%、99%或99.9%)的5-氧締洛尔。在一些实 施方式中，提供了一种用于增加患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的食物摄入量的方法，包 括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物包含对 映体过量至少约99% (例如，至少约99. 9% )的S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供了 一种用于增加患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的食物摄入量的方法，包括给个体施用（例 如，口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物对于S-氧 締洛尔是对映体富集的（例如，组合物包含对映体过量至少约99%的S-氧締洛尔），其中 S-氧締洛尔在组合物中的量为约50mg至约160mg(例如，约SOmg至约160mg，例如约IOOmg 至约 160mg)。
[00巧]在一些实施方式中，提供了一种用于增强患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的活动 能力的方法，包括给个体施用有效量的0受体阻滞剂或其药学上可接受的盐的S-对映体 富集组合物（例如，一种其ee值至少约为10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、 9〇%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的组合物）。在一些实施方式中，0受体阻滞 剂选自下列物质：醋下洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、celeprolol、拉贝洛 尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧締洛尔、喷布洛尔、吗I噪洛尔、屯、得安、索他洛尔、艾司 洛尔、卡维地洛、嚷吗洛尔、波吗I洛尔、美沙洛尔、布新洛尔、布诺洛尔、美替洛尔、塞利洛尔 与普罗帕酬。在一些实施方式中，P受体阻滞剂是氧締洛尔或其药学上可接受的盐。在一些 实施方式中，该组合物包含对映体过量至少约10% (例如，至少约20%、30%、40%、50%、 60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的5-氧締洛尔。在一些实 施方式中，提供了一种用于增强患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的活动能力的方法，包括 给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物包含对映 体过量至少约99% (例如，至少约99. 9%)的S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供了一 种用于增强患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的活动能力的方法，包括给个体施用（例如， 口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物对于S-氧締洛 尔是对映体富集的（例如，组合物包含对映体过量至少约99%的S-氧締洛尔），其中S-氧 締洛尔在组合物中的量为约50mg至约160mg(例如，约SOmg至约160mg，例如约IOOmg至约 160mg)。
[0076] 在一些实施方式中，提供了一种用于改善患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的疲 劳或呼吸困难状况的方法，包括给个体施用有效量的0受体阻滞剂或其药学上可接受的 盐的S-对映体富集组合物（例如，一种其ee值至少约为10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、 60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的组合物）。在一些实施方 式中，0受体阻滞剂选自下列物质：醋下洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、 celeprolol、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧締洛尔、喷布洛尔、吗I噪洛尔、屯、 得安、索他洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、嚷吗洛尔、波吗I洛尔、美沙洛尔、布新洛尔、布诺洛尔、 美替洛尔、塞利洛尔与普罗帕酬。在一些实施方式中，P受体阻滞剂是氧締洛尔或其药学 上可接受的盐。在一些实施方式中，该组合物包含对映体过量至少约10% (例如，至少约 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的 S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供了一种用于改善患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的 疲劳或呼吸困难状况的方法，包括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的 盐的组合物，其中组合物包含对映体过量至少约99% (例如，至少约99. 9%)的S-氧締 洛尔。在一些实施方式中，提供了一种用于改善患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的疲劳或 呼吸困难状况的方法，包括给个体施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上 可接受的盐的组合物，其中组合物对于S-氧締洛尔是对映体富集的（例如，组合物包含对 映体过量至少约99 %的S-氧締洛尔），其中S-氧締洛尔在组合物中的量为约50mg至约 160mg(例站!，约SOmg至约160mg，例如约IOOmg至约160mg)。
