口服多磷酸盐组合物的制作方法
【专利说明】口服多磷酸盐组合物
[0001] 本申请是申请日为2008年2月21日、发明名称为"口服多磷酸盐组合物"的中国 专利申请No. 200880005402. 3的分案申请。 发明领域
[0002] 本发明涉及包含水溶性、颗粒、长链多磷酸盐的口腔组合物。
[0003] 发明背景
[0004] 水溶性多磷酸盐是口腔组合物如牙膏的有用成分，因为它们是有效的抗牙结石 剂。它们一般以盐的形式使用，具体地讲如多磷酸钠。
[0005] W0 00/32159和W0 01/34108公开了某些多磷酸盐，具体地讲具有约4个或更多个 平均链长的直链多磷酸盐将会减少亚锡物质引起的牙齿变色而不会降低亚锡物质的功效。
[0006] W0 01/34107还公开了聚合的表面活性剂，包括提供给口腔表面如牙齿和粘膜新 型表面条件反应的长链直链多磷酸盐。这样导致包含这些试剂的口腔护理产品或牙粉可以 递送改善的清洁印象。
[0007] 应当指出的是也有水不溶性的多磷酸盐也可作为研磨剂用于口腔组合物中；例子 见 US 4, 272, 513 和 US 4, 780, 293。
[0008] 对于牙粉的配制人员而言，所述水溶性、长链、直链多磷酸盐存在一些问题，由于 它们易水解成正磷酸盐，这样就失去了长链多磷酸盐的有益效果。在氟化物离子的存在下 这个问题尤其明显。一种解决这个问题的方法是配制两相产品，其中氟化物离子被保留在 与多磷酸盐物理上不同的相中。另一种解决方法是将所述多磷酸盐配制在无水产品中或仅 仅有低含量水的产品中。在此类产品中，所述多磷酸盐通常是颗粒状。如果多磷酸盐粒度 大则表面积相对低，那么即使在少许水的存在下水解稳定性是可以接受。大颗粒可能使本 产品的使用者产生砂砾感，导致消费者的接受度降低。相反，如果存在太多小颗粒，不仅由 于表面积增加而水解加剧，并且将大量的多磷酸盐配制到液体产品中可能导致无法接受的 增稠现象，尤其是如果组合物中已经存在高含量的颗粒研磨剂。
[0009] 现已发现，通过将多磷酸盐制成特定的粒度范围，由于在牙粉中使用此类多磷酸 盐可以基本上减少或避免对沙砾感的抱怨，而且不会使所述颗粒多磷酸盐对水解的稳定性 或所述产品的流变能力变得无法接受。
[0010] 发明概沐
[0011] 本发明涉及牙粉组合物，该组合物包含：
[0012] a)颗粒状的多磷酸盐，所述多磷酸盐包括包含至少10个磷酸盐单位的多磷酸盐 阴离子；和
[0013] b) 口部可接受的载体；
[0014] 其特征在于所述多磷酸盐具有粒度分布，其中按体积计小于10%的盐具有大于 160 μπι的粒度，并且按体积计小于20%的盐具有小于5 μπι的粒度。所述牙粉组合物具有 良好的稳定性和可以接受的口感。
[0015] 本发明还涉及用于此类牙粉组合物中的口部可接受的多磷酸盐。
[0016] 发明详沐
[0017] 除非另外指明，本文中所有百分比和比率均以总组合物的重量计，并且所有的测 量均在25 °C进行。
[0018] 如本文所用，术语" 口部可接受的载体"包括用于本发明组合物的任何安全有效的 物质。此类物质包括口腔护理组合物中的常规添加剂，包括但不限于氟化物离子源、抗牙结 石或抗牙垢剂、脱敏剂、牙齿美白剂如过氧化物源、研磨剂如二氧化娃、草本植物试剂、螯合 剂、缓冲液、抗牙齿变色剂、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、湿润剂、7K、表面活性剂、风味剂体系、 甜味剂、着色剂、以及它们的混合物。
[0019] 本文所用术语"牙粉"是指用于清洁牙齿的物质，所述物质适于用牙刷施用并且在 用后洗去。除非另外指明，它可以是粉末、糊剂、凝胶或液体制剂。本文牙粉组合物可以是 单相、两相或多相制剂。单相可包含液体载体，所述液体载体含有一种或多种均一或均匀分 散于其中的不溶颗粒，如牙齿研磨剂中的不溶颗粒。本文所述的牙粉组合物优选地采用牙 膏和凝胶的形式。
