分离复合液体的制作方法
【专利说明】分离复合液体
【背景技术】
[0001] 血液成分单采处理（apheresis blood processing)在很多治疗程序中起着重要 作用。在这些程序中，从进行治疗的患者身上抽取血液并且进行分离，收集选定的部分，而 将剩余物返回至患者。例如，患者在放疗前可能进行白细胞去除术，从而对他血液的白血细 胞组分进行分离、收集和存储以避免暴露于辐射。
[0002] 常规的血液收集和血液成分单采系统通常都使用将血液分离成其各种血液组分 的差速离心法。在差速离心中，血液穿过无菌血液处理容器进行循环，其中无菌血液处理容 器绕中心旋转轴以高转速旋转。血液处理容器的旋转产生沿分离的旋转轴线，以垂直于离 心机的中心旋转轴线为方向的离心力。旋转时产生的离心力将血样中悬浮的颗粒分离成具 有不同密度的离散部分。具体地，血样分离成对应于高密度部分和低密度部分的离散相，该 高密度部分包括红血细胞，且该低密度部分包括血浆。此外，包括血小板和白细胞的中间密 度部分形成在红血细胞和血浆之间的中间层。已经开发了许多基于在细胞分离腔室中进行 的过滤、洗提的互补分离技术和基于亲和力的技术，来实现使用血液组分作为治疗剂所需 的较高纯度。
[0003] 根据这些考虑和其他考虑作出了本发明的实施方式。然而，上面讨论的相对具体 的问题并不限制本发明实施方式的适用性。
【发明内容】
[0004] 提供
【发明内容】
，以简化的形式介绍本发明一些实施方式的方面，并不用于确定本 发明的关键或必要因素，也不用于限制权利要求书的范围。
[0005] 本发明的实施方式包括用于分离复合液体的方法和设备。实施方式涉及柔性膜在 将复合液体分离成多种组分中的用途。该复合液体可以是含细胞的液体，例如含全血或全 血的组分的液体。
【附图说明】
[0006] 参考以下附图，对非限制性且非穷尽性的实施方式进行描述。
[0007]图1示出可在实施方式中使用或结合实施方式使用的血液成分单采系统的一个 实施方式。
[0008] 图2示出在实施方式中使用或结合实施方式使用的管道和袋子装置。
[0009] 图3示出根据实施方式的液体处理容器和分离腔室。
[0010] 图4示出根据实施方式的分离腔室的透视图。
[0011] 图5示出根据实施方式的具有柔性膜的分离腔室的截面图。
[0012] 图6示出柔性膜膨胀的图5的分离腔室的截面图。
[0013] 图7示出根据第二实施方式的具有柔性膜的分离腔室。
[0014] 图8示出根据第三实施方式的具有柔性膜的分离腔室。
[0015] 图9示出根据第四实施方式的具有柔性膜的分离腔室。
[0016] 图10示出根据第五实施方式的具有柔性膜的分离腔室。
[0017] 图11示出根据第六实施方式的具有柔性膜的分离腔室。
[0018] 图12示出根据实施方式的柔性膜。
[0019] 图13示出根据第二实施方式的柔性膜。
[0020] 图14示出根据第三实施方式的柔性膜。
[0021] 图15示出根据第四实施方式的柔性膜。
[0022] 图16示出根据第五实施方式的柔性膜。
[0023] 图17示出用于监控分离腔室的系统。
[0024] 图18示出用于分离复合液体（例如含全血的液体）的过程的流程图。
【具体实施方式】
[0025] 通过参考以下详细说明和在附图中示出的实施方式，可进一步理解本发明的原 理。但应当理解的是，虽然下文参照详细的实施方式示出和描述了特定的特征，但本发明不 限于下述实施方式。
[0026] 参照分离全血和血液组分，描述下面的实施方式。然而，这仅是为了示例性目的而 进行的。应当指出，实施方式不限于以下描述。实施方式旨在分离任何复合液体的产品、方 法、设备和系统中使用。因此，本发明不限于全血或血液组分的分离。
