一种含龙胆草中药和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及畜禽大肠杆菌治疗技术领域，具体设及一种含龙胆草中药和频菌净抗 菌药的畜禽用复方药物。
【背景技术】
[0002] 大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成 巨大的经济损失。
[0003] 阿莫西林、氨节西林、头抱嚷巧、头抱曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒 己坦等0-内酷胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程 度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也较 多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生0-内酷胺酶，尤其是超广谱0-内酷胺酶 巧Xtended-SpectrumP-lactamase,ESBLs),该酶能较强和快速地水解0-内酷胺环，使运 类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是0 -内酷胺酶的最主要酶型，它不仅对头抱=代和氨曲南 耐药，而且对氨基糖巧类、哇诺酬类和横胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉締类、头霉締类药物 敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较 为关注。
[0004] 发明人最近开展了食品动物源致病菌ES化S的检测、提取、酶对抗生素的水解率 及舒己坦、他挫己坦W及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验 表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头抱嚷 巧等第=代头抱菌素严重耐药，而且亦对氣哇诺酬类、氨基糖巧类和横胺类、憐霉素等多种 抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。
[0005] 大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给 生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是 否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济 损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。
[0006] 龙胆草，中药名，为龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、=花龙胆和滨龙胆的根和根茎。龙 胆草具有保肝、健胃、抗炎、抗菌等功效。开发和研究龙胆草更多更好的医药功效，是许多中 医药学领域的重要研究课题之一。
【发明内容】
[0007] 针对【背景技术】所述面临的种种问题，本发明的目的在于提供一种含龙胆草中药和 频菌净抗菌药的畜禽用复方药物，它能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问 题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问 题。
[0008] 为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种含龙胆草中药和频菌净抗菌 药的畜禽用复方药物，所述复方药物包括W下原料：频菌净抗菌药、龙胆草中药。
[0009] 进一步地，所述复方药物包括W下重量份的原料：频菌净抗菌药3-30份、龙胆草 中药5-200份。
[0010] 更进一步地，所述复方药物包括W下重量份的原料：频菌净抗菌药3-20份、龙胆 草中药40-180份。
[0011] 进一步地，所述复方药物按照常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0012] 进一步地，所述龙胆草中药取其根和根茎。
[0013] 本发明复方药物的制备方法为：将龙胆草中药粉碎过60目筛，再与粉末状的频菌 净抗菌药混匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0014] 本发明复方药物的饲喂方法：按照0.l-7g主药Ag饲料的添加量添加到畜禽饲料 中进行饲喂。
[0015] 本发明的有益效果是：针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性问题，发明人利 用龙胆草中药与频菌净抗菌药组成复方药物。研究证明，频菌净抗菌药中加入龙胆草中药 后，能够逆转细菌对频菌净抗菌药的耐药性，从而提高频菌净抗菌药的治疗效果，并且大幅 度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食 用安全。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施例对本发明含龙胆草中药和频菌净抗菌药的畜禽用复方药物作进 一步说明。
[0017] 一、龙胆草中药对频菌净抗菌药的耐药逆转作用研究
[0018] 频菌净抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLs耐药基因的大肠杆 菌具有较强的耐药性，致使频菌净抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗 效果。
[0019] 为了验证龙胆草中药对频菌净抗菌药的耐药逆转作用，在96孔板上采用微量试 管二倍稀释法，先测定了频菌净抗菌药对产ESBLs耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度 和龙胆草中药对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌 浓度的龙胆草中药再次使用微量试管二倍稀释法培养测定频菌净抗菌药的最小抑菌浓度； 利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度龙胆草中药和同样浓度频菌净抗菌药的培养基中 对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的频菌净抗菌药最小抑菌浓度 与传代前相比变小4倍W上，即可判断为龙胆草中药对频菌净抗菌药具有耐药逆转作用。 试验结果统计如表1所示：
