一种瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备方法，具体涉 及一种瑞舒伐他汀钙分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 瑞舒伐他汀钙化学名称为双_[E-7-[4-(4-氟基苯基）-6-异丙基-2-[甲基（甲 磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S) -3, 5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2:1)，是一种选择 性HMG-CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发研制，已在美国、日本、欧洲、中国等多个国 家和地区上市，商品名〃CREST0R〃（中文商品名：可定，〃CREST0R〃为阿斯利康集团公司的 注册商标），上市规格有2. 5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。国内目前有南京先声，鲁南 贝特，正大天晴等多个公司由国家食品药品监督管理局批准生产。
[0003] 瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐-胆固醇的前体-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要 作用部位是肝-降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促 进LDL的吸收和分解代谢，抑制了 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。
[0004] 基于一般安全性药理、重复剂量毒性、潜在的基因毒性和致癌性研究的临床前数 据未显示对人体的特别的毒性。在对大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明 显的，它降低了产仔的大小、重量和出生率。给予母鼠毒性剂量使其全身接触量高于治疗接 触水平几倍时可观察到这些生殖毒性现象。
[0005] 目前临床上应用的基本上都是瑞舒伐他汀钙的片剂，由于片剂需要加压成型，因 此很多上市片剂存在崩解迟缓、溶出缓慢、生物利用度较低等问题。为了解决这些问题，现 有技术公开了将瑞舒伐他汀钙制备成分散片、口崩片等固体速释片剂，克服了崩解和溶出 问题，然而却出现了如下问题：药片在运输的过程中易碎片，需要特殊包装材料进行包装， 大幅度增加了药品的生产成本。
[0006] 综上所述，研究并开发一种质量稳定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度 适中的瑞舒伐他汀钙片剂显得尤为迫切。
[0007] 为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了 一种瑞舒伐他汀钙片剂。该片剂的质量稳定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度适 中，制备工艺简单。
【发明内容】
[0008] 实施例1 组分 瑞舒伐他汀钙 1〇 糖粉 71 微晶纤维素 38 低取代羟丙基纤维素 6 交联聚维酮 3 硬脂酸镁 2 片重 130 实施例2 组分 瑞舒伐他汀钙 1〇 糖粉 60 微晶纤维素 43 低取代羟丙基纤维素 8 交联聚维酮 5 硬脂酸镁 4 片重 130 称取上述处方量的原辅料，除硬脂酸镁外，将所有原辅料混匀后进行第一次干法制粒， 分别40目、80目过筛，收集40目-80目之间的干颗粒A。将制好的颗粒和与硬脂酸镁混合 30min后，压片，片子硬度为50-60N。
[0009] 瑞舒伐他汀钙片剂的崩解时限和溶出度考察 (1) 崩解时限的测定 取本发明实施例1_2制备的瑞舒伐他汀钙片(片重130mg) 6片，置250ml烧杯中，加 15~25°C的水100ml，振摇3分钟，测定崩解时限。试验结果参见表1。
[0010] 表1瑞舒伐他汀钙片的崩解时限
(2) 溶出度的测定 按照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录X C第二法)测定。取本发明实施例1-2 制备的瑞舒伐他汀钙片(片重130mg)和市售瑞舒伐他汀钙片各12片，分别以pHl. 2盐酸、水 为溶剂，转速为75转/分钟，依法操作，分别于5、10、15、30分钟取溶液适量滤过，作为供试 品溶液；另精密称取瑞舒伐他汀钙对照品约25mg，置25ml量瓶中，加乙腈适量超声使溶解， 并稀释至刻度，摇匀。精密量取Iml置100mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为 对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010.版（附录IV A)紫外-可 见分光光度法，在241nm处测定吸光度，计算溶出度。试验结果见表2、3。
[0011] 表2瑞舒伐他汀钙片在pHl. 2盐酸中的溶出度
表3瑞舒伐他汀钙片在水中的溶出度
根据表2、表3的实验结果可以看出，本发明制备的瑞舒伐他汀钙片剂在pHl. 2盐酸和 水中的溶出度与市售片没有显著性差异。这表明本发明的片剂在具备较大硬度的同时溶出 迅速。
【主权项】
1. 一种瑞舒伐他汀钙片剂，其特征在于：包含瑞舒伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑 剂。2. 根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙片剂，其特征在于：按重量计，瑞舒伐他汀钙： 填充剂：崩解剂：润滑剂=1 :9-14 :1-2 :0. 3-0. 4。3. 权利要求2所述的的瑞舒伐他汀钙片，其中的填充剂是乳糖、微晶纤维素、甘露醇、 山梨醇、预胶化淀粉中的一种或任意两种的组合。4. 权利要求2所述的的瑞舒伐他汀钙片，其中的崩解剂是交联聚维酮、淀粉、羧甲基淀 粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或任意两种的组合。5. 权利要求2所述的的瑞舒伐他汀钙片，其中的润滑剂是微粉硅胶、滑石粉、聚乙二 醇、硬脂酸镁中的一种或任意两种的组合。6. 权利要求1所述瑞舒伐他汀钙片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将处方量 的瑞舒伐他汀钙、崩解剂筛后混匀，然后与处方量的填充剂按等量递加法混匀，再与处方量 润滑剂的混匀，压片。7. 根据权利要求2任一项的瑞舒伐他汀钙片剂，其特征在于：由如下重量份的组分组 成：瑞舒伐他汀钙1份，填充剂9-14份，崩解剂1-2份，矫味剂0. 5-1份，硬脂酸镁0. 3-0. 4 份，其中，所述的填充剂为糖粉和微晶纤维素的混合物或糖粉和环糊精的混合物，所述的崩 解剂为交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素的混合物。
【专利摘要】本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备方法，所述的片剂，属于西药制剂技术领域。其中瑞舒伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑剂的重量比为1：9-14：1-2：0.3-0.4。本发明的片剂质量稳定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度适中，制备工艺简单。
【IPC分类】A61K9/20, A61P3/06, A61K31/505, A61K47/38
【公开号】CN105193755
【申请号】CN201510757502
【发明人】杨艳丽
【申请人】郑州泰丰制药有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月10日