羟基酪醇在制备抗血管性痴呆的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及径基酪醇的应用技术领域，是一种径基酪醇在制备抗血管性痴呆药物 中的应用。
【背景技术】
[0002] 血管性痴呆（VascularDementia,VD)是各种血管疾病引起的脑功能障碍而产生 的获得性智能损害综合症，W记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、视空间技能及人格障 碍。血管性痴呆是一种严重困扰老年人生活质量提高的常见病，其发病随年龄增长而增加。 VD发病率较高，被认为是导致痴呆的第二位原因。约25%的脑血管患者伴有不同程度的 智能障碍。相对于其他类型的痴呆，血管性痴呆预后较好，治疗前景广阔，且在一定程度上 可W预防，随着世界各国人口老龄化速度加快，其患者将大量增加，流行病学研究表明，VD 的发病率随年龄而直线上升，我国VD的患病率约为1. 1 %至3. 0%，因此，VD已成为全球性 的重点公共卫生问题，已经成为一个严重的社会和家庭问题，愈来愈引起人们的重视。
[0003] 径基酪醇（Hy化oxytyrosol，HT)是橄揽中的有效成分，在地中海饮食中占有重要 地位。具有很强的抗氧化活性，主要医醋类形式存在于橄揽的果实和枝叶中。HT具有抗癌、 抗血栓、调血脂和抗动脉硬化、抗病原微生物、防止视网膜黄斑变性、保护软骨和抗骨质疏 松等多方面的生物活性。但未见有径基酪醇抗血管性痴呆的相关报道。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了 一种径基酪醇在制备抗血管性痴呆药物中的应用，克服了上述现有 技术之不足，其能有效解决径基酪醇在制备抗血管性痴呆药物中的应用还没有相关报道的 问题。
[0005] 本发明所述的一种径基酪醇在制备抗血管性痴呆得药物中的应用。
[0006] 径基酪醇W干品重量计的质量百分含量为50% -99. 9%。
[0007] 径基酪醇的剂型为片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、注射用 无菌粉末或软膏。
[0008] 本发明所述的径基酪醇在制备抗血管性痴呆的药物中的应用，其有益效果为：径 基酪醇能够减轻神经功能缺陷，减少脑梗死范围和减轻脑水肿程度，有效抑制血管性痴呆 大鼠神经组织形态学改变，提高血管性痴呆大鼠的认知、学习和记忆能力，减轻痴呆症状。
[0009] 本发明所述的径基酪醇在制备抗血管性痴呆的药物中的应用，其中径基酪醇为 合成或从植物中制备得到，合成或制备方法均为已有技术。
【具体实施方式】
[0010] 本发明不受所给出的实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定 具体的实施方式。
[0011] 实施例1径基酪醇对氨漠酸东赏窘碱致小鼠学习记忆障碍的疗效研究：
[001引 1实验材料；
[0013] 1.1实验动物及饲料：
[0014] 昆明种小白鼠（23±3g) 108只，S，由新疆实验动物研究中屯、提供，动物许可证 号：SCXK(新）2003 - 0002。北京科澳协力饲料有限公司，许可证号：SCXK(京）2009-0012， 批号：11055111-1。
[0015] 1.2主要试剂及仪器略 [001引 2方法：
[0017] 2. 1给药剂量：
[0018] 径基酪醇剂量的设定参考相关文献并且进行预试，剂量最终确定为10、50、100mg/ kg。
[001引 2. 2试验方法：
[0020]自新疆动物中屯、购入小白鼠后，饲养于新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所普通 动物房，提供合格饲料和饮用水。动物适应性饲养7d后，经小鼠跳台测试去掉不符合条件 的小鼠，其中包括先天愚笨的和特别聪明的。
[002。 筛选方法：跳台设定参数为：36V，2Ma。将小鼠置于跳台仪的隔间内，适应5min，然 后测定5min，2次/只，两次间间隔地。第1次将5min内未能跳上跳台或在隔间内躁动不 安或哨咬电栅的小鼠淘汰；第2次将错误次数> 6的小鼠淘汰。
[0022] 经过行为学实验筛选合格的72只小鼠，采用阳MS3. 1医用统计软件，W体重为指 标，随机分为6组，每组各12只。给药组ig给予低、中、高的径基酪醇和石杉碱甲片，空白 对照组、模型组给予等量的生理盐水，具体给药剂量、配制浓度、灌胃容积、给药时间见表1， 径基酪醇灌胃前溶于0. 9 %生理盐水中，现用现配。
