一种维生素d胶囊型滴剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂的技术领域，涉及一种维生素D胶囊型滴剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 滴剂（胶囊型）是一种相对较新的剂型，与普通滴剂不同之处在于，胶囊型滴剂采 用单剂量包装，保证了药品剂量的准确性，且易于携带运输，是儿童使用的理想剂型。该剂 型生产工艺与普通软胶囊的生产工艺基本相同。软胶囊由两部分构成：明胶壳和填充物。 明胶壳主要由明胶、增塑剂和水组成；填充材料可以是药物溶液，也可以是混悬液。明胶 的质量除符合药典的要求外，还应符合凝胶强度（冻力）及粘度等项要求如冻力为150~ 2500Bl〇〇m粘度为25~45mpa.s(厘泊），对吸湿性强的药物，宜采用冻力高强度低的明胶。 遮蔽剂用二氧化钛，其用量为每kg明胶用2~12g。可加入调味剂如5%蔗糖，能增加甜味， 可口嚼，并调节硬度。防腐剂用对羟基苯甲酸甲酯（1.6%)及对羟基苯甲酸丙酯（0.04%) 的混合物，囊壳中含有一定量水，一般成品为6%~13%。将软胶囊通过压制的办法制成易 于滴服的制剂称为胶囊型滴剂。
[0003] 维生素D的发现是人们与佝偻症抗争的结果。早在1824年，有人发现鱼肝油可在 治疗佝偻病中起重要作用。1918年，英国的梅兰比爵士证实佝偻病是一种营养缺乏症。但他 误认为是缺乏维生素A所致。1930年Gottingen大学的A.Windaus教授首先确定了维生素D 的化学结构，1932年经过紫外线照射麦角固醇而得到的维生素％的化学特性被阐明。维生 素D3的化学特性直到1936年才被确定。1913年，美国科学家ElmerMcCollum和Marguerite Davis在鱼肝油里发现了一种物质，起名叫"维生素A"，后来，英国医生EdwardMellanby发 现，喂了鱼肝油的狗不会得佝偻病，于是得出结论维生素A或者其协同因子可以预防佝偻 病。1921年ElmerMcCollum使用破坏掉鱼肝油中维生素A做同样的实验，结果相同，说明 抗佝偻病并非维生素A所为。他将其命名为维生素D，即第四种维生素，但当时的人们还不 知道，这种东西和其他维生素不同，因为只要有紫外线，人自己就可以而合成（有悖于维生 素的定义）。
[0004] 维生素D目前被广泛用于防治儿童的佝偻病和成人的软骨症，关节痛等等。患有 骨质疏松症的人通过添加合适的维生素D和镁可以有效的提高钙离子的吸收度。除此以 外，维生素D还被用于降低结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的机率，对免疫系统也有增强作用。
[0005] 胶囊型滴剂是可用于儿童的理想剂型。与其他剂型相比具有服用方便、剂量准确、 便于携带及运输等优点。使用时只需将软胶囊滴嘴开口后，内容物滴入婴儿口中即可。单 剂量包装保证了产品不会二次污染。
[0006] 维生素D为脂溶性维生素，其溶出度一般较低，影响了本品的临床疗效，且本品主 要用药儿童，其口感也可影响本品用药的顺应性。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种维生素D胶囊型滴剂及其制备方法。
[0008] 本发明提供的含维生素D的药物组合物，包括维生素D、甘油、聚乙二醇、植物油和 非离子表面活性剂。
[0009] 上述含维生素D的药物组合物也可只由上述组分组成。
[0010] 其中，所述维生素D为维生素D2和维生素D3中的至少一种；
[0011] 所述聚乙二醇的平均分子量为380-600,具体为400、600或400-600 ;
[0012] 所述植物油选自花生油、大豆油和橄榄油中的至少一种；
[0013] 所述非离子表面活性剂选自吐温40、吐温60和吐温80中的至少一种。
