植物甾醇或/和植物甾醇酯在尿酸控制中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域的药物/保健品（功能性食品）的应用，涉及一种植物甾醇 或/和植物留醇酯在尿酸控制中的应用，具体地说是涉及植物留醇（酯）在制备预防和治 疗高尿酸血症和痛风药物和保健品（功能性食品）中的应用，是植物留醇（酯）的新用途， 属于药物和保健食品领域。
【背景技术】
[0002] 高尿酸血症（hyperuricemia,HUA)是血液中尿酸（uricacid,UA)浓度高出正常 范围的一种机体状态。它是以体内嘌呤代谢紊乱、尿酸增高为特征的疾病。随着医学的发 展，对HUA的研究不断深入，不再把HUA单纯看作痛风的前期。现代研究显示，HUA的发生 与饮食密切相关。随着经济的迅速发展和居民饮食结构的改变，加上缺乏适量的体力活动， 近年来，HUA和痛风的发病率在全球范围内呈直线上升。
[0003] 流行病学调查数据表明，美国2007-2008年国家保健访问调查（NHIS)结果显示， 美国HUA发病率从19. 1%上升到21. 5%;意大利HUA患病率从2005年的8. 54%上升到2009 年的11. 93%。近年来，中国人群中HUA的发病率也呈直线上升且年轻化趋势，从1996-2006 年，我国的HUA发病率约增加了 10倍，HUA已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的临床"第 四高"。据保守估计，目前我国HUA患者人数已达1. 2亿，约占人口总数的9. 0%。
[0004]HUA因无明显临床症状而不被人们重视。但事实上，长期HUA对人体的主要影响 之一是尿酸盐结晶沉积在关节及肾脏而引起的痛风，HUA是引起痛风的重要生化基础，约 5%~12%HUA患者会发展成为痛风。痛风不仅可以侵犯骨和关节，还容易累及肾脏和心血 管系统。更为重要的是，国内外大量流行病学研究表明，HUA与代谢综合征的许多成分如肥 胖、高血压、血脂异常、高血糖症、冠心病及胰岛素抵抗等密切相关，并已成为代谢综合征的 一部分，其与肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。与高血 压、胰岛素抵抗，肥胖、高脂血症、糖耐量异常（IGT)等同等协同作用，加重动脉硬化，促进 心脑血管疾病的发生。由此可见，HUA已成为威胁人类健康的重要疾病。
[0005] HUA管理长期来几乎完全依赖别嘌呤醇（注：治疗慢性HUA的首选药物），但临床 上有相当比例的HUA患者接受别嘌呤醇治疗不能达到血清尿酸浓度推荐控制目标。此外， 尽管别嘌呤醇的安全性较好，但其在肾功能受损患者中的副反应发生率及严重程度均有提 高，故须依肌酐廓清率下调用药剂量（当然，降尿酸作用也下降）。较新的降尿酸药物如非 布司他（febuxostat/Adenuric，Uloric)和培格洛替酶（pegloticase/Krystexxa)，临床应 用中也有一定的副反应，如肝酶水平升高、皮疹、腹泻、头痛，输注反应（发生率26%)以及 恶心、挫伤/瘀斑、鼻咽炎、便秘和呕吐等。因此，从膳食成分中寻找新的安全、有效的降尿 酸功能性成分具有重要的现实意义和应用价值。
[0006] 植物留醇（plantsterol，PS)又称植物固醇，是一种结构与胆固醇类似但具有多 重生理活性的三萜烯。植物留醇的种类很多，主要有谷留醇、豆留醇、菠菜留醇，菜油甾醇、 麦角留醇等数种，其中分布最广、含量最多的是β-谷留醇。植物留醇主要以自由醇结构、 脂肪酸酯、留基糖苷及其酰化物等形式存在于自然界。植物留醇在食用油中以游离和酯化 形式为主，这些油的来源包括坚果、谷物、豆类和植物种子等。蛋黄、哺乳动物的肝脏和甲壳 类动物等非植物膳食原料中也可获取少量植物甾醇。
[0007] 早在19世纪50年代，人们就发现了植物留醇的降胆固醇功效。近年来人们研究 和应用最多的是植物留醇的降胆固醇功效，大量动物和临床试验研究表明，每日摄入植物 甾醇1. 5~3g，可降低人体内7~11. 3%的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)。我国卫生部、美 国FDA以及欧盟推荐的植物留醇摄入量为1. 3~3.Og/d。目前，植物留醇以及植物留醇酯 (PSE)常作为辅助降低胆固醇的膳食补充剂或功能性食品用于预防动脉粥样硬化和心血管 疾病。此外，植物留醇还具有抗炎、退热、美容、抗癌、促进动物生长等生理功效。由于其具 有良好的安全性，2010年3月我国卫生部正式批准植物留醇和植物留醇酯为新资源食品。