[0077] 在一些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的体重 减轻的方法，包括给个体施用有效量的0受体阻滞剂或其药学上可接受的盐的S-对映体 富集组合物（例如，一种其ee值至少约为10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、 9〇%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的组合物）。在一些实施方式中，0受体阻滞 剂选自下列物质：醋下洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、celeprolol、拉贝洛 尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧締洛尔、喷布洛尔、吗I噪洛尔、屯、得安、索他洛尔、艾司 洛尔、卡维地洛、嚷吗洛尔、波吗I洛尔、美沙洛尔、布新洛尔、布诺洛尔、美替洛尔、塞利洛尔 与普罗帕酬。在一些实施方式中，P受体阻滞剂是氧締洛尔或其药学上可接受的盐。在 一些实施方式中，该组合物包含对映体过量至少约10% (例如，至少约20%、30%、40%、 50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的5-氧締洛尔。在一 些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的体重减轻的方法， 包括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物包含 对映体过量至少约99% (例如，至少约99.9%)的S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供 了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的体重减轻的方法，包括给个体施用（例 如，口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物对于S-氧 締洛尔是对映体富集的（例如，组合物包含对映体过量至少约99%的S-氧締洛尔），其中 S-氧締洛尔在组合物中的量为约50mg至约160mg(例如，约SOmg至约160mg，例如约IOOmg 至约160mg)。在一些实施方式中，个体的体重减轻量不超过总体重的约20% (例如，不超 过约15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%或5%)。在一些实施方式中，对 体重减轻量的评估是在为期约1个月至2年的时段（例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24个月）进行的。
[0078] 在一些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的体内 脂肪损失的方法，包括给个体施用有效量的P受体阻滞剂或其药学上可接受的盐的S-对 映体富集组合物（例如，一种其ee值至少约为10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、60 %、70 %、 8〇%、9〇%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的组合物）。在一些实施方式中，0受体 阻滞剂选自下列物质：醋下洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、celeprolol、拉 贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧締洛尔、喷布洛尔、吗I噪洛尔、屯、得安、索他洛尔、 艾司洛尔、卡维地洛、嚷吗洛尔、波吗I洛尔、美沙洛尔、布新洛尔、布诺洛尔、美替洛尔、塞利 洛尔与普罗帕酬。在一些实施方式中，0受体阻滞剂是氧締洛尔或其药学上可接受的盐。 在一些实施方式中，该组合物包含对映体过量至少约10% (例如，至少约20%、30%、40%、 50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的5-氧締洛尔。在一 些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的体内脂肪损失的方 法，包括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物 包含对映体过量至少约99% (例如，至少约99. 9% )的S-氧締洛尔。在一些实施方式中， 提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的体内脂肪损失的方法，包括给个体 施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物 对于S-氧締洛尔是对映体富集的（例如，组合物包含对映体过量至少约99%的S-氧締洛 尔），其中S-氧締洛尔在组合物中的量为约50mg至约160mg(例如，约SOmg至约160mg，例 如约IOOmg至约160mg)。在一些实施方式中，个体的体内脂肪减轻量不超过体内总脂肪的 约 10% (例如，不超过约 15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%或5%)。在 一些实施方式中，对体内脂肪减轻量的评估是在为期约1个月至2年的时段（例如，约1、2、 3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23 或 24 个月）进行的。
