一种驱痰止咳的中成药的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体说是涉及一种驱痰止咳的中成药及其制备和质量控制方法。
【背景技术】
[0002]驱痰止咳的药物，市场上的品种很多，如公开的蛇胆川贝液由蛇胆汁、平贝母、杏仁水、组成，具有祛风止咳，除痰散结。主要用于风热咳嗽，痰多气喘，胸闷，咳痰不爽或久咳不止，其疗效肯定，是极受患者欢迎的中成药。但是蛇胆川贝液存在含糖量高、携带使用不便及生产运输成本高等缺点，为了降低包装和运输成本，为患者提供速效、携带方便、减少口服量，研制此类产品的新剂型很有必要。
[0003]蛇胆川贝液原剂型为口服液，每次服用量为10ml，每日服用量达20ml ；由于蛇胆汁味苦，需加较大量的糖来调味，产品中64%的量是糖，这就限制了肥胖、糖尿病等患者以及不愿服用糖的病人的用药，为适应这些患者的用药需要，更有必要研制一种不含糖的新制剂。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是采用蛇胆川贝液的药用处方，提供一种具有服用剂量小、可很好控制产品质量，适合于工业生产的，且生产周期短，便于运输和储存的驱痰止咳的中成药。
[0005]为达到本发明的目的所采用的技术方案是:这种驱痰止咳的中成药是由蛇胆汁log、平贝母75g和杏仁水30ml为药用原料加适量的矫味剂制成，平贝母经65?85%的乙醇溶液提取、浓缩、加入蛇胆汁浓缩成稠膏，加入杏仁水浓缩液和矫味剂，混匀得浸膏，所得的浸膏与聚乙二醇混合均匀后按常规的制备滴丸工艺制成1000粒的滴丸，浸膏与聚乙二醇的重量比为1: 2?1: 8，每10粒滴丸中含牛磺胆酸钠(C29H42N07SNa)不得少于0.8mg，含氢氰酸(HCN)不得少于0.1?0.3mg。
[0006]常用的矫味剂很多，本发明以采用适量的薄荷脑为佳。
[0007]控制产品质量的有效方法是定量的测定产品中牛磺胆酸钠的含量，其测定方法是采用高效液相色谱法:
色谱条件:用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇:0.4%的磷酸二氢钾溶液为65: 35的溶液作流动相；检测波长为203nm;理论塔板数以牛磺胆酸钠计不低于3000;
对照品溶液的制备精密称取牛磺胆酸钠对照品，加流动相溶液使溶解，制成每1ml含lmg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备取本品lg，精密称定，加流动相溶液适量使溶解，定容到10ml，所得溶液置具塞离心管中，离心处理，吸取上清液作为供试品溶液；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
[0008]本品每10丸含牛磺胆酸钠(C25H42N07SNa)，不得少于0.8mg。产品中氢氰酸(HCN)的含量测定方法:
精密称取本品5g，加水500ml，加热蒸馏，馏出液导入由水10ml与氨试液2ml的配制成的吸收液中，馏出液达200ml时停止蒸馏，馏出液加碘化钾试液2ml，用硝酸银滴定液(0.01mol/L)缓缓滴定，至溶液显出的黄白色浑浊不消失。每lml(0.01mol/ml)硝酸银溶液相当于0.5405mg的HCN。
[0009]本品每10丸含氢氰酸(HCN)为0.1-0.3mg。