【发明内容】
[0008] 发明的目的在于提供植物留醇或/和植物留醇酯的新用途，具体是一种植物甾醇 或/和植物留醇酯在尿酸控制中的应用，更具体地为植物留醇或/和植物留醇酯作为预防 和治疗HUA和痛风的药物及保健品（功能性食品）中的主要活性成分。
[0009] 本发明的目的是这样实现的：
[0010] 第一方面，本发明提供一种植物留醇或/和植物留醇酯在抑制尿酸升高中的应 用。
[0011] 第二方面，本发明提供一种抑制尿酸升高的方法，包括口服含植物留醇或/和植 物甾醇酯的药物或食用含植物留醇或/和植物留醇酯的功能性食品。
[0012] 第三方面，本发明提供一种植物留醇或/和植物留醇酯在制备抑制尿酸升高药 物、功能性食品中的应用。
[0013] 第四方面，本发明提供一种用于抑制尿酸升高的药物或功能性食品，所述药物或 功能性食品中含有植物留醇或/和植物留醇酯。
[0014] 优选地，所述药物中的活性组分为植物留醇或植物留醇酯中的一种单一组分或二 者的组合；
[0015] 进一步地，所述植物留醇为单一种类的植物留醇或不同种类植物留醇的组合；所 述植物留醇酯为单一种类的植物留醇酯或不同种类植物留醇酯的组合；
[0016] 优选地，所述药物的剂型为胶囊或粉剂，所述药物的使用方法为口服；所述功能性 食品包括牛乳、饮料或焙烤类食品。
[0017] 第五方面，本发明提供一种植物留醇或/和植物留醇酯在制备预防或治疗HUA或 /和痛风药物、功能性食品中的应用
[0018] 优选地，所述药物的使用方法为口服；所述药物的剂型包括胶囊或粉剂；所述功 能性食品包括牛乳、饮料或焙烤类食品。
【附图说明】
[0019] 通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、 目的和优点将会变得更明显：
[0020] 图1为各组大鼠肝组织HE染色病理观察结果（400X);
[0021] 其中，a是正常对照组，b是高脂饮食组，c是低剂量PSE组（0. 5g/kg*BW)，d是中 剂量PSE组（lg/kg·BW)，e.是高剂量PSE组（L5g/kg·BW);
[0022] 图2是不同剂量PSE对血清尿酸（UA)含量的影响；
[0023] 图3是1-12周每组大鼠摄食量记录。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术 人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术 人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明 的保护范围。为了更好的理解本发明，下面以试验效果进一步说明。试验效果旨在进一步 说明本发明的作用，而非本发明的限制。
[0025]实施例、棺物绍醇或/和棺物绍醇醅作为预防HUA的药物和保健品（功能件畲品） 的主要药效学试验
[0026] 为了观察植物留醇或/和植物留醇酯在代谢紊乱所引起的HUA中的作用效果，本 试验利用高脂饮食诱导代谢紊乱，造成尿酸升高，试验组在给予高脂饮食的同时，灌胃给予 低（0. 5g/kg·BW)、中（lg/kg·BW)、高（1. 5g/kg·BW)剂量植物甾醇酯强化全脂牛乳（相 当于人每日摄入3g，6g及9g)，连续给予12周，试验结果表明植物留醇酯强化牛乳具有明显 的降低血清尿酸的作用。至实验结束对动物生长等各方面无任何不良影响。
[0027] 1、受试物的组成：试验所用植物留醇酯（phytosterolester，PSE)总PSE和PS含 量彡98%，PSE含量彡93%，其中留醇组成：菜油留醇29.0%，豆留醇22.0%，β-谷甾醇 49%
[0028] 2、PSE强化牛乳的制备：首先将PSE产品置于65 °C水浴锅中充分液化，与纯牛奶经 高压均质机均质配制成〇.〇5g/ml、0. 10g/ml、0. 15g/ml的乳化液用于大鼠灌胃。
[0029] 全脂