一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 沃替西汀由美国的Lundbeck和Takeda制药公司联合研发，于2013年9月30日 由美国食品药品监督管理局（FDA)批准在美国上市，商品名为Brintellix，规格分别为5、 10、15和20mg，用于治疗成人重度抑郁症。
[0003] 中国专利公开号CN104644594A公开了一种氢溴酸沃替西汀胃溶片及其制备方 法，其原料包括氢溴酸沃替西汀、润滑剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；其制备方法包括制粒等 步骤，其制粒工序耗时较长，该过程中药物裸露在光照下易使原料发生降解，对药物的稳定 性有一定的影响，且生产周期长，不能最有效的提高工业化大生产的效率。
【发明内容】
[0004] 本发明克服现有技术不足，提供提供一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，该制 备方法精简流程、最大限度的保护药物的稳定性、生产周期短、生产效率高；所制备的氢溴 酸沃替西汀片稳定性好，解决了药物对光不稳定的技术难题；且其溶出度与国外原研标准 相似。
[0005] 本发明技术方案如下：一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
[0006]
[0007] 优选地，其片芯处方如下：
[0008]
[0009] 更优选地，其片芯处方如下：
[0010]
[0011] 优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
[0012]
[0013] 进一步优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
[0014]
[0015] 再进一步优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
[0016]
[0018] 更优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
[0019]
[0020] 本发明还提供上述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：
[0021] (1)将氢溴酸沃替西汀、甘露醇、无水磷酸氢妈、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过 筛，备用；
[0022] (2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙混合均匀，然后加入甘露醇和羧 甲基淀粉钠，混合均匀；
[0023] (3)将步骤（2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
[0024] (4)压片后进行包衣，即得。
[0025] 以上制备方法中：
[0026] 优选地，所述步骤（1)中将氢溴酸沃替西汀过80-100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢 钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过60-80目筛。
[0027] 更优选地，所述步骤（1)中将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢 钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛。
[0028] 优选地，所述步骤（2)中将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙按等量递加 法混合均匀。
[0029] 所述混合可用三维混合机进行混合。
[0030] 本发明研究发现，原料氢溴酸沃替西汀选用80-100目筛网过筛能够很好的控制 原料的粒径，提高药物的溶出度，且过筛后的物料粒径小，易与过筛后的辅料混合均匀；辅 料（氢溴酸沃替西汀、甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁）选用60-80目筛网 过筛能够除去粗颗粒和结块的物料，保证过筛后的物料粒径均匀，易于混合，由于本发明采 用粉末直压的方式压片，对物料的流动性和颗粒均匀性要求较高，因此原辅料过筛处理后 能保证压片过程中片重差异的有效控制。
[0031] 本发明有益效果是：
[0032] 本发明考虑到氢溴酸沃替西汀味苦以及易受光照发生降解和变色的特性，将氢溴 酸沃替西汀制成胃溶型薄膜包衣片，包衣后的片剂能够在口服时很好的避免药物的苦味， 提高顺应性，改善患者服用药物吞咽的不适。薄膜包衣层中含有二氧化钛，能够很好的遮 光，避免药物受到光照而发生降解，提高药物的稳定性。筛选出可供直接进行压片的辅料甘 露醇和无水磷酸氢钙，提高了物料的流动性，不必进行制粒，可以直接压片，简化了工艺流 程且压制出的素片外观、硬度、脆碎度都满足后续包衣的要求，能提高大生产的效率节约了 生产成本；所制备的氢溴酸沃替西汀片稳定性好，解决了药物对光不稳定的技术难题；且 其溶出度与国外原研药标准相似。
【附图说明】
[0033] 图1为本发明实验例4中自制片与原研片的累计溶出度曲线对比图。
【具体实施方式】
[0034] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0035] 实施例1
[0036] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
[0037]
[0039] 实施例2
[0040] 一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
[0041]
[0042] 实施例3
[0043] 一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
[0044]
[0045] 实施例4
[0046] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例1相同，其包衣液处方如下：
[0047]
[0048] 实施例5
[0049] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例2相同，其包衣液处方如下：
[0050]
[0051] 实施例6
[0052] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例3相同，其包衣液处方如下：
[0053]
[0054] 实施例7
[0055] 提供实施例6所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：
[0056] (1)将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢妈、羧甲基淀粉钠和硬 脂酸镁分别过80目筛，备用；
[0057] (2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙按等量递加法用混合均匀，然后 加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀；
[0058] (3)将步骤（2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
[0059] (4)压片后进行包衣，即得。
[0060] 按本实施例方法制备的氢溴酸沃替西汀片批号为140301。
[0061] 实施例8
[0062] 提供实施例5所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，与实施例7的区别仅在于制备 方法步骤（1)中将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和 硬脂酸镁分别过60目筛，备用。
[0063] 按本实施例方法制备的氢溴酸沃替西汀片批号为140302。
[0064] 实施例9
[0065] 提供实施例4所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，与实施例7的区别仅在于制备 方法步骤（1)中将氢溴酸沃替西汀过80目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬 脂酸镁分别过80目筛，备用。
[0066] 按本实施例方法制备的氢溴酸沃替西汀片批号为140303。
[0067] 实施例10
[0068] 一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
[0069]
[0070] 实施例11
[0071] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
[0072]
[0073] 实施例12
[0074] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例10相同，其包衣液处方如下：
[0075]
[0076] 其制备方法同实施例9。
[0077] 实施例13
[0078] -种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例11相同，其包衣液处方如下：
[0079]
[0080] 其制备方法同实施例8。
[0081] 实施例14
[0082] 一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