[0010]本发明所提供的驱痰止咳的中成药的制备方法是:以药用原料蛇胆汁10g、平贝母75g、杏仁水30ml、矫味剂制成1000粒的滴丸，取平贝母用65?85%的乙醇溶液加热回流提取二次，过滤，合并滤液，加入蛇胆汁，回收乙醇后，浓缩成稠膏，放冷；取杏仁水蒸馏，制成浓缩液，加入到冷却至室温的稠膏中，同时加入薄荷脑，搅拌均匀成浸膏；另取聚乙二醇加热熔融后，加入上述浸膏，浸膏与聚乙二醇的重量比为1: 2?1: 8，搅拌均匀，按常规工艺滴制成滴丸，为了使产品的质量稳定，可继续按常规的方法进行包衣。
[0011]所说的杏仁水浓缩液是将30ml杏仁水蒸馏，制成2?5ml的浓缩液为佳；所说的稠膏浓缩达含水量为5?40%为宜，以含水量在25%以下为佳；上述的浸膏与聚乙二醇的重量比为1: 2?1: 8为宜，以1: 3?1: 4为佳。聚乙二醇常用分子量4000或6000的型号为好。
[0012]通过药效试验对本发明的滴丸与蛇胆川贝液进行有效性研究，证明本发明所提供的滴丸剂有很好的驱痰止咳作用。
[0013]药效学实验结果表明:1.抗炎作用:本发明的滴丸能减轻二甲苯致小鼠耳壳炎症反应的肿胀度；可显著减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加时伊文思兰的渗出量；对大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用。
[0014]2.止咳作用:本发明的滴丸可显著延长二氧化硫致小鼠咳嗽的潜伏期，减少2min内的咳嗽次数；能显著减少枸橼酸致豚鼠咳嗽的次数。
[0015]3.祛痰作用:本发明的滴丸能显著增加小鼠气管酚红的分泌量及白鸽气管纤毛墨汁推进率。
[0016]4.平喘作用:本发明的滴丸可显著延长组胺及乙酰胆碱致豚鼠哮喘的潜伏期；显著降低正常及组胺致气管痉挛状态的离体豚鼠气管平滑肌张力。
[0017]5.解热作用:本发明的滴丸可显著降低酵母诱发大鼠发热的体温。
[0018]6.抑菌作用:本发明的滴丸对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、甲型链球菌、白喉棒状杆菌等均有不同程度的抑制作用，其最小抑菌浓度(MIC)介于0.0lg?0.20g生药/ml之间。
[0019]实验结果分析:本发明的滴丸的药理作用，其中抑菌作用比蛇胆川贝液强，而抗炎、舒张气管平滑肌、止咳作用比蛇胆川贝液强，祛痰、解热作用与蛇胆川贝液相近。
[0020]本发明所制得的1000粒滴丸重量仅30?100g左右，而同样量的药用原料制得的蛇胆川贝液重量为1.12Kg，体积为1000ml，由此可见本发明滴丸剂比蛇胆川贝口服液的体积小了很多，相对的包装成本可减少很多，运输成本也相应的降低；患者的服用量小，携带使用方便；由于滴丸剂是固体制剂，运输、储存也比口服液方便得多；由于本发明所提供的滴丸产品中不含糖，故适合肥胖、糖尿病等患者以及不愿服用蔗糖的患者；本发明所提供的制备方法适合于工业化批量生产，生产周期短；生产包装运输成本低；产品质量可控性强。
[0021]下面通过实施例进一步阐述本发明的技术。
【具体实施方式】
[0022]实施例1
取平贝母75g，加60%乙醇溶液750ml，加热回流2小时，过滤，再加600ml的75%乙醇溶液，加热回流2小时，过滤，合并二次滤液，加入蛇胆汁10g，回收乙醇，浓缩成稠膏，测定稠膏的含水量为21.2% (重量百分比)；另取杏仁水30ml，浓缩，收集浓缩液3ml，加入冷却至室温的蛇胆汁与平贝母稠膏中，同时加入75mg薄荷脑搅拌均匀成浸膏，称重，浸膏重为12g;另取聚乙二醇6000约36g，加热熔融，放冷至80°C左右，加入以上浸膏，于密闭容器内搅拌均匀，滴入10°C的二甲基硅油中，滴制滴丸1000粒，用上述高效液相色谱法测定，10丸滴丸含牛磺胆酸钠的量为0.85mg ;用滴定法测10丸滴丸含氢氰酸的量为0.27mg0
