碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于碘硝酚的应用领域，具体涉及碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用。
【背景技术】
[0002]硝碘酚(Disophenol)，别名:二碘硝酚或双碘硝酚，化学名称为2，6_ 二碘_4_对硝基酸(2，6-di1do-4-nitrophenol)，分子式:C6H3I2N03。碘硝酸是美国氰胺公司研制开发，由美国政府于1965年批准生产及应用。硝碘酚作为兽医抗蠕虫药，我国于1991年开发研制出该药，1995年由农业部批准沈阳市兽药厂生产(兽药天地，2005(9):45)。
[0003]硝碘酚主要用于治疗多种动物的吸虫病和胃肠道线虫病，已广泛应用于畜牧业生产，取得了巨大的经济效益和社会效益。
[0004]附红细胞体病(Eperythrozoonosis)是由附红细胞体(Eperythrozoon)寄生于多种动物和人的红细胞表面、血浆及骨髓液等部位所弓I起的一种人畜共患传染病。临床上以发热、贫血、黄疸等主要症状导致衰竭死亡为特征。目前动物及人类感染的报道有30多个国家和地区，我国已有22个省、市、自治区相继发现了该病。过去，由于附红细胞体对人和动物感染的普遍性及临床发病的不显性，没有引起人们足够的重视。但近年来，随着人附红细胞体病临床病例的增多，家畜尤其是猪附红细胞体病的暴发流行，该病才逐渐被国内外所关注(吉林农业大学学报2003，25 (6):674?67)。
[0005]关于附红细胞体的分类，国内外尚有争议，目前国际上普遍按1984年版《伯杰氏鉴定细菌手册》进行分类，将附红细胞体列为立克次氏体目(Rickettsiales)无浆体科(Anaplasmataceae)附红细胞体属(Eperythrozoon)(中国畜牧兽医 2009，36 (9):158 ?160)。
[0006]患附红细胞体病的各种动物常以红细胞减少，白细胞增高及不程度的黄疸、贫血、发热为共同临床特征。猪、牛和羊症状相似，多数可见心跳加快、呼吸增数，精神沉郁、消瘦、食欲不振或废绝等症状。动物常见后肢无力，粘膜苍白，消瘦，血液学检查多见极度贫血、或见急性致死性溶血性贫血，并伴有广泛出血，后期常继发肠炎出现下痢见便血，如果诊治延误则多数以全身极度衰竭、最终死亡(上海农学院学报(1992，10(2) 171?178)。
[0007]国内关于动物附红细胞体病的报道相当普遍，在一些局部地区本病呈暴发流行，使家畜生产能力和畜产品质量下降，甚至造成家畜严重死亡或全群覆没，目前尚无疫苗，本病的治疗多选择四环素类、贝尼尔、咪唑苯脲等药物，上述药物在体外试验和临床治疗上都有一定的效果(黑龙江畜牧兽医，2003 (8):50),我们的大量临床试验资料表明，其中的四环素类为治疗附红细胞体病首选药物，目前市场上热销的附红净、特效米先等其主要有效成分均为四环素类药物，由于四环素类药物在动物体内的半衰期较短(12h?22h)，治疗附红细胞体病时需要重复多次给药。我们用四环素类药物治疗动物附红细胞体病时发现，经治疗的动物其临床症状消失后其血液中仍可检出少量附红细胞体，且易复发，特别是在附动物附红细胞体病严重爆发流行过程中四环素类药物防治作用有限。
[0008]经百度搜索引擎、维普中文科技期刊数据库等搜索硝碘酚、附红细胞体等关键词，未查阅到相同或相近的内容。查阅到高光平等报道“牛附红细胞体体外药物筛选试验”(河南农业科学，2007(1):104)中也未涉及硝碘酚。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用，碘硝酚对犯附红细胞体病的动物作用显著，见效快，而且一次用药即可达到治疗目的。
[0010]为实现上述发明目的，本发明的技术方案为:
碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用，所述的动物附红细胞体病是指猪、牛和羊附红细胞体病。
[0011]所述的碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用，猪、牛和羊称重后，一次性皮下注射10mg/kg 20wt%碘硝酸注射液。
[0012]我们在研究硝碘酚制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用时，证实硝碘酚在体外实验条件下能显著抑制附红细胞体，使其失去附着动物红细胞表面的能力而游离，红细胞形态恢复正常。
[0013]硝碘酚在临床应用中，对患附红细胞体病的动物经皮下注射给药，用药后起效快，发热症状逐渐缓解、食欲恢复，下痢等临床症状在3天至4天后可消失。血液检查，红细胞形态恢复正常，7天后血液中附红细胞体消失。硝碘酚对附红细胞体感染初期、中期的动物治疗作用显著，对感染晚期的动物，因机体严重衰竭其治疗效果欠佳。
[0014]患附红细胞体病动物在使用硝碘酚治疗前、后血液压片镜检照片分别见附图1和附图2 (猪血为例400 X )。