[0020] 表1亚抑菌浓度化5g/mL)龙胆草中药传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变 化（yg/血)。
[0021]
[0022] 由上表可知，频菌净抗菌药对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度减小4倍W上，即可 判断是龙胆草中药对产ESBLs耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。
[0023] 二、本发明复方药物的应用实例
[0024] 本发明复方药物按照W下方法制备实施例1-实施例4 :将龙胆草中药粉碎过60 目筛后，作为基础原料，再与粉末状的频菌净抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀，按常 规方法，将复方药物制备成制剂产品。
[0025] 表2实施例1-4的配方及制备剂型
[0027] 发明人将上述实施例1-4所得的复方药物产品对鸡大肠杆菌疾病进行了实验，具 体如下： 阳0測临床症状：
[0029] 广西贵港某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包屯、包肝病理 变化，典型的大肠杆菌疾病特征。
[0030] 实验室诊断：
[0031] 取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步 判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断肉鸡感染为大肠杆菌疾病， PCR扩增，证明产有TEM型的ESBLs耐药基因。
[0032] 试验用药方案：
[0033] 将发病鸡群分成6组给药，每组用药方案均持续使用5天。
[0034] 第1组：用实施例1的复方药物，按照7g/kg饲料的添加量给药；
[0035] 第2组：用实施例2的复方药物，按照2g/kg饲料的添加量给药；
[0036] 第3组：用实施例3的复方药物，按照0. 8g/kg饲料的添加量给药；
[0037] 第4组：用实施例4的复方药物，按照2g/kg饲料的添加量给药；
[00測第5组：用频菌净抗菌药粉剂按照0. 2g/kg饲料的添加量给药；
[0039] 第6组：用龙胆草中药粗散剂按照4g/kg饲料的添加量给药。 W40] 效果反馈：
[0041] 第1组至第4组的鸡群用药后，病鸡采食量上升，不再出现死鸡，继续使用3天，鸡 群基本痊愈，治愈率达92%W上；
[00创第5组的鸡群用药2天后，鸡群多数仍不健康，仍有个别鸡死亡，继续使用3天，鸡 死亡现象仍没有得到有效控制；
[0043] 第6组的鸡群用药2天后，鸡群没有太大的明显改观，继续使用3天，鸡死亡现象 仍没有得到有效控制。
[0044] 可见，含有龙胆草中药的复方药物疗效优于单方。
[0045] 综上所述，本发明具有W下有益效果：针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性 问题，发明人利用龙胆草中药与频菌净抗菌药组成复方药物。研究证明，频菌净抗菌药中加 入龙胆草中药后，能够逆转细菌对频菌净抗菌药的耐药性，从而提高频菌净抗菌药的治疗 效果，并且大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确 保了肉产品食用安全。
【主权项】
1. 一种含龙胆草和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于：所述复方药物包括 以下原料：痢菌净抗菌药、龙胆草中药。2. 如权利要求1所述的含龙胆草中药和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在 于：所述复方药物包括以下重量份的原料：痢菌净抗菌药3-30份、龙胆草中药5-200份。3. 如权利要求1或2所述的含龙胆草中药和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物，其特 征在于：所述复方药物包括以下重量份的原料：痢菌净抗菌药3-20份、龙胆草中药40-180 份。4. 如权利要求1-3任一所述的含龙胆草中药和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物，其特 征在于：所述复方药物按照常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。5. 如权利要求1所述的含龙胆草中药和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在 于：所述龙胆草中药取其根和根茎。
【专利摘要】本发明提供一种含龙胆草和痢菌净抗菌药的畜禽用复方药物，所述复方药物包括以下原料：痢菌净抗菌药、龙胆草中药。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。本发明的有益效果是：针对目前畜禽大肠杆菌感染存在的耐药性问题，发明人利用龙胆草中药与痢菌净抗菌药组成复方药物。研究证明，痢菌净抗菌药中加入龙胆草中药后，能够逆转细菌对痢菌净抗菌药的耐药性，从而提高痢菌净抗菌药的治疗效果，并且大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。
【IPC分类】A61K45/00, A61K36/515, A61P31/04
【公开号】CN105343881
【申请号】CN201510918090
【发明人】司红彬, 吴永继, 夏娟, 刘志远, 刘增援, 赵雨川, 孙燕杰, 胡梅
【申请人】广西南宁市桃源兽药厂
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月11日