一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉的制备方法

文档序号:9460735阅读:819来源:国知局
一种注射用克林霉素磷酸酯冻干粉的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域,特别是指一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法。
【背景技术】
[0002] 克林霉素为林可霉素7位居基被氯所取代的化合物,其制剂成品于70年代上市。 克林霉素抗菌活性强,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌具有明显抗菌活性,用于治疗多种重症感 染有效。克林霉素作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合,阻止肤链的延长,从而抑制细菌 细胞的蛋白质合成。目前临床应用的克林霉素有H种制剂,分别为其盐酸盐、软脂酸盐和磯 酸醋。
[0003] 克林霉素磯酸醋,为克林霉素的醋化物,体外无抗菌活性,给药后在体内经醋酶可 W很快水解为克林霉素而发挥抗菌活性。水解后的克林霉素磯酸醋W克林霉素形式大部分 被吸收,几乎很少从尿中排出,比克林霉素盐酸盐和软脂酸盐的生物利用度高。克林霉素磯 酸醋具有脂溶性和渗透性,可通过胃肠外途径如肌肉注射、静脉注射给药,减少口服给药时 对胃肠产生的副作用。克林霉素磯酸醋最早由普强公司研制发明。克林霉素磯酸醋依靠对 厌氧菌和革兰氏阳性需氧菌有较强的抗菌活性W及组织分布广的特点,已成为治疗呼吸道 感染、骨及关节感染、盆腔感染、腹腔感染等常用的抗生素。
[0004] 目前,注射用克林霉素磯酸醋主要采用冻干粉的形式进行保存,由于注射用克林 霉素磯酸醋冻干粉在制备过程中,存在的过程不是很规范,W及参数控制不够精确等问题, 导致得到的注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的质量不稳定,保存期限因此具有较大波动范 围,临床使用风险较大。

【发明内容】

[0005] 鉴于此,本发明提供一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法,制备过程更 加规范,适于推广,得到的注射用克林霉素磯酸醋冻干粉品质高稳定性好,临床使用安全性 商。
[0006] 为解决上述技术问题,本发明的技术方案是:
[0007] -种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法,包括步骤;S1配方准备、S2药液 配制、S3灌装、S4冷冻干燥和S5包装,其中步骤S4冷冻干燥包括:
[0008] 对药液B进行第一次降温,第一次降温速度为0. 3~0. 5°C/min,使药液B从室温 降至-32~-38°C,并保温2~4小时;
[0009] 开启真空泉抽真空,真空度为10~15帕;
[0010] 对药液B进行第一次升温,第一次升温速度为0. 15~0.2rc/min,使药液B逐渐 升温至〇°C,并在0°C保温至冰晶消失后4~8小时;
[0011] 对药液B进行第二次升温,第二次升温速度为0. 25~0. 5°C/min,使药液B逐渐 升温至25~30°C,并保温2~5小时。
[0012] 进一步的,所述S1配方准备中,每1000支所述注射用克林霉素磯酸醋冻干粉药物 组成物,其配方组成为:
[0013] 克林霉素磯酸醋 750g
[0014]注射用水(65°C) 5000g
[0015] 药用活性炭 lOg
[0016] 进一步的,步骤S2药液配制包括:
[0017] S2-1 ;称取适量注射用水加入配液罐中并将其冷却至室温;
[0018] S2-2 ;加入配置量的克林霉素磯酸醋,揽拌至完全溶解得到药液A;
[0019] S2-3 ;用氨氧化钢溶液调节药液A的抑值,加入注射用水至全量,揽拌均匀;
[0020] S2-4 ;加入配置量的活性炭,揽拌均匀;
[00川S2-5 ;过滤脱炭;
[0022] S2-6 ;检验合格后再次过滤得到合格药液B。
[0023] 进一步的,所述步骤S2-1中,称取配置量的50~80%注射用水加入配液罐中并将 其冷却至室温。
[0024] 进一步的,所述步骤S2-3中,用氨氧化钢溶液调节药液A的抑值至5. 2~6. 8。 [00巧]进一步的,所述步骤S2-5中,先后依次经过0. 45ym微孔滤芯进行过滤脱炭,和经 过0. 22ym微孔滤膜进行精滤脱炭。
[0026] 进一步的,所述步骤S2-6中,检验合格后再经过0. 22ym微孔滤膜进行精滤,得到 合格药液B。
[0027] 进一步的,所述步骤S3灌装包括;调整分装机至规定刻度,将药液A灌装于玻璃瓶 中,压半胶塞。
[0028] 进一步的,所述步骤S4冷冻干燥还包括对冷冻干燥机进行压力试验合格后压全 胶塞出箱,冻干结束。
[0029] 进一步的,所述步骤S5包装包括;扎铅盖、灯检、包装后入库。
[0030] 与现有技术相比,本发明的有益效果是:
[0031] 本发明提供一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法,通过对工艺步骤的调 整,如升温速度、保温温度、保温时间W及压力等参数的精确控制,W及多层过滤的控制等, 使得到的注射用克林霉素磯酸醋冻干粉品质高稳定性好,临床使用安全性高,制备过程更 加规范,适于推广。本发明的配方简单,无辅料,避免了因辅料添加而导致的副作用,提高临 床使用安全性。
【附图说明】
[0032] 图1是本发明一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法流程图;
[0033] 图2是本发明一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法实施例一步骤S2流 程图;
[0034] 图3是本发明一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉的制备方法实施例一步骤S4流 程图。
【具体实施方式】
[0035] 为更好地理解本发明,下面通过W下实施例对本发明作进一步具体的阐述,但不 可理解为对本发明的限定,对于本领域的技术人员根据上述
【发明内容】
所作的一些非本质的 改进与调整,也视为落在本发明的保护范围内。
[0036] 实施例一
[0037] 如图1流程图所示,根据本发明提供的方法,一种注射用克林霉素磯酸醋冻干粉 的制备方法,包括步骤;S1配方准备、S2药液配制、S3灌装、S4冷冻干燥和S5包装,其中,[00測S1配方准备
[0039] 每1000支所述注射用克林霉素磯酸醋冻干粉药物组成物,其配方组成为:
[0040] 克林霉素磯酸醋 750g
[00川注射用水(65°C) 5000g
[004引药用活性炭 lOg
[0043] 本发明的配方简单,无辅料,避免了因辅料添加而导致的副作用,提高临床使用安 全性。
[0044]S2药液配制:
[004引如图2流程图所示,包括W下步骤
[0046]S2-1、称取适量注射用水加入配液罐中并将其冷却至室温,第一次加入的注射用 水量为配置量的50%;
[0047]S2-2、加入配置量的己二胺四己酸二钢、克林霉素磯酸醋、甘露醇、构稼酸,揽拌至 完全溶解得到药液A;
[0048]S2-3、用Imol/L氨氧化钢溶液调节pH值至5. 2,加入注射用水至全量,揽拌均匀, 有效抑制了配方的水解,提高药物的稳定性;
[0049]S2-4、加入配置量的活性炭,揽拌30分钟使
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