[0023]实施例2
取平贝母75g，加80%乙醇溶液，同实施例1操作，加入蛇胆汁10g，回收乙醇，浓缩成稠膏，测定稠膏的含水量为5% ;另取杏仁水30ml，浓缩，收浓缩液5ml，加入冷却至室温的蛇胆汁与平贝母的稠膏中，同时加入80ng薄荷脑搅拌均匀成浸膏，称重，浸膏重为8g;另取聚乙二醇6000约22g，加热熔融，放冷至80°C左右，加入以上浸膏，于密闭容器内搅拌均匀，滴入冷却到12°C左右的液体石腊中，滴制滴丸1000粒，包薄膜衣。用上述高效液相色谱法测定10丸滴丸含牛磺胆酸钠的量为0.88g ;用滴定法测10丸滴丸含氢氰酸的量为0.28mg0
[0024]实施例3
取平贝母75g，加90%乙醇加热回流提取二次，加热回流二小时，滤过，合并二次滤液，加入蛇胆汁10g，回收乙醇，浓缩成稠膏，测定稠膏的含水量为36.5% ;另取杏仁水30ml，浓缩，收集浓缩液2ml，加入冷却至室温的蛇胆汁与平贝母稠膏中，同时加入60mg薄荷脑搅拌均匀成浸膏，称重为15.5g ;另取聚乙二醇4000约65g，加热熔融，放冷至75°C左右，加入以上浸膏，于密闭容器内搅拌均匀，滴入冷却到5°C的二甲基硅油中，滴制滴丸1000粒，用上述高效液相色谱法测定10丸滴丸含牛磺胆酸钠的量为0.89mg ；用滴定法测10丸滴丸含氢氰酸的量为0.21mg。
【主权项】
1.一种驱痰止咳的中成药，由蛇胆汁log、平贝母75g和杏仁水30ml为药用原料加上适量的矫味剂制成，其特征在于，平贝母经60?90%的乙醇溶液提取、浓缩、加入蛇胆汁浓缩成稠膏，加入杏仁水浓缩液和矫味剂，混匀得浸膏，所得的浸膏与聚乙二醇混合均匀后制成1000粒的滴丸，浸膏与聚乙二醇的重量比为1: 2?1: 8，每10粒滴丸中含牛磺胆酸钠不得少于0.8mg,含氢<氰酸不得少于0.1?0.3mg02.根据权利要求1所说的驱痰止咳的中成药的制备方法，其特征在于:药用原料蛇胆汁10g、平贝母75g、杏仁水30ml、适量的矫味剂制成1000粒的滴丸，取平贝母用60?90%的乙醇溶液加热回流提取二次，过滤，合并滤液，加入蛇胆汁，回收乙醇后，浓缩成稠膏，放冷；取杏仁水蒸馏，制成浓缩液，加入到冷却至室温的稠膏中，同时加入适量的矫味剂，搅拌均匀成浸膏；另取聚乙二醇加热熔融后，加入上述浸膏，浸膏与聚乙二醇的重量比为1: 2?1: 8，搅拌均匀，滴制成滴丸。3.根据权利要求1所述的驱痰止咳的中成药的制备方法，其特征在于所说的杏仁水浓缩液是将30ml杏仁水蒸馏，制成2?5ml的浓缩液。
【专利摘要】一种驱痰止咳的中成药，由蛇胆汁10g、平贝母75g和杏仁水30ml为药用原料加上适量的矫味剂制成，其特征在于，平贝母经60～90％的乙醇溶液提取、浓缩、加入蛇胆汁浓缩成稠膏，加入杏仁水浓缩液和矫味剂，混匀得浸膏，所得的浸膏与聚乙二醇混合均匀后制成1000粒的滴丸，浸膏与聚乙二醇的重量比为1∶2～1∶8，每10粒滴丸中含牛磺胆酸钠不得少于0.8mg，含氢氰酸不得少于0.1～0.3mg。
【IPC分类】A61K36/8966, A61P11/06, A61P29/00, A61P11/10, A61P11/14, A61P31/04
【公开号】CN105288102
【申请号】CN201410371699
【发明人】颜笑天
【申请人】颜笑天
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2014年7月31日