[0079] 在一些实施方式中，提供了一种对患有肌萎缩性侧索硬化症的个体起屯、脏保护作 用的方法，包括给个体施用有效量的0受体阻滞剂或其药学上可接受的盐的S-对映体 富集组合物（例如，一种其ee值至少约为10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、 90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的组合物）。在一些实施方式中，提供了一种 用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体的屯、肌萎缩的方法，包括给个体施用有效量的0 受体阻滞剂或其药学上可接受的盐的S-对映体富集组合物（例如，一种其ee值至少约为 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99% 或 99. 9% 的组合物）。在一些实施方式中，0受体阻滞剂选自下列物质：醋下洛尔、阿替洛尔、倍他 洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、celeprolol、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧締洛 尔、喷布洛尔、吗I噪洛尔、屯、得安、索他洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、嚷吗洛尔、波吗I洛尔、美沙 洛尔、布新洛尔、布诺洛尔、美替洛尔、塞利洛尔与普罗帕酬。在一些实施方式中，0受体阻 滞剂是氧締洛尔或其药学上可接受的盐。在一些实施方式中，该组合物包含对映体过量至 少约 10% (例如，至少约 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、 98 %、99 %或99. 9 % )的S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供了一种用于对患有肌萎缩性 侧索硬化症的个体起屯、脏保护作用的方法，包括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药 学上可接受的盐的组合物，其中组合物包含对映体过量至少约99% (例如，至少约99. 9% ) 的S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体 的屯、肌萎缩的方法，包括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合 物，其中组合物包含对映体过量至少约99% (例如，至少约99. 9%)的S-氧締洛尔。在一些 实施方式中，提供了一种用于对患有肌萎缩性侧索硬化症的个体起屯、脏保护作用的方法， 包括给个体施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的盐的组合物，其 中组合物对于S-氧締洛尔是对映体富集的（例如，组合物包含对映体过量至少约99%的 S-氧締洛尔），其中S-氧締洛尔在组合物中的量为约50mg至约160mg(例如，约SOmg至约 160mg，例如约IOOmg至约160mg)。在一些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性 侧索硬化症的个体的屯、肌萎缩的方法，包括给个体施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛 尔或其药学上可接受的盐的组合物，其中组合物对于S-氧締洛尔是对映体富集的（例如， 组合物包含对映体过量至少约99%的S-氧締洛尔），其中S-氧締洛尔在组合物中的量为 约50mg至约160mg(例如，约SOmg至约160mg，例如约IOOmg至约160mg)。屯、脏保护作用包 括W下一种或多种：预防和治疗屯、房纤颤和屯、室纤颤，改善屯、律失常，改善屯、脏舒张功能，W及预防和治疗屯、脏纤维化。因此，本文描述的方法对于运些屯、脏保护作用中的任意一种 或多种是有用的。
[0080] 在一些实施方式中，提供了一种防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体巧死和 /或屯、血管死亡的方法，包括给个体施用有效量的0受体阻滞剂或其药学上可接受的 盐的S-对映体富集组合物（例如，一种其ee值至少约为10 %、20 %、30 %、40 %、50 %、 60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%的组合物）。在一些实施方 式中，0受体阻滞剂选自下列物质：醋下洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、 celeprolol、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧締洛尔、喷布洛尔、吗I噪洛尔、屯、 得安、索他洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、嚷吗洛尔、波吗I洛尔、美沙洛尔、布新洛尔、布诺洛尔、 美替洛尔、塞利洛尔与普罗帕酬。在一些实施方式中，P受体阻滞剂是氧締洛尔或其药学 上可接受的盐。在一些实施方式中，该组合物包含对映体过量至少约10% (例如，至少约 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或99.9%)的 S-氧締洛尔。在一些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体巧 死和/或屯、血管死亡的方法，包括给个体施用有效量的包含氧締洛尔或其药学上可接受的 盐的组合物，其中组合物包含对映体过量至少约99% (例如，至少约99. 9% )的S-氧締 洛尔。在一些实施方式中，提供了一种用于防止患有肌萎缩性侧索硬化症的个体巧死和/ 或屯、血管死亡的方法，包括给个体施用（例如，口服）有效量的包含氧締洛尔或其药学上 可接受的盐的组合物，其中组合物对于S-氧締洛尔是对映体富集的（例如，组合物包含对 映体过量至少约99 %的S-氧締洛尔），其中S-氧締洛尔在组合物中的量为约50mg至约 160mg(例如，约SOmg至约160mg，例如约IOOmg至约160mg)。
