戊糖素生成抑制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及W乳酸菌发酵物作为有效成分的戊糖素生成抑制剂。
【背景技术】
[0002] 戊糖素是具有赖氨酸残基和精氨酸残基通过五碳糖交联的结构的高级糖基化终 产物（Advanced Glycation Elnd products :AGEs)。
[0003] 该戊糖素蓄积于人硬膜、皮肤胶原。另外，戊糖素对于风湿、重症的特应性皮炎的 患者也能够W高值被检测出来，也掲示了与运些疾病的关联。
[0004] 因此，通过抑制戊糖素的生成，能够进行与戊糖素相关的疾病的预防、治疗。 阳〇化]然而，到目前为止，尽管作为具有抑制戊糖素生成的作用的成分已知有依达拉奉 (专利文献1)等，但不能充分地满足效果、安全性等。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1 :日本特开2004-300153号公报
【发明内容】
[0009] 发巧要解决的间颗
[0010] 因此，本发明的课题在于，作为具有抑制戊糖素生成的作用的成分，提供具有更强 的作用、安全性高的物质。
[0011] 用于解决间颗的方案
[0012] 本发明人等为了解决上述问题，进行了深入研究，结果发现，乳酸菌发酵物意外地 具有抑制戊糖素生成的作用。另外，本发明人等发现，在乳酸菌发酵物中，用乳酸菌使含有 乳成分、芦苔的培养基发酵而得到的乳酸菌发酵物作为有效成分的情况下，抑制戊糖素生 成的作用高，至此完成了本发明。
[0013] 目P，本发明为W乳酸菌发酵物作为有效成分的戊糖素生成抑制剂。
[0014]另外，本发明是W乳酸菌发酵物作为有效成分的戊糖素生成抑制剂，所述乳酸菌 发酵物是用乳酸菌使含有乳成分的培养基发酵而得到的。
[0015] 进而，本发明是W乳酸菌发酵物作为有效成分的戊糖素生成抑制剂，所述乳酸菌 发酵物是用乳酸菌使含有芦苔的培养基发酵而得到的。
[0016] 另外，本发明是人的戊糖素生成的抑制方法，其特征在于，对人给予上述W乳酸菌 发酵物作为有效成分的戊糖素生成抑制剂。
[0017] 发巧的效果
[0018] 本发明的戊糖素生成抑制剂即便低浓度作用也强并且由于来自天然物而安全性 高，能够进行戊糖素相关疾病的预防、治疗。
【具体实施方式】
[0019] 本发明的戊糖素生成抑制剂（W下，称为"本发明抑制剂"）是W乳酸菌发酵物作 为有效成分。本说明书中，乳酸菌发酵物是指将能够用乳酸菌发酵的原料用乳酸菌发酵而 得到的物质。另外，乳酸菌发酵物任选含有乳酸菌或不含有乳酸菌，也包括从乳酸菌的培养 物中通过过滤等而去除了乳酸菌的上清等。
[0020] 另外，本说明书中，戊糖素生成抑制是指减少生成的戊糖素的量；戊糖素生成抑制 率是指根据论文 0. R. Sell and V. M. Monnier, J. Biol. Chem 264, 21597-21602,（1989))所 述的方法，在W等量混合了核糖、赖氨酸盐酸盐、精氨酸盐酸盐的底物溶液中，在待检物质 的存在下或非存在下，对生成的戊糖素的量进行测定、比较而算出的值。更具体而言，在W 等量混合了核糖、赖氨酸盐酸盐、精氨酸盐酸盐的底物溶液中混合待检物质，在60°C下反应 24小时之后，测定照射330皿的激发光产生的390皿的巧光强度，由实施例所述的数学式1 的式子算出的值。
[0021] 对于乳酸菌发酵物的原料，只要是能够用乳酸菌发酵的物质则没有特别的限定， 可列举出例如：含有芦苔、豆乳等来自植物的原料的培养基；含有牛奶、人奶、山羊奶等动 物奶、奶油、脱脂奶粉等来自动物的原料的培养基；MRS(Man, Rogosa and化a巧e)培养基； M-17培养基等乳酸菌用培养基等。运些原料中，特别优选使用含有牛奶、人奶、山羊奶等动 物奶、奶油、脱脂奶粉等乳成分的培养基；或者含有芦苔的培养基。另外，对于运些原料，也 可W进行：过滤、离屯、分离处理；利用溶剂的溶解、稀释处理；利用混合器等的粉碎处理；利 用淀粉酶、纤维素酶、果胶酶、蛋白酶等的酶处理；利用溶剂的提取处理。
[0022] 另外，对于发酵中使用的乳酸菌也没有特别的限定，可列举出例如：干酪乳 杆菌（Xactobacillus casei)、卷曲乳杆菌（Xactobacillus crispatus)、植物乳杆 菌（Xactobacillus plantarum)、隧淀粉乳杆菌（Xactobacillus amylovorus)、短乳 杆菌（Xactobacillus brevis)、布氏乳杆菌（Xactobacillus buchneri)、发酵乳杆 菌（Xactobacillus fermentum)、马里乳杆菌（Xactobacillus mali)、类布氏乳杆菌 (Xactobacillus par油uchneri)、拟干酪乳杆菌（Xactobacillus