[0015]由于硝碘酚半衰期长(药物的体内过程未见资料报道，中华人民共和国农业部公告第278号中规定，羊使用碘硝酚停药期为90天)，一次用药即可达到治疗目的，且不易复发。
[0016]本发明的有益效果在于:
硝碘酚为兽医抗蠕虫药，主用于治疗多种动物的吸虫病和胃肠道线虫病；然而本发明将老药新用，硝碘酚对动物附红细胞体具有很强的抑制、杀灭作用，作用显著，见效快，而且一次用药即可达到治疗目的。
【附图说明】
[0017]图1为患附红细胞体病动物血液压片镜检照片(猪血为例400 X );
图2为服用碘硝酚后，康复动物血液压片镜检照片(猪血为例400X )，明显可见附红体消失。
【具体实施方式】
[0018]本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于下列实施例。
[0019]实施例1 在2001年，内蒙古通辽市某养猪场爆发流行附红细胞体病，引起猪群严重死亡。病猪表现体温升高，精神萎靡，食欲减废，常发生结膜炎，眼睑黄染或水肿。白色猪可见皮肤发红，病程稍长时，耳、四肢下端、腹下等处皮肤出现淤血斑，病猪多因机体衰竭死亡。仔猪特别是新生仔猪严重腹泻，排黄色稀便，在3天至5天内全窝死亡。病理剖检可见病猪肺部瘀血、出血，肺间质水肿，淋巴结和脾脏有不同程度肿大，心冠脂肪处有出血点或水肿，心肌松软，颜色变淡。血液压片镜检，见红细胞呈刺芒状凸起，红细胞表面附着数量不等的圆形或半圆形“附着物”，在血浆中见有圆形或不定形大小不一的颗粒做不规则运动(见附图1)。经综合诊断确诊为附红细胞体病。
[0020]疫病确诊后，在历时1年的防治过程中，曾应用多种抗生素药、喹诺酮类药、磺胺类药、贝尼尔(三氮脒)、咪唑苯脲、砷制剂等多种药物进行治疗，除四环素类抗生素药物以夕卜，其它药物均未见显著疗效。四环素类抗生素药物能显著缓解症状、减少死亡，但未能彻底控制猪附红细胞体病疫情，养猪场应用碘硝酚后疫情得到彻底控制。
[0021]使用的碘硝酚制剂为沈阳兽药厂生产的20wt%碘硝酚注射液，使用剂量:猪一次性皮下注射10 mg/kg ;用药后，病猪发热症状逐渐缓解、食欲恢复，下痢等临床症状在3天至4天后消失。血液检查，红细胞形态恢复正常，7天后血液中附红细胞体消失。
[0022]新生仔猪对碘硝酚敏感，用药剂量应准确，每只仔猪体重约0.8?1.5kg，最大用量不得超过0.1ml，超过剂量会造成仔猪死亡，必要时精确称重后用药。
[0023]实施例2
2002年?2003年，在河南省郑州、焦作、南阳等地流行附红细胞体病的养猪场，应用碘硝酚防治猪附红细胞体病，累计使用20wt%碘硝酚注射液总计达12000 ml，涉及大、小猪10万余头。用药后病猪的临床症状均在3天至4天后消失。血液检查，红细胞形态恢复正常，7天后血液中附红细胞体消失。避免猪只大量死亡，挽回巨大的经济损失。
[0024]实施例3
福建省长乐市某养牛户，存栏育肥牛88头，感染附红细胞体后经自行治疗无效，死亡36头。应用20%碘硝酚注射液，每头剂量0.5ml/10kg，一次性皮下注射，用药后病牛临床症状逐渐消失，7天后治愈，血液检查，红细胞形态恢复正常，血液中附红细胞体消失。经治疗后该养牛户的牛群共存活47头，因衰竭死亡5头。
[0025]实施例4
内蒙古通辽市某养羊场，由附红细胞体病引发羊只严重死亡，应用20%碘硝酚注射液，每只剂量0.5ml/10kg，一次性皮下注射，用药后病羊临床症状在3天后消失。血液检查，红细胞形态恢复正常，7天后血液中附红细胞体消失。养羊场疫情迅速得到控制，避免了重大经济损失。
[0026]以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
【主权项】
1.碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用，其特征在于:碘硝酚在制备治疗猪、牛和羊附红细胞体病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的碘硝酚在制备治疗动物附红细胞体病药物中的应用，其特征在于:猪、牛和羊称重后，一次性皮下注射10mg/kg 20被％碘硝酚注射液。
【专利摘要】硝碘酚（Disophenol），别名：二碘硝酚或双碘硝酚，化学名称为2，6-二碘-4-对硝基酚（2，6-diiodo-4-nitropheno1），分子式：C6H3I2NO3。硝碘酚为兽医抗蠕虫药，主用于治疗多种动物的吸虫病和胃肠道线虫病。本发明将硝碘酚用于制备治疗动物附红细胞体病药物，对动物附红细胞体具有很强的抑制、杀灭作用，取得了意想不到的技术效果。
【IPC分类】A61K31/06, A61P31/04
【公开号】CN105287445
【申请号】CN201510692959
【发明人】白泉阳, 傅光华, 黄瑜, 王建华
【申请人】福建出入境检验检疫局检验检疫技术中心
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年10月21日