[0081] 本文描述的方法对于W下任意一项或多项也可W是有效的：1)防止与肌萎缩性 侧索硬化症有关的骨骼肌的损失；2)治疗与肌萎缩性侧索硬化症有关的肌无力；3)增强患 有肌萎缩性侧索硬化症的个体的骨骼肌；4)治疗与肌萎缩性侧索硬化症有关的肌肉萎缩； 5)治疗与肌萎缩性侧索硬化症中的肌肉变化有关的呼吸困难；W及6)提高肌萎缩性侧索 硬化症中肌肉的耐疲劳性。骨骼肌包括一但不限于一脾肠肌、腔骨肌、比目鱼肌、趾长伸 (extensordigitorumIongus,邸L)肌、四头肌、腿筋、姿势肌、手肌、S头肌、二头肌、咬肌 和其他飄肌、W及肋间肌和其他呼吸肌。本申请包括运些方法中的任一。
[0082] 在一些实施方式中，个体已被诊断为或怀疑为患有肌萎缩性侧索硬化症。在一些 实施方式中，个别表现出与肌萎缩性侧索硬化症有关的一种或多种症状。在一些实施方式 中，个体是指人。在一些实施方式中，个体的年龄至少约为35、40、45、50、55、60、65、70、75、 80或85岁。在一些实施方式中，个体是男性。在一些实施方式中，个体是女性。在一些实 施方式中，个体先前已因肌萎缩性侧索硬化症而被治疗过。在一些实施方式中，个体先前尚 未因肌萎缩性侧索硬化症而被治疗过。
[0083] 肌萎缩性侧索硬化症包括一系列神经变性综合症，特点是在大脑和脊髓中的运动 神经元的进行性肌肉麻搏反射退化。它是一种使人衰弱的疾病，具有不同的病因，特点是急 进性无力、肌肉萎缩和肌束颤动、肌疫李、说话困难（构音障碍）、咽下困难（吞咽困难）和 呼吸困难。
[0084] 肌萎缩性侧索硬化症可通过观察症状和体征而被诊断。个体可定期接受神经 系统检查，W确定症状是否恶化。症状可包括肌无力、肌肉萎缩、反射亢进（过度活跃 的反射，包括抽摇和疫李性运动）、W及疫李（肌肉紧缩和收缩，肌肉僵硬）。可进行 测试来获得确切信息，W诊断ALS症或排除ALS症W外的疾病。运类测试包括肌电图 (electromyography,EMG)、神经传导速度（nerveconductionvelocity,NCV)测试、磁共振 成像（ma即eticresonanceimaging,MRI)、脊髓穿刺、X射线、颈椎脊髓造影、W及肌肉和/ 或神经活检。
[0085] 在一些实施方式中，个体患有早期肌萎缩性侧索硬化症。在一些实施方式中，个体 患有中期肌萎缩性侧索硬化症。在一些实施方式中，个体患有晚期肌萎缩性侧索硬化症。[008引在早期ALS症中，个体可能有任意W下症状：
[0087] 在中期ALS症中，个体可能有任意W下症状：
[0088] 在晚期ALS症中，个体可W有任意W下症状：
[0089] 如本文所用，"肌萎缩性侧索硬化症"或"ALS"症包括如下一系列的神经变性综合 症：典型（沙考氏）ALS症，卢格里克氏病，运动神经元疾病（motorneurondisease,MND)， 进行性延髓麻搏症（progressivebu化arpalsy,PBP)，进行性肌肉萎缩症（progressive mus州Iaratro地y,PMA)，原发性侧索硬化症（primarylateralsclerosis,PLS)，延髓 发病ALS症，脊柱发病ALS症，W及设及到多系统的ALS症（WijesekeraLCandLei曲 PN,Amyotrophiclateralsclerosis,OrphanetJournalofRareDisease2009,4:3)。 ALS症的类型包括散发性ALS症、家族性ALS症、西太平洋ALS症、少年ALS症W及平山病。
[0090]ALS症的类型包括散发性ALS症、家族性ALS症、W及包括西太平洋ALS症、少年 ALS症和平山病在内的变体。本发明提供了一种用于治疗ALS症的方法，所述ALS症包括散 发性ALS症、家族性ALS症、W及包括西太平洋ALS症、少年ALS症和平山病在内的变体。
[0091] 约10%的ALS病例是家族性的。其余90%是散发性的，尽管是多因素导致的，且环 境和遗传方面的因素可增强疾病的易感性。FALS和SALS的遗传是复杂的。约20%的患有常 染色体显性遗传FALS症的病例和2%的患有SALS症的患者显示出在染色体21上的铜/锋 超氧化物歧化酶（SODl)突变。基因中的突变被认为是通过毒增益作用而引起疾病的，而非 通过造成SODl酶的抗氧化功能受损。虽然不同于SODlW外的基因已与包括alsin(ALS2)、 senataxin(ALS4)或血管生成素在内的家族性ALS症相关，但基因缺陷在大多数情况下仍 能被识别。
[0092] 散发性和家族性ALS症（分别为SALS症和FALS症）在临床和病理上是相似的， 运表明它们具有共同的发病机制。运两种形式产生相似的病理特征，包括进行性肌无力、萎 缩和疫李，其中的每个都反映了上和下运动神经元的变性和死亡。呼吸肌和隔肌的去神经 通常是致命的。在目前的医疗实践中，术语"延髓发病ALS症"和"脊柱发病ALS症"已取代 了术语PBP和沙考氏ALS症。约S分之二的患有典型ALS症的患者患有一种脊柱形式的疾 病（四肢发病），且表现出与焦点肌无力和肌肉萎缩有关的症状，运些症状可在上和下肢的 远侧或近侧开始。疫李可在被削弱的萎缩四肢中逐渐发展，并影响到手巧性和步态。患有 延髓发病ALS症的患者通常出现构音障碍W及对固体或液体的吞咽困难，且四肢症状可与 延髓症状几乎同时发展，并在绝大多数病例中在1-2年内发生。擁痕是渐进性的，且在2-3 年内由于延髓发病病症W及在3-5年内由于四肢发病ALS病症而造成因呼吸衰竭所致的死 亡。
[0093] 西太平洋ALS症是一种独特的神经系统疾病，其在关岛的查莫罗人中被初步认 定，特点是具有W下组合症状：驼背姿势，面无表情，痴呆，缓慢拖曳而行，在故意行为下 停止的静止性震颤，行动缓慢，W及导致手部肌肉凹陷的肌肉萎缩。一些患者有帕金森 症特点兼痴呆（