[0020] 多磷酸盐
[0021] 本发明所述的牙粉组合物包含颗粒状的水溶性、直链多磷酸盐，所述多磷酸盐包 括包含至少10个磷酸盐单位的多磷酸盐阴离子。多磷酸盐的适用含量按多磷酸盐的重 量计一般大于1 %，优选地为1. 5 %至50 %，更优选为2 %至20 %，并且最优选地为5 %至 15%〇
[0022] 所述多磷酸盐作为包括多磷酸阴离子的盐可商购获得。优选的是多磷酸盐为碱金 属盐或它们的混合物，优选钠或钾盐或它们的混合物，并且更优选钠盐。多磷酸盐是广泛使 用的术语，该术语是指已经通过脱水聚合形成磷酸阴离子的聚合物的磷酸阴离子。多磷酸 盐可以作为直链或环状物质或它们的混合物存在。本文优选的多磷酸盐是包含仅仅低含量 的环状物质的线性物质。多磷酸盐也可以聚合物阴离子的平均阴离子链长为特征。对本发 明的意图而言，所指的多磷酸盐是那些具有10个或更多个平均阴离子链长的水溶性、直链 多磷酸盐。优选的是所述多磷酸盐具有10至40,优选15至30,更优选18至30的平均阴 离子链长，以及它们的混合物。
[0023] 具有大于四个的平均阴离子链长的多磷酸盐通常作为玻璃状物质存在。如本文所 定义的"玻璃状"是指无定形的一种。本发明中优选的是具有下式的直链"玻璃状"多磷酸 盐或它们的混合物：
[0024] X0 (ΧΡ03) nX
[0025] 其中X为钠、钾或氢，并且η平均数大于或等于10。此类多磷酸盐由例如FMC 公司制造，该公司所使用的商品名是Hexaphos (η~13)和Glass Η (η~21)，以及由 德国 Budenheim 公司的 Budenheim KG of Rheins trasse 27 以商品名 制 造。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。广阔范围的磷酸盐以及它们的来源 被描述于 Kirk-Othmer 的 Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第 18 卷 (ffiley-interscience Publishers 1996)〇
[0026] 本发明的多磷酸盐的粒度可以通过任何能够产生粒度的体积分布的可行方法测 量。一种示例性方法是使用Malvern Mas ters.iz_.ei?S粒度分析仪，该仪器可从Malvern Ins truments Ltd.，Worces tershire，WR141XZ，UK商购获得。也可以使用能够测量至 少0.5-900 μπι以上大小范围的的颗粒的其它等同设备。在示例性方法中，Malvern Mas ters izer? S装备有干燥粉末进料器组件MS64和300F透镜（范围为0. 5-900 μ m)。设备 可以按照Malvern标准程序和在设备手册中指定的规则操作。Mastersizer应该打开一小 时并且在使用前应该进行完整激光校正和背景读取。所使用的实验设置参数如下：
[0027] 分析模式 多分散 显示设置 3RHA标准千燥 扫描启动 设置为内部 实验启动 设置为内部 扫描样本数 设置为4000 扫描样本时间 设置为8 s 背景数 设置为2000 扫描遮光率限定 测董结束时间为99小时59分59秒 上限： 30% 下限： 3% 功能： 全部
[0028] 如果足量样本以足够的进料速率进入机器以确保遮光率读数介于15%至20%， 粒子数介于3500至4000之间且残留粒子数〈1. 0%，那么测量数据被认为是可以接受的。 背景数据应被减到最小以避免干扰分析。
[0029] 如本发明的一个实施方案所述的多磷酸盐具有粒度分布，使得按体积计小于 10%，优选小于5%的盐具有大于160 μm的粒度。如本发明所述的多磷酸盐优选具有粒度 分布，使得按体积计小于20 %，优选小于10 %，更优选小于5 %的盐具有大于140 μ m的粒 度。在其它实施方案中，按体积计小于20 %，优选小于10 %的盐具有大于