[0023] 表1给药浓度及配制方法
[0024]
[00巧]末次给药后化，除空白对照组外，其余各组小鼠均分别腹腔注射东赏窘碱3mg/kg，腹腔注射体积为0.ImL/lOg，空白对照组腹腔注射等容量生理盐水。15min后进行小鼠 跳台测试。
[0026] 跳台实验结束后，将小鼠断头处死，迅速在冰上取出脑组织，去掉脑干和小脑，审U 成10%脑组织匀浆，W3500r/min离屯、lOmin，吸取上清液按照试剂盒说明书测定脑组织中 蛋白浓度，MDA含量，AChE、SOD和GSH-PX活力。
[0027] 3试验结果：
[002引 3. 1小鼠跳台测试结果：
[0029] 学习记忆能力测试：末次给药化后开始训练，让小鼠在箱内适应3min后通W36V 的交流电。当小鼠为了躲避电击刺激时而跳上绝缘平台时，开始计时，记录从计时开始至小 鼠跳下平台遭受电击的时间，作为小鼠潜伏期（Stepdownlatency,SDL)，S化大于300s， 则按300s记录，同时记录5min内小鼠跳下平台遭受电击的次数（即错误次数），W此作为 学习成绩。24h后重复进行，测其记忆保持能力，见表2 :
[0030] 表2径基酪醇对小鼠跳台成绩的影响（；-上S，n=:12)
[0031]
[0032]注：与空白对照组相比，*P< 0. 05,叮< 0. 01;与模型组相比，#P< 0. 05, < 0. 01。
[0033] 结果，模型组小鼠逃避潜伏期明显低于空白对照组（P< 0.01)，触电次数明显 高于空白对照组（P< 0.01);给药组石杉碱甲片阳性对照组可延长小鼠逃避潜伏期（P <0.05)。径基酪醇低、中、高剂量组均可显著延长小鼠逃避潜伏期（P< 0.01);此外径 基酪醇低、中、高剂量组均能使小鼠由于学习记忆能力下降引起的跳台错误次数降低（P <0. 01)。由此提示东赏窘碱破坏了小鼠被动回避学习记忆能力，而径基酪醇可W改善东赏 窘碱对小鼠被动回避学习记忆能力的损伤。
[0034] 3. 2径基酪醇对小鼠脑组织中丙二醒（MAD)含量的影响：
[0035] 取10%脑组织匀浆液100y1，按MDA测定试剂盒说明书的具体操作步骤和计算公 式要求进行，用紫外分光光度计在532nm处比色，测定脑组织中MDA含量。组织中MDA含量 (nmol/mgprot)=(测定管吸光度-测定空白管吸光度）/(标准管吸光度-标准空白管吸 光度）X标准品浓度（10皿1〇/1111) 待测样本蛋白浓度（111甜1'〇1:/1]11)。用TOMS3. 1软件进 行t检验统计学处理。见表3:
[0036] 表3径基酪醇对小鼠脑组织中MDA含量的影响(之/?=化9
[0037]
[0038]
[003引注：与空白对照组相比，**P< 0. 01 ;与模型组相比，#P< 0. 05,##P< 0. 01。
[0040] 结果，模型组MDA含量显著高于空白对照组（P<0.01);径基酪醇低剂量组和中 剂量组与模型组比较均显著降低（P< 0. 05)。而径基酪醇高剂量组和阳性对照组与空白对 照组相比较均显著性升高（P< 0. 01)，阳性对照组与模型组相比较显著性升高。
[0041] 3. 4径基酪醇对小鼠脑组织中乙酷胆碱醋酶（A化巧活性的影响：
[0042] 取10%脑组织匀浆液30y1，按A化E测定试剂盒说明书的具体操作步骤和计算 公式要求进行，用酶标仪在412皿处读数，测定脑组织中A化E含量。组织中A化E活力扣/ m甜rot)=(测定管吸光度-对照管吸光度）/(标准管吸光度-空白管吸光度）X标准管 浓度（1ymol/ml) ^待测样本蛋白浓度（m甜rot/ml)。用阳MS3. 1软件进行t检验统计学 处理。见表4:
[0043] 表4径基酪醇对小鼠脑组织中A化E活性的影响（立立馬。二於）
[0044]
[004引注：与空白对照组相比，*P< 0. 05,叩< 0. 01 ;与模型组相比，< 0. 01。
[0046] 结果，模型组A化E活性显著性高于空白对照组任<0.01)。径基酪醇低、中、高剂 量组与模型组相比较A化E活性均显著性降低（P< 0. 01)，阳性对照组与模型组相比较也显 著性降低（P< 0.01)。径基酪醇中、高剂量组与空白对照组相比较A化E活性均显著性降 低（P< 0. 01)，而径基酪醇低剂量组与空白对照组无统计学差异（P> 0. 05)，而阳性对照 组与空白对照组相比较也显著性降低（P< 0. 05)。
[0047] 3. 5径基酪醇对小鼠脑组织中超氧化物歧化酶灯-SOD)活性的影响：
[0048]取0. 15 %脑组织匀浆液20y1，按T-S0D测定试剂盒说明书的具体操作 步骤和计算公式要求进行，用酶标仪在450nm处读数，测定