一种化学处理人工瓣膜的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物组织材料的化学处理方法，具体涉及人工生物瓣膜的瓣叶处理。
【背景技术】
[0002]目前，人工瓣膜可以分为生物瓣和机械瓣两种。与机械瓣相比，生物瓣有其公认的优越性:(1)比较符合生理的中央流道，有效瓣膜口径较大，跨瓣压差小，良好的血流动力学性能；(2)血栓栓塞及溶血并发症低，一般不需长期抗凝治疗；(3)在两类瓣膜置换术后生存率相似的前提下，生物瓣置换者的生活质量更好。生物瓣膜一般从猪主动脉瓣、猪心包、牛心包等动物膜组织取材，经过交联处理，然后缝制在一定结构的金属支架或高分子支架上。这些动物组织主要组成成分是胶原质和弹性蛋白，可以提供植入物所需的弹性和力学性能。生物组织材料化学处理的原理是将组织中的胶原交联，而胶原交联的实质是胶原中的官能团发生了交联反应。胶原中的官能团基本上来自氨基酸的残基，主要包含氨基，羧基和羟基三种基团。以生物心脏瓣膜为例，目前化学处理的方法基本上以戊二醛为基础。戊二醛的交联机理是通过醛中的醛基和氨基反应生成西弗碱，如果再加上一些防钙化处理，交联的效果会有所提高。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种化学处理人工瓣膜的方法，该方法包括先用醛类溶液处理生物组织材料，然后用1-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、N-羟基丁二酰亚胺(NHS)和二胺混合溶液再进行处理，使材料的氨基与羧基都得到交联。所述化学处理方法包括:先利用0.2?1%的单醛或二醛对组织进行交联或封闭，优选的单醛为正丙醛，优选的二醛为戊二醛。然后再用EDC/NHS进行二次处理，活化材料里的羧基，使羧基与氨基进行交联。同时，加入一种二胺作为交联剂，增加羧基与氨基的交联度。优选的二胺可以是乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、聚醚胺、羟基二胺。如果采用戊二醛做第一步处理，因为交联的发生，增加了后处理试剂渗透到组织深处的难度，因此应选择分子量较小的二胺，如己二胺或1，3_ 二胺基-2-丙醇；如果采用正丙醛进行氨基的封闭，则可以选择聚醚胺等分子较大的二胺。所述EDC/NHS是指含有EDC和NHS的生物缓冲溶液。所述EDC的浓度为10?500mM，优选为20?10mM,最优选为30?80mM ;所述NHS的浓度为2?10mM,优选为4?20mM，最优选为6?1mM ;所述生物缓冲溶液的缓冲剂为2-(N-吗啉)乙磺酸(MES)，浓度为10?10mM,优选为20?50mM。本发明提供的生物组织材料的化学处理方法，按如下步骤进行:(A)除去多余脂肪的生物组织材料在生理盐水中漂洗干净；(B)将(A)中处理好的生物组织材料置于0.2?I %的醛类溶液中，室温?60°C下浸泡2小时?2个月，优选浸泡时间为24小时?48小时；(C)将(B)处理过的生物组织材料清洗干净，移至一定浓度的含有EDC/NHS和二胺的缓冲溶液中，4°C?室温下浸泡2小时?2个月，优选浸泡时间为24小时?48小时；(D)最后，将处理好的生物组织材料用0.2%?0.6%的戊二醛溶液进行储存。
【具体实施方式】
[0004]实施例:GA和EDC/NHS/羟基二胺体系复合处理猪心包。
[0005]I)溶液配比疋00501111，順581111，]\^5401111，1，3-二胺基-2-丙醇501111邛!15.0，备用。
[0006]2)将除去多余脂肪的猪心包膜在生理盐水中漂洗干净。
[0007]3)用0.3%的戊二醛(GA)浸泡猪心包，室温处理24小时。
[0008]4)将GA处理过的猪心包用生理盐水清洗干净，移至I)中配好的溶液，室温浸泡24小时。
[0009]5)然后用0.2%的戊二醛储存。
【主权项】
1.一种化学处理人工瓣膜的方法，其特征在于，先用醛类溶液处理生物组织材料，然后用1-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺和二胺混合溶液再进行处理。2.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，所述生物组织材料是以胶原蛋白为基础的组织材料。3.根据权利要求2所述的处理方法，其特征在于，所述生物组织材料选自猪主动脉瓣、猪心包、牛心包或牛颈静脉瓣。4.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，所述的二胺选自烃基二胺、聚醚胺或羟基二胺。5.根据权利要求4所述的处理方法，其特征在于，所述的羟基二胺为1，3_二胺基-2-丙醇。6.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，所述方法具体按如下步骤进行:(A)除去多余脂肪的生物组织材料在生理盐水中漂洗干净；(B)将(A)中处理好的生物组织材料置于醛类溶液中，室温?60°C下浸泡2小时?2个月；(C)按(B)中处理过的生物组织材料清洗干净，置于PH值为4?6的含有EDC/NHS和二胺的缓冲溶液中，4°C?室温下浸泡2小时?2个月；(D)用0.2%?0.6%的戊二醛溶液储存。
【专利摘要】本发明公开了一种化学处理人工瓣膜的方法，该方法包括先用醛类溶液处理，使醛基与瓣膜里的氨基进行交联，再用EDC/NHS和二胺溶液处理，活化材料里的羧基，而后活化的羧基与氨基进行交联。该方法简单易行，可以进一步提高组织湿热稳定性，提高组织的模量，改善其力学性能，而且可以防止组织的钙化。
【IPC分类】A61L27/24, A61L27/36
【公开号】CN105194733
【申请号】CN201410301464
【发明人】王静
【申请人】王静
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2014年6月30日