paracasei)、戊糖乳杆 菌（Xactobacillus pentosus)、鼠李糖乳杆菌（Xactobacillus rhamnosus)、小牛乳酸杆 菌（Xactobacillus vitulinus)、玉米乳杆菌（Xactobacillus zeae)等乳杆菌属；乳酸乳 球菌（Xactococ州S Iactis)等乳球菌（Xactococ州S)属；肠系膜明串珠菌（Xeuconostoc mesenteroides)、肉明串珠菌（Xeuconostoc carnosum)、巧樣明串珠菌（Xeuconostoc citreum)、肠膜明串珠菌（Xeuconostoc gelidum)、乳明串珠菌（Xeuconostoc Iactis) 等明串珠菌（Xeuconostoc)属；戊糖片球菌（Pediococcus pentosaceus)等片球菌 (F*ediococcus)属；粪肠球菌巧nterococcus faecalis)、尿肠球菌巧nterococcus faecium)等肠球菌巧nterococcus)属；融合魏斯氏菌（Weissella confusa)、类肠膜魏斯 氏菌（Weissella paramesenteroides)、绿色魏斯氏菌（Weissella viridescens)等魏斯氏 菌（Weissella)属；嗜热链球菌等链球菌属等的乳酸菌。运些乳酸菌可W使用一种或两种 W上。
[0023] 对于用乳酸菌对含有上述的原料的培养基进行发酵的条件，没有特别的限定，例 如，对于前述培养基接种乳酸菌0.0 l~10质量％，优选接种0. 1~5质量％，将其在20~ 45°C、优选25~42°C下培养1~96小时，优选培养3~96小时。
[0024] 进一步，在上述发酵时，也可W向培养基中添加例如：酵母提取物、小球藻提取物、 维生素类、蛋白分解物、氨基酸类、矿物类、盐类、表面活性剂、脂肪酸、金属类等。
[00巧]对于如上述得到的乳酸菌发酵物，可W直接用作本发明抑制剂，进一步，也可W使 用进行了公知的过滤、透析、沉淀、离屯、分离等精制、分离处理，进一步进行了利用溶剂等的 提取处理、加热处理的物质。另外，也可W实施冷冻干燥、浓缩干固。
[00%] 运样得到的乳酸菌发酵物的戊糖素生成抑制活性高、乳酸菌发酵物的浓度W干燥 固体成分计为0. 05质量％时，戊糖素生成抑制率为25% W上，优选为26~60%。
[0027] 作为本发明中使用的乳酸菌发酵物优选的方式，可列举出：用乳酸菌使含有乳成 分的培养基发酵而成的物质；或者用乳酸菌使含有芦苔的培养基发酵而成的物质。需要说 明的是，此处所述的芦苔不仅包含芦苔自身还包含来自芦苔的成分。用乳酸菌使含有乳成 分的培养基发酵而成的物质中，优选为由用乳酸菌使含有乳成分的培养基发酵而成的物质 得到的上清；特别优选由用乳酸菌使含有乳成分的培养基发酵而成的物质得到的上清的低 分子级分、由用乳酸菌使含有乳成分的培养基发酵而成的物质得到的上清的高分子级分。 另外，用乳酸菌使含有芦苔的培养基发酵的物质特别优选由用乳酸菌使含有芦苔的培养基 发酵而成的物质得到的上清。
[0028] W下，对于作为本发明中使用的乳酸菌发酵物优选的方式的、用乳酸菌使含有乳 成分的培养基发酵而成的物质、W及用乳酸菌使含有芦苔的培养基发酵而成的物质进行说 明。
[0029] 作为用乳酸菌使含有乳成分的培养基发酵而成的物质（W下，有时称为"乳酸菌 发酵物（乳成分）"）所使用的乳酸菌，优选例如，嗜热链球菌等链球菌属；干酪乳杆菌、植 物乳杆菌等乳杆菌属等的乳酸菌。运些乳酸菌中，优选链球菌属的乳酸菌，更优选嗜热链球 菌。另外，其中优选嗜热链球菌門T2084株（阳RM BP-10879、保藏日：2006年8月18日）、 嗜热链球菌YIT2085株（阳RM BP-10880、保藏日：2006年8月18日）、嗜热链球菌YIT2021 株（阳RM BP-7537、保藏日：平成8年（1996年）11月1日）、嗜热链球菌Y口2059株（阳RM BP-10878、保藏日：2006年8月18日）、嗜热链球菌YIT2001株（阳RM BP-7538、保藏日：平 成13年（2001年）1月31日）等，特别优选嗜热链球菌Y口2084株师RM BP-10879、保藏 日：2006年8月18日）。需要说明的是，运些乳酸菌可W使用一种或两种W上。另外，上 述保藏号的乳酸菌株被保藏于独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中屯、（日 本国茨城县筑波市东1下目1番地1中央第6 (邮政编码305-8566))，于平成25年4月1 日，由独立行政法人制品评价技术基盘机构专利生物保藏中屯、（日本国千叶县木更津市上 总镶足2下目5番地8120号室（邮政编码292-0818))接管。
[