姜黄素及其药用盐的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种抗肿瘤剂，特别是，涉及姜黄素及其药用盐在制备抗肿瘤相关性综合症药物中的应用。
【背景技术】
[0002]肿瘤相关性综合症严重影响病人的生存质量，是导致肿瘤患者死亡的一个重要原因。肿瘤相关性综合症包括:造血功能障碍、内分泌失调、腹水、肝脏损伤、脾脏损伤、肾功能损伤、胃肠道功能紊乱、肌肉萎缩等。以贫血为例，贫血是恶性肿瘤患者常见的并发症，据报道超过50%的肿瘤病人患有贫血。贫血的严重程度与许多因素有关，包括疾病进展和使用的化疗药物的种类，以及年龄的增加和潜在感染的发生等。各种肿瘤贫血发生率为:妇科肿瘤为81 %，肺癌为77 %，淋巴瘤与骨髓瘤为73 %，胃肠道肿瘤为61 %，乳腺癌为62 %，泌尿生殖系肿瘤为51%。化疗疗程与贫血发生率和贫血程度有明显关系，Coiffier等对超过1000名肿瘤患者的调查显示化疗1个月后贫血发生率开始增长，接受化疗10?12个月的病人发生中度(血红蛋白8?10.0g/dl)或重度(血红蛋白< 8.0g/dl)贫血者在50%以上。有效控制和治疗贫血等肿瘤相关性综合症在肿瘤的综合治疗中具有重要意义。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:提供一种姜黄素的新用途，具体涉及姜黄素及其药用盐在制备抗肿瘤相关性综合症药物中的应用。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下:
[0005]姜黄素及其药用盐在制备抗肿瘤相关性综合症药物中的应用。
[0006]优选地，所述肿瘤为纤维肉瘤或非小细胞肺癌。
[0007]优选地，所述抗肿瘤相关性综合症药物的制剂形式为液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、胶丸、胶囊、缓释剂、口崩制剂或注射剂。
[0008]优选地，所述姜黄素药用盐为姜黄素与无机酸形成的盐。
[0009]优选地，所述无机酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸中任一种或几种。
[0010]优选地，所述姜黄素药用盐为姜黄素与有机酸形成的盐。
[0011]优选地，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸和甲基苯磺酸中任一种或几种。
[0012]优选地，所述姜黄素药用盐为姜黄素与酸性氨基酸的酸形成的盐。
[0013]优选地，所述酸性氨基酸为天门氨酸或谷氨酸。
[0014]以姜黄素为主要成分的植物在制备抗肿瘤相关性综合症药物或食品中的应用。
[0015]本发明的有益效果在于:
[0016]1、与目前常规的抗肿瘤化疗药物不但无法避免或减轻肿瘤相关性综合症、而且能够显著提高贫血等肿瘤相关性综合症的发生率和发病程度的作用特点不同，姜黄素具有在抑制肿瘤生长的同时、显著地抑制肿瘤相关性综合症的作用，为抗肿瘤相关性综合症药物的开发提供了新的思路；
[0017]2、姜黄素药用盐具有相同的功效条件下，使得姜黄素具有更多的保存状态，适用范围更大；
[0018]3、姜黄素及其药用盐在抗肿瘤相关性综合症药物中作为主要成分，保证了抗肿瘤的同时，显著地抑制肿瘤相关性综合症，具有更好的药用效果，便于大规模生产和推广应用；
[0019]4、姜黄素是从姜黄的根茎中提取的一种酚类色素，在食品生产中用于肠类制品、罐头、酱卤制品等产品的着色，由于姜黄素同时是一种食品原料，因此，以姜黄素为主要活性成分的植物能够用以制备具有抗肿瘤相关性综合症的食品或者药物。
【附图说明】
[0020]图1为姜黄素治疗肿瘤动物模型实验结果；
[0021]图2为姜黄素治疗对小鼠肿瘤重量及肝脾系数实验结果；
[0022]图3为姜黄素治疗对小鼠贫血症状分析实验结果。
【具体实施方式】
[0023]实施例1抗肿瘤动物模型实验
[0024]目前常规的抗肿瘤药物在产生抗肿瘤效果的同时，一般都具有毒副作用。本实验中我们评价了姜黄素的抗肿瘤效果，同时通过治疗后动物体重的变化考察了药物的毒性。鉴于化疗药物治疗及其疗程与肿瘤相关性综合症发生率及其严重程度有明显关系，本实验中阳性对照采用目前国际上最为先进的抗肿瘤抗体药物作为对照。T241-VEGF是一种肿瘤生长快速、并且肿瘤相关性综合症明显的肿瘤模型。
[0025]我们将雌性C57BL/6小鼠(SPF级，6_8周龄，上海斯莱克实验动物有限责任公司生产)适应饲养2-3天，皮下接种前一天用剃毛器剃除背颈部体毛以便进行肿瘤细胞皮下接种。将肿瘤细胞T241-VEGF收集，并用PBS洗涤2次后，用PBS重悬，计数后用PBS稀释为1*107个cells/ml，冰上放置准备接种。小鼠用7 %水合氯醛进行麻醉，0.lml/只，腹腔注射；待小鼠完全麻醉后，用lml医用一次性注射器对小鼠进行背颈部皮下接种肿瘤细胞T241-VEGF，1*106/只。将接种后的小鼠随机分组(每组8只)，称重，分组及给药治疗。本试验中姜黄素(Sigma公司生产，cat n0.C1386-10G)用DMS0配置为lmol/L，给药之前用20% Tween-80 (PBS配置)分别稀释为2.5mM，5mM和10mM。具体情况及给药方案如下:对照组(Control) -.20% Tween-80,0.lml/ 只；姜黄素低剂量组(Curcumin-2.5mM):
2.5mM Curcumin, 0.lml/只，连续给药14天；姜黄素中剂量组(Curcumin-5mM):5mM Curcumin, 0.lml/ 只，连续给药 14 天；姜黄素高剂量组(Curcumin-lOmM): 10mMCurcumin, 0.lml/只，连续给药14天；阳性对照组(PC:人源化抗VEGF单克隆抗体药物，江苏先声药业有限公司生产):2mg/ml，0.lml/只，每周2次，共给药4次。动物隔天称重，月中瘤长起后，用游标卡尺隔天量瘤体积。
[0026]结果如图1-A所示。姜黄素高中低三剂量均能抑制T241-VEGF肿瘤的生长，其中5mM和10mM剂量与对照组相比，最终的肿瘤体积呈显著差异(p〈0.01或p〈0.001),2.5mM组小鼠的肿瘤体积亦有一定的抑制。与肿瘤体积结果相对应的肿瘤重量结果见图1-B，结果显示，5m