一种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊。
【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠的适应症除FDA标明的糜烂性食管炎伴有GERD外，尚有胃及十二指肠 溃疡、病理性胃酸分泌过高、与抗感染药物合用治疗幽门螺杆菌、Zol1inger-El1ison综合 征（ZES)。静脉注射泮托拉唑钠已成为ZES胃酸分泌过高的首选药物之一。泮托拉唑钠亦 用于预防应激性溃疡及择期手术时预防胃酸反流引起的吸入性肺炎。
[0003] 泮托拉唑钠对温度和湿度敏感，对光较为稳定，药物的溶解度和稳定性随pH值的 升高而增加，在酸性环境中极不稳定，会迅速降解失效，因此需制成肠溶制剂。
[0004] 因此，提供一种崩解符合要求、溶出速率好、质量稳定的泮托拉唑钠肠溶胶囊及适 合工业化生产的方法具有较大意义，可为该制剂的成功上市提供依据。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
[0007] -种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳内的以泮 托拉唑钠为主料的小丸，它是按照如下步骤而得：
[0008] A、称取泮托拉唑钠80-100g、微晶纤维素40-50g、淀粉4-6g分别过100目筛，并混 合均匀；
[0009] B、在泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶 液，制软材，做成小丸；
[0010] C、称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维 素酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°处显示出特征衍射峰。
[0011] 所述治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳内的以泮 托拉唑钠为主料的小丸，它是按照如下步骤而得：
[0012] Α、称取泮托拉唑钠90g、微晶纤维素45g、淀粉5g分别过100目筛，并混合均匀；
[0013] B、在泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶 液，制软材，做成小丸；
[0014] C、称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维 素酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°处显示出特征衍射峰。
[0015] 所述治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊在制备治疗消化性溃疡药物中的应 用。
[0016] 本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的泮托拉唑钠新晶型结构， 并通过试验，表明该新晶型结构使本发明制备的泮托拉唑钠肠溶胶囊剂稳定性好，显著优 于现有技术。
【附图说明】
[0017]图1为本发明实施例1制备的泮托拉唑钠晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射 线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0018] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例 证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的 改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0019] 实施例1:泮托拉唑钠晶体的制备
[0020] 配制35°C的泮托拉唑钠粗品饱和水溶液，然后加入体积为饱和水溶液体积的5倍 的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为1:3,搅拌均匀后，边降温 边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为130转/分钟，同时加入体积为异丁醇、石油醚 的混合溶剂体积4倍的异丙醚，降温至-15°C后停止搅拌，静置养晶4小时，过滤，减压干燥 后得到泮托拉唑钠晶体化合物。
[0021] 制备得到的泮托拉唑钠晶体用粉末X射线衍射测定法测定，以2Θ±0. 2°衍射 角表示的X射线粉末衍射图谱在 30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、35. 44°、44. 2°、 53. 54°和62. 54°处显示出特征衍射峰。
[0022] 实施例2
[0023] 称取泮托拉唑钠80g、微晶纤维素50g、淀粉4g分别过100目筛，并混合均匀；在 泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，制软材，做 成小丸；称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维素 酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 06°、33. 02°、34. 02°、37. 16°、 44. 06°、53. 32°和71. 62°处显示出特征衍射峰。所用的泮托拉唑钠晶体采用上述实施例 1方法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图 谱在30.04。、31.7。、33.16°、34.1。、35.44°、44.2。、53.54°和 62.54。处显示出特 征衍射峰。
[0024] 实施例3
[0025] 称取泮托拉唑钠100g、微晶纤维素40g、淀粉6g分别过100目筛，并混合均匀；在 泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，制软材，做 成小丸；称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维素 酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°处显示出特征衍射峰。
[0026] 实施例4
[0027] 称取泮托拉唑钠90g、微晶纤维素45g、淀粉5g分别过100目筛，并混合均匀；在 泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，制软材，做 成小丸；称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维素 酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°处显示出特征衍射峰。
[0028] 对比实施例1:按照专利申请公布号为CN105055333B实施例1的方法制备泮托拉 唑钠肠溶胶囊。
[0029] 实施例5实施例五泮托拉唑钠肠溶胶囊的稳定性测定试验
[0030] 将本发明实施例制备的产品以及按照CN105055333B实施例1制备的产品，分别用 内层透明塑料袋、外层黑色塑料袋、外部纸板桶进行包装。包装后的产品放在加速条件下 (40°C75%RH)，进行稳定性考察。于第0、1、3、6个月取样考察产品的性状、活性成分和有关 物质的含量，色谱分析条件采用反向高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，磷酸盐缓冲液（取 磷酸氢二钠1. 12g，磷酸二氢钠0. 18g，加蒸馏水溶解并稀释至1000ml)-乙腈（58 :42)为流 动相，检测波长288nm。结果参见表1。
[0031] 表1泮托拉唑钠肠溶胶囊的加速试验结果
[0032]
[0033]由表1的试验结果可以看出，本发明的泮托拉唑钠肠溶胶囊相对于现有技术产 品，在加速试验过程中，活性成分泮托拉唑钠的含量变化不明显，加速6个月时的有关物质 含量不超过0.50%，这表明本发明的泮托拉唑钠肠溶胶囊的稳定性更好，显著优于现有技 术。
【主权项】
1. 一种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊壳内的以泮托 拉唑钠为主料的小丸，其特征在于：它是按照如下步骤而得： A、 称取泮托拉唑钠80-100g、微晶纤维素40-50g、淀粉4-6g分别过100目筛，并混合均 匀； B、 在泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，制 软材，做成小丸； C、 称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维素 酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°处显示出特征衍射峰。2. 如权利要求1所述治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊，包括胶囊壳和置于胶囊 壳内的以泮托拉唑钠为主料的小丸，其特征在于它是按照如下步骤而得： Α、称取泮托拉唑钠90g、微晶纤维素45g、淀粉5g分别过100目筛，并混合均匀； B、 在泮托拉唑钠、微晶纤维素与淀粉的混合物中加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，制 软材，做成小丸； C、 称取丙烯酸树脂II号20g，邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP20g、羟丙基甲基纤维素 酞酸酯HPMCP10g、邻苯二甲酸二乙酯10毫升、吐温808g、蓖麻油5g，配制成包衣液，将 所得的小丸进行包衣，灌胶囊；所述的泮托拉唑钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定， 以2θ±〇. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30. 04°、31.7°、33. 16°、34. 1°、 35. 44。、44. 2°、53. 54。和62. 54°处显示出特征衍射峰。3. 如权利要求1所述治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊在治疗消化性溃疡药物 中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗消化性溃疡的泮托拉唑钠肠溶胶囊，属于医药技术领域。该组合物由泮托拉唑钠、微晶纤维素、淀粉，做成小丸，再灌胶囊，所述的泮托拉唑钠为新晶型化合物，经试验发现，药物稳定，制备工艺简单，适合大生产。
【IPC分类】A61P1/04, A61K9/62, A61K31/4439, C07D401/12
【公开号】CN105310999
【申请号】CN201510862601
【发明人】李正梅
【申请人】李正梅
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年12月1日