[0027] 图1示出血液成分单采系统100的一个实施方式，它可以在实施方式中使用或结 合实施方式使用。在实施方式中，血液成分单采系统1〇〇提供连续的全血分离过程。在一 个实施方式中，从供血者抽取全血，并且将抽取的全血基本连续地提供给血液组分分离设 备104,在血液组分分离设备104中血液被分离成各种组分，并且从设备104中收集这些血 液组分中的至少一种。可对一种或多种被分离的血液组分进行收集以备后续使用或可返回 至供血者。在实施方式中，从供血者抽取血液，并且引导该血液穿过袋子和管道装置108,该 袋子和管道装置108包括体外管道回路112和血液处理容器116,它们共同界定封闭、无菌 且一次性的系统。装置108适于安装在血液组分分离设备104中。分离设备104包括与体 外管道回路112联接的栗/阀/传感器组件120和与血液处理容器116联接的离心机组件 124〇
[0028] 可结合本发明的实施方式使用的血液成分单采系统和其他分离系统的实例（例 如系统100)包括SPECTRAOPTIA?，血液成分单采系统、COBE?光谱血液成分单采系统和 TRIMAAC'CELK自动化血液收集系统，这些都由科罗拉多州莱克伍德的Terumo BCT制造。
[0029] 离心机组件124可包括在可旋转的转子组件132中的通道128,该可旋转的转子组 件132提供通过离心将血液分离成其多种血液组分类型所需的离心力。血液处理容器116 可被安装在通道128内。血液可从供血者基本连续地流过体外管道回路112,并且进入旋 转的血液处理容器116中。在血液处理容器116内，血液可被分离成多种血液组分类型并 且可将这些血液组分类型（例如，白细胞、血小板、血浆或红血细胞）中的至少一种从血液 处理容器116中移出。不被保留用于收集或治疗性处理的血液组分（例如，血小板和/或 血浆）也从血液处理容器116中移出，并且经由体外管道回路112返回至供血者。多种可 选的血液成分单采系统（未示出）也可利用本发明的实施方式，包括分批处理系统（全血 的非连续性流入和/或经分离的血液组分的非连续性流出），或较小规模的分批或连续性 RBC/血浆分离系统，而不论血液组分是否可返回至供血者。
[0030] 血液组分分离设备104的操作可受包括在其中的一个或多个处理器控制，并且 可有利地包括作为计算机系统的一部分的多个嵌入式计算机处理器。该计算机系统还可 包括使用户能与计算机系统交互的部件，包括例如：存储器和存储设备（RAM、R0M(例如， ⑶-ROM、DVD)、磁驱动器、光驱、闪存）；通信/网络设备（例如，诸如调制解调器/网卡的有 线设备，或者诸如Wi-Fi的无线设备）；输入设备，诸如键盘、触摸屏、照相机和/或麦克风； 和输出设备，诸如显示器和音频系统。为了在其操作的多个方面协助血液组分单采系统1〇〇 的操作者，血液组分分离设备104的实施方式（示于图1中）包括具有显示器的图形用户 界面136,该显示器包括交互式触摸屏。
[0031] 体外管道回路的实施方式示于图2中，并且如图所示可包括盒200和多个管道/ 收集组件202、204、205、207和209。血液移出-返回管道组件202提供了针状接口，用于 将来自供血者的血液抽取至管道回路112的其余部分并且用于将血液组分和其他流体返 回至供血者。尽管示出了单个针状物的配置，但在其他实施方式中也可使用诸如双针状接 口的其他配置。在血液移出-返回管道组件202中提供有三条管线212、214、216用于从 供血者体内移出血液。盒200连接在管道组件202和血液入口 /血液组分管道线路子组件 204之间，其中管道组件202与供血者连接，血液入口 /血液组分管道线路子组件204提供 盒200和血液处理容器116之间的接口。盒200使管道段以预定的空间关系定位在盒200 内，以与血液成分单采设备104上的阀元件进行最终啮合。这些阀在开启时将控制穿过环 路和管道的流动。