[0014] 具体的，所述含维生素D的药物组合物，为由如下质量份的各组分组成：
[0015]
[0016] 具体的，所述含维生素D的药物组合物，为由如下质量份的各组分组成：
[0017]
[0018] 更具体的，所述含维生素D的药物组合物，为由如下质量份的各组分组成：
[0019]
[0020] 为由如下质量份的各组分组成：
[0021]
[0022]
[0023] 本发明提供的制备所述含维生素D的药物组合物的方法，包括如下步骤：将所述 含维生素D的药物组合物中的各组分按照配比混匀，得到所述含维生素D的药物组合物。
[0024] 另外，由上述本发明提供的含维生素D的药物组合物制成的制剂，也属于本发明 的保护范围。其中，所述制剂为软胶囊、滴剂、口服溶液剂或注射剂。所述制剂中，每个剂量 单位中含有维生素D400国际单位。
[0025] 所述制剂为软胶囊时，所述软胶囊由软胶囊囊皮和包裹在囊皮内的前述本发明提 供的含维生素D的药物组合物组成。其中，软胶囊囊皮由橙黄色胶液制得，其具体制备方法 包括如下步骤：将明胶200kg、0. 16kg/L羟苯乙酯的乙醇溶液320L、纯化水200kg、二氧化 钛2. 0kg和日落黄100g混合进行溶胶，保持罐内温度不超过80°C，抽真空至胶液无气泡，放 胶，100目过滤，50°C-65°C保温静置2小时以上备用，得到软胶囊囊皮。
[0026] 在得到软胶囊囊皮和药物溶液后，通过压丸、定型、漂洗、干燥最终制成维生素D 滴剂（胶囊型）。
[0027] 本发明滴剂可用于儿童补充维生素D。它可通过口服（以胶囊中的液体形式或以 上述药物溶液制备的口服溶液剂）给予。本领域技术人员可根据实际情况容易地确定给药 剂量，如80单位/kg。
[0028] 本发明提供的维生素D滴剂（胶囊型），解决了现有制剂存在的问题，在软胶囊 常规处方中加入了甘油，能够明显提高本品的溶出度，使本品的溶出度有原来的不足30% (45分钟）提高到不低于80 % (45分钟），且使本品的口感有了明显改善，口感更好，儿童更 乐于服用，大大提高了本品临床使用的顺应性，能广泛用于儿童佝偻病的防治，具有较高的 临床用药顺应性。
【附图说明】
[0029] 图1为维生素D3滴剂累积溶出百分率曲线。
【具体实施方式】
[0030] 下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所 述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。
[0031] 实施例1
[0032] 表1、维生素D3的药物配方
[0035] 该处方规格为每粒含维生素D3400单位，故共制成50万粒，总量为180Kg。
[0036] 维生素D3投料量计算公式：投料量（Kg)=处方用量（U) +维生素D3含量（U/ g) +1000,其它物料的用量应满足表1所示配比。
[0037] 按表2所示配方制备胶囊所用橙黄色胶液：
[0038] 表2、胶囊所用橙黄色胶液的配方
[0039]
[0040] 按照如下方法制备维生素D3的滴剂（胶囊型）：
[0041] 1.配料：
[0042] 按表1所示配比称取大豆油、甘油、聚乙二醇400、非离子表明活性剂吐温60、维生 素D3，打入配液罐中，加完物料后开搅拌运行20-40分钟。
[0043] 2.溶胶：按表2所示配比将各组分进行溶胶，保持罐内温度不超过80°C，抽真空至 胶液无气泡，放胶，100目过滤，50°C-65°c保温静置2小时以上备用。
[0044] 3.压丸：料液检验合格后利用软胶囊制丸机进行压丸，设定冷水机温度 16-222 °C，胶盒温度50-656 °C、胶罐温度50-656 °C、喷体温度35-505 °C，调整胶皮厚度在 0. 60-0. 85mm，装量0. 36g/粒（可根据料液维生素D3的含量进行适当的调整）。每小时按 顺序从外到里依次取丸进行称量，检查装量差异并记录相关操作参数。