组合物及其在抗炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及有机合成和药物化学领域，具体设及组合物、制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 炎症发生在局部，同时也可影响全身。局部临床特征是红、热、肿、痛和功能障碍。 红、热是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。肿是由于局部炎症性充血、血流成分渗出 引起。研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、减轻痛苦有重要意义。
[0003] 炎症的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻找化 合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重要价 值。
[0004] 本发明设及的化合物I是一个2011年发表（AntonellaMaggioetal. , 2011. Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisia a化a(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters, 52(201]_)4543 - 4545)的化合物， 我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化 合物HI和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗炎症活性进行了评价，其具有抗炎症活 性。
【发明内容】
阳0化]本发明公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合 物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15%和85%。
[0008] 本发明公开的组合物可W制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。
[0009] 本发明的目的是提供组合物在制备抗炎药物中的应用。所述的炎症为无菌性炎 症。
[0010] 本发明组合物在制备抗炎药物中应用的有益效果如下：
[0011] 首先证明了本发明组合物具有有效抗炎作用。采用了经典的二甲苯所致的小鼠耳 肿胀模型W及大鼠琼脂性足肿胀模型，观察本发明组合物在一定时间内对实验动物的抗炎 作用。研究表明：
[0012] 1、本发明组合物对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用。
[0013] 2、本发明组合物对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。
[0014] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
【具体实施方式】
[0015] 实施例1化合物Arta化icacid的制备
[0016] 化合物Arta化icacid(I)的制备方法参照AntonellaMaggio等人发表的 文南犬(AntonellaMaggioetal. , 2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithan unusualskeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.Tetrahedron Letters, 52 (2011)4543 - 4545)的方法。
[0017]
阳O化]实施例2 Arta化ic acid的O-漠乙基衍生物（II)的合成
[0019] 将化合物I (266mg，1. OOmmol)溶于10血苯，向溶液中加入四下基漠化锭灯BAB) (0. 08g)，1，2-二漠乙烧化760g，20.0 Ommol)和6血的50 %氨氧化钢溶液。混合物在40 摄氏度揽拌16h。1化之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烧萃取两次，合并有机相 溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涂5次，再用无水硫酸钢干燥，最后减 压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油酸/丙酬 =100:1.0, v/v)，收集栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的栋色粉末（272mg， 73% ) O
[0020]咱NMR巧OOMHz, DMSO-de) 5 11. 41(S,1H)，6. 06(S,1H)，5. 76(S,1H)，4. 99(S,1H)，4 .71 (s, 1H), 4. 56 (s, 1H), 3. 86 (s, 2H), 3. 54 (s, 2H), 2. 65 (s, 1H), 2. 43 (s, 2H), 2. 33 (s, 2H), 2 .10(S,1H)，1. 64(S,3H)，1. 54(S,1H)，1. 44(S,2H)，0. 95(S,3H).
[0021] "C NMR (125MHz, DMS0-d6) 5 201. 95 (S), 175. 93 (S), 149. 13 (S), 148. 15 (S), 117. 0 5 (S)，109. 43 (S)，81. 86 (S)，70. 27 (S)，57. 68 (S)，41. 26 (S)，39. 07 (S)，38. 86 (S)，35. 69 (S) ，33. 36 (S)，30. 72 (S)，20. 44 (S)，18. 42 (S).
[0022] HRMS(ESUm/z[M+H]+calcd for C口H2sBr〇4:373. 1014 ;found 373. 1017.
[0024]实施例3 Arta化ic acid的0-(赃嗦基）乙基衍生物（III)的合成
[002引将化合物II (187mg，0. 5mmol)溶于25血乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟 (345mg，2. 5mmol)，舰化钟（84mg，0. 5mmol)和无水赃嗦（3446mg，40mmol)，混合物加热回流 4h。反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烧萃取2次，合并有机相。依次 用水和饱和食盐水洗涂合并之后的有机相，再用无水硫酸钢干燥，减压浓缩去除溶剂得到 产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油酸/丙酬=100:1. 5,v/v)，收集 淡栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的栋色粉末（124. 7mg，66% )。 阳026]IhNMR(500MHz，DMS0-d6)5ll.56(s，lH)，6.22(dt，J= 3. 9, 1.8Hz, 1H) , 5. 92 (dt,J= 4. 0, 1. 9Hz,IH) , 4. 9I- 4. 80 (m, 2H) , 4. 76 - 4. 67 (m,IH)，3. 65 (t,J= 7.6Hz, 2H)，2. 80 (m, 5H)，2. 70-2. 62 (m,6H)，2. 45 (td,J= 12. 2, 0.6Hz, 4H)，2. 23 (dd,J= 24. 7, 17. 4Hz,IH)，I. 79 (t,J= 2.OHz, 3H)，I. 72 -I. 51 (m, 3 H),I. 20 (s,IH),I. 10 (s, 3H).
[0027]"cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 202. 02(S)，176. 02(S)，149. 24(S)，148. 28(S)，117. 2 0(S)，109. 50(S)，81. 95(S)，67. 17(S)，57. 81(S)，54.66(S)，54. 31(S)，45. 42(S)，41. 39(S) ，39. 17(S)，38. 98(S)，35. 78(S)，30. 84(S)，20. 53(S)，18. 53(S).
[0028]HRMS(ESI) :m/z[M+H]+calcdforCs化5N2O4:379. 2597 ;found:379. 2592。
[0029]
[0030] 实施例4Arta化icaci