疾病、组织的衰老和功能降低。此外，本发明利用自古 以来利用的植物的提取物，因此安全性优良，另外，上述植物提取物能够大量获得，因此生 产率也优良。
【具体实施方式】
[0020] (I) AGEs分解剂和AGEs分解方法
[0021] 如前所述，本发明的AGEs分解剂的特征在于，含有选自由落花生、迷迭香、寥、皱 叶莴苣、罗勒、百里香、留兰香、香蜂草、紫苏和大黄组成的组中的至少一种的提取物。上 述AGEs分解剂例如可以含有前述的植物提取物中的一种提取物，也可以含有两种以上的 提取物。这些提取物除了具有AGEs分解能力以外，还可以具有例如与氧化蛋白分解酶 (Oxidized Protein Hydrolase，0ΡΗ)同样的活化能力、或对OPH的活性增强能力。
[0022] 本发明的AGEs分解剂优选含有选自由迷迭香、百里香和留兰香组成的组中的至 少一种的提取物。
[0023] 上述落花生（学名Arachis hypogaea)为豆科落花生属的植物。上述落花生的提 取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种 的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以 为植物体整体的提取物。上述落花生的提取物中，上述提取部位没有特别限制，优选例如种 子的提取物。
[0024] 上述迷迭香（学名Rosmarinus officinalis)为唇形科迷迭香（Rosmarinus)属 的植物。上述迷迭香的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根 和种子等中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的 提取物。上述提取物可以为植物体整体的提取物。上述迷迭香的提取物中，上述提取部位 没有特别限制，可以列举例如叶的提取物。
[0025] 上述寥（学名Persicaria hydropiper)为寥科寥属的植物。作为上述寥，可以例 示例如水寥、变种的紫寥（Polygonum hydropiper f.purpurascens)等。上述寥的提取物 例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根、种子和幼芽等中的任意一种 的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以 为植物体整体的提取物。上述寥的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如幼 芽的提取物。
[0026] 上述皱叶萬苣（学名Lactuca sativa var. crispa)为菊科萬苣属的植物。上述 皱叶莴苣的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等 中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上 述提取物可以为植物体整体的提取物。上述皱叶莴苣的提取物中，上述提取部位没有特别 限制，可以列举例如叶的提取物。
[0027] 上述罗勒（学名Ocimum basilicum)为唇形科罗勒属的植物。罗勒作为例如意大 利料理等中大量使用的品种以"九层塔"、"罗勒"或"甜罗勒（Sweet basil) "的名称公知。 上述罗勒的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等 中的任意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上 述提取物可以为植物体整体的提取物。上述罗勒的提取物中，上述提取部位没有特别限制， 可以列举例如叶的提取物。
[0028] 上述百里香（学名Thymus vulgaris)为唇形科百里香属的植物。上述百里香的 提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等中的任意一 种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可 以为植物体整体的提取物。上述百里香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举 例如叶的提取物。
[0029] 上述留兰香（学名Mentha spicata)为唇形科薄荷属的植物。上述留兰香的提取 物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、茎、枝、叶、根茎、根皮、根和种子等中的任意一种的 提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为 植物体整体的提取物。上述留兰香的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如 叶的提取物。
[0030] 上述香蜂草（学名Melissa officinalis)为唇形科蜜蜂花属的植物。上述香蜂 草的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根莖、根皮、根和种子等中的任 意一种的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取 物可以为植物体整体的提取物。上述香蜂草的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以 列举例如叶的提取物。
[0031] 上述紫苏（学名Perilla frutescens)为唇形科紫苏属的植物。作为上述紫苏，可 以例示例如白苏的原种或变种等。上述紫苏的提取物例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、 茎、枝、叶、根茎、根皮、根、种子和穗紫苏（紫苏的嫩穗）等中的任意一种的提取物，可以为 一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以为植物体整体的 提取物。上述紫苏的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如穗的提取物，作 为具体例，可以列举穗紫苏（紫苏的嫩穗）的提取物。
[0032] 上述大黄（学名Rheum rhabarbarum)为寥科大黄属的植物。上述大黄的提取物 例如可以为花、花穗、穗、果皮、果实、莖、枝、叶、根茎、根皮、根、种子和叶柄等中的任意一种 的提取物，可以为一个部位的提取物，也可以为两个以上的部位的提取物。上述提取物可以 为植物体整体的提取物。上述大黄的提取物中，上述提取部位没有特别限制，可以列举例如 叶柄的提取物。
[0033] 本发明的AGEs分解剂除了例如AGEs分解能力以外，优选氧化蛋白分解酶 (Oxidized Protein Hydrolase、0ΡΗ)活化能力也优良。本发明的AGEs分解剂具有上述 AGEs分解能力和上述OPH活化能力时，能够将例如更多种类的AGEs、更大量的AGEs分解。 上述提取物中，例如，落花生、迷迭香、寥、皱叶莴苣、罗勒、百里香、留兰香、香蜂草、紫苏和 大黄的提取物是上述AGEs分解能力优良的提取物，因此，就AGEs分解能力而言，本发明的 AGEs分解剂例如含有选自上述组中的至少一种的提取物，优选含有选自由迷迭香、寥、罗 勒、香蜂草、百里香、留兰香和紫苏组成的组中的至少一种的一种提取物。另外，上述提取 物中，例如迷迭香、罗勒、百里香、留兰香和香蜂草的提取物除了具有上述AGEs分解能力以 外，还具有OPH活性增强能力。因此，就OPH的活性增强能力而言，本发明的AGEs分解剂例 如优选含有上述提取物中兼具OPH活性增强能力的提取物。对于本发明的AGEs分解剂，例 如，在除了 AGEs分解能力以外还赋予OPH活性增强能力的情况下，例如，上述提取物的组合 没有特别限制，可以例示例如迷迭香、百里香和留兰香的组合。
[0034] 另外，在本发明的AGEs分解剂含有两种以上的提取物的情况下，例如，作为上述 两种以上的上述植物提取物，优选含有选自由落花生、寥、皱叶莴苣、紫苏和大黄组成的组 中的至少一种的提取物以及选自由兼顾上述OPH的活性增强的迷迭香、罗勒、百里香、留兰 香和香蜂草组成的组中的至少一种的植物提取物。
[0035] 本发明的AGEs分解剂例如除了含有选自由落花生、迷迭香、寥、皱叶莴苣、罗勒、 百里香、留兰香、香蜂草、紫苏和大黄组成的组中的至少一种的提取物以外，还可以含有其 他植物的提取物。
[0036] 作为上述其他植物的提取物，可以含有例如OPH的活性增强剂。上述活性增强剂 可以列举例如菱、甜菊、菊、香薄荷、艾草和栗