[0032] 如图2中所示，管道线路子组件204包括五条管线218、220、222、224和226,用于 将血液和组分输送至处理容器116并且输送来自处理容器116的血液和组分。五条管线包 裹在护套228内，该护套228能进行美国专利4425112中描述的1?-2?的移动，在此通 过引用将美国专利4425112并入本文中，如同在本文中全文记载一样。抗凝血剂管道组件 230、透气袋（vent bag) 206、血浆收集袋208和白血细胞收集袋210也与盒200互连。可选 地，也可通过备用管线232提供红血细胞收集组件，这是本领域已知的。预连接体外管道回 路112和血液处理容器116,以形成用于单次使用的封闭、无菌、一次性的组件。
[0033] 当管道回路112已被安装在血液组分分离设备104上时，盐溶液（未示出）通过 管线234和过滤器236(参见图2)注入管道回路中使其启动。盐水流过盒200内的内部通 路并且流过管线214,至血液移出-返回组件202的远端。然后盐水可向上流过血液抽取管 线212进入回路112的其他管道和通路，以准备进行血液处理。然后抗凝血剂的供给物或 抗凝血剂袋（未示出）可取代盐水供给物连接至抗凝血剂管道组件230的远端。抗凝血剂 溶液流经过滤器236和第一栗环路238,通过抗凝血剂管线214至血液移出组件202的远 端。本文中描述的栗环路238和其他栗环路以已知的方式与血液处理设备104上蠕动栗联 结。设备104通过控制蠕动栗的速度和方向以及各个阀的位置，来控制本文中描述的流体 流动的方向和速率。
[0034] 血液移出管线212将血液导入盒200中，血液在盒200中经过第一压力传感器240 和第二栗环路242。第二压力传感器244感测在血液处理容器116的入口处实际的流体压 力，其中第二压力传感器244在第二栗环路242 (其具有与其相关联的栗）和进入血液处理 容器116的血液流入管线218之间。从血液处理容器116发出的是血液入口 /血液组分管 道组件204的RBC出口管道线路220。出口管道线路220与外部环路246连接，至返回储 槽248。返回储槽248与设备104上监测低流体水平和高流体水平的传感器接触。通过控 制储槽经过返回栗环路250和返回压力传感器252的流出，设备104将储槽248中的流体 保持在这两个水平之间。当储槽248中的流体水平不断上升和下降时，透气袋206通过透 气管254与储槽248连接。空气可在储槽248和透气袋206之间以无菌方式流动。流体流 入血液移出-返回组件202中的返回管216中。血液移出-返回组件202还包括如上所述 用于注入或抗凝血剂的管线214。如果需要，红血细胞可通过备用管线232抽取并且收集在 收集袋（未示出）中。或者，容纳置换流体的袋（未示出）与在置换管线232上的尖状物 (spike)或鲁尔（Luer)接头256连接，从而使置换流体能经过返回环路246进入储槽248 中。然后血液组分和置换流体被返回至供血者。在本实施方式中，置换管线232通过接头 258与返回环路246连接，并且提供手动闭锁物或夹钳来引导红血细胞和置换流体的流动。
[0035] 也可将血浆从血液处理容器116收集到血浆收集组件208中。当需要时，通过血 浆管线226将血浆从血液处理容器116抽取至栗环路260。阀262使血浆转向进入收集管 264至血浆袋208,或使血浆转向进入连接环路或管线266至储槽248。储槽248中的过量 血浆以与如上所述红血细胞相同的方式返回至供血者。
[0036] 白血细胞和血小板通过细胞管线268流出血液处理容器116进入细胞分离腔室 270,这样的实施方式描述在下文中。分离腔室270的内容物通过出口流出分离腔室。在盒 200中，来自分离腔室270的流体经过红-绿光传感器272,其中红-绿光传感器272可用 于控制白血细胞流出细胞分离腔室270