一种含吉法酯的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体地讲，涉及一种吉法酯的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 消化系统是常见、多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，迄今尚未有彻底根治 的有效手段。研究表明，消化系统疾病是由胃黏膜侵袭因素（包括胃酸、胃蛋白酶、动力异 常、胆酸、某些药物、酒精、烟碱）与黏膜保护因素（包括黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳 酸氢盐分泌及上皮再生）之间失衡所致。在我国消化性溃疡治疗药物中，主要由质子栗抑 制剂类、H2-受体拮抗剂和胃黏膜保护剂构成。随着质子栗抑制剂的问世，消化性溃疡愈合 已不是难以解决的问题，但停药后极易复发，而胃粘膜保护剂能提高溃疡愈合质量，减少复 发，因此，临床应用越来越多。
[0003] 吉法酯属异戊间二烯化合物，是一种胃粘膜保护剂，常用于预防和治疗急慢性胃 炎、胃及十二指肠溃疡。胃粘膜自身具有防御和修复机制，包括黏液-碳酸氢盐屏障、黏膜 屏障、黏膜下血流量、细胞更新、前列腺素和生长因子保护等，能够抵御损伤因子的损害作 用，维持胃黏膜的完整性。吉法酯能够保护胃粘膜，促进溃疡修复愈合，增加胃粘膜前列腺 素，防止粘膜电位低下，促进可溶性粘液分泌，增加可视粘液厚度，增强胃粘膜屏障，扩张胃 粘膜微循环，改善血流分布。
[0004] 吉法酯最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得，最早上市的剂型为软胶 囊，由日本住友制药株式会社开发，于1979年在日本被批准上市，规格为50mg和100mg。但 是，一般情况下片剂、胶囊、颗粒剂的生物利用度较丸剂好、计量准确、质量稳定，所以随后 在日本又上市了硬胶囊剂、颗粒剂和片剂。我国上市销售的仅有片剂，商品名惠加强-G，于 2001年从日本进口，生产厂家为日本生晃荣养药品株式会社，规格为50mg。
[0005] 现有技术对吉法酯做成固体制剂的报道较少。
[0006] 吉法酯为微黄色至黄色透明油状液体，非常适宜做成软胶囊剂型，但是，做成片 剂、胶囊剂、颗粒剂却存在以下问题：
[0007] 1、油性物制成片剂后，可压性很差并且难解决；
[0008] 2、混合不均匀，含量均匀度较难合格；
[0009] 3、崩解较慢；
[0010] 4、由于原料不稳定，易降解和氧化。
[0011] 因此，提供一种简单、安全、质量稳定的吉法酯处方、工艺十分必要。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是克服工艺过程中油性物制成片剂后可压性差、混合不均匀、含量 均匀度较难合格、崩解较慢、原料不稳定、易降解和氧化等问题的技术缺陷，提供一种稳定 的、操作简单、成本低廉、高效的制备工艺，以适合工业化大生产。
[0013] 本发明采用通过预制粉先行吸收油性原料及包衣等特定的处方、工艺解决了制成 片剂后可压性很差并且难解决的问题，同时也解决了吉法酯片不稳定、混合不均匀、含量均 匀度较难合格的问题。
[0014] 本发明提供了一种含有吉法酯的药物组合物，以重量计，包括：
[0015] 吉法酯：1份，
[0016] 预制粉：3· 5-20份，优选5-8份，更优选6份；
[0017] 其中预制粉以重量计，包括：
[0018] 羧甲淀粉钠：1份，
[0019] 阿拉伯胶：4-20份，优选5-10份，更优选8份，
[0020] 氢氧化铝、氢氧化镁、二氧化娃混合物：30-60份，优选25-40份，更优选32份；
[0021] 羟丙基甲基纤维素（HPMC) :0. 2-2份，优选0. 5-1. 5份，更优选1. 1份；
[0022] 其中，氢氧化铝、氢氧化镁、二氧化娃混合物，以重量计，氢氧化铝：氢氧化镁：二 氧化娃为2. 6 :1 :1. 7 ;
[0023] 其中所述的组合物为片剂。
[0024] 还可以加入崩解剂和/或润滑剂。
[0025] 崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠中的任一 种，优选羧甲淀粉钠。
[0026] 润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂富马酸钠、聚乙二醇中的任一种等，优选 硬脂酸镁。
[0027] 本发明还提供一种制备方法，步骤包括：
[0028] (1)将40% -100%预制粉置湿法混合制粒机中，边搅拌边慢慢加入吉法酯，制粒， 取出，过筛；
[0029] (2)若有预制粉剩余，加入剩余的预制粉以常规方法制得吉法酯片。
[0030] 常规方法包括且不限于加入崩解剂和/或润滑剂，制得素片后进行包衣等。
[0031] 其中预制粉的制备方法步骤包括：
[0032] (1)辅料过80目筛，备用；
[0033] (2)配制阿拉伯胶液：取阿拉伯胶加60-90°C7K，溶解，冷却至室温。
[0034] (3)将氢氧化铝、氢氧化镁、二氧化娃、羧甲淀粉钠、HPMC置湿法混合制粒机低速 混合均匀；
[0035] (4)加入阿拉伯胶液，高速制粒，取出，置60_65°C干燥，控制水分4% -7%，过 60-100目筛，混勾，即得。
[0036] 本发明的技术效果主要体现在：
[0037] 1、通过预制粉先行吸收油性原料，解决了油性物原料混合不均匀、含量均匀度较 难合格，以及制成片剂后，可压性很差并且难解决、崩解较慢的问题；
[0038] 2、通过辅料和包衣等处方、工艺的选择，解决了原料不稳定、易降解和氧化的问 题。
[0039] 3、工艺操作简单，非常适合工业化生产。 具体实施例
[0040] 通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚的了解本发明，但他们不是对本发 明的限定。
[0041] 实施例1 :预制粉的制备
[0042] 预制粉的处方：
[0044] 预制粉的制备：
[0045] a、辅料过80目筛，备用；
[0046] b、配制阿拉伯胶液：取阿拉伯胶加热水，溶解，冷却至室温。
[0047] c、将氢氧化铝、氢氧化镁、二氧化硅、羧甲淀粉钠、HPMC置湿法混合制粒机低速混 合均匀；
[0048] d、加入阿拉伯胶液，高速制粒，取出，干燥，控制水分，过筛，混匀，即得。
[0049] 其中：
[0051] 实施例2:
[0052] 处方 7 :
[0053]
[0054] 工艺：
[0055] a、将80%预制粉置湿法混合制粒机中，边搅拌边慢慢加入吉法酯，制粒，取出，过 筛；
[0056] b、加入羧甲淀粉钠、剩余的预制粉和硬脂酸镁，混匀，取出，压片，得吉法酯素片；
[0057] c、以常规方法包衣。
[0058] 实施例3
[0059] 处方 8 :
[0060]
[0062] 工艺：
[0063] a、将40%预制粉置湿法混合制粒机中，边搅拌边慢慢加入吉法酯，制粒，取出，过 筛；
[0064] b、加