相比姜黄素溶解度和功能提高了的姜黄素-肽的设计及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄素-肤复合体、提高姜黄素对 水的溶解度的方法、上述相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄素-肤复合体的制备方法 W及包含上述相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄素-肤复合体的化妆品组合物及保 健食品。
【背景技术】
[0002] 姜黄素（curcumin)作为郁金（韩国全罗南道珍岛郡的代表作物）的主要药效成 分，是包含于咖囑、芥末等的天然色素，从古代开始用作调味品或炎症、皮肤疾病等的民间 治疗剂。姜黄素具有强烈的抗氧化功能，结构上，属于苯酪类的抗氧化剂，但是，随着最近发 现抗癌效果，受到科学界的瞩目。但是，姜黄素虽然具有优秀的生物学活性，但不溶于水，导 致生物体吸收率和生物学利用度化ioavail油ility)极差，从而不容易开发为医药品、化 妆品及食品，为了克服运种情况，活跃地进行通过开发各种衍生物的生物活性原材料的开 发。
[0003] 肤（Peptide)作为由氨基酸组成的蛋白质的功能性最小单位，是参与生命信号传 输及生物体功能调节的新一代人体亲和性生物原材料。
[0004] 肤是主要通过化学合成法生产，产品化为生命科学研究及医药品、功能性化妆品/ 食品&医疗用原材料，并广泛使用的生物原材料。
[0005] 肤主要利用于医药品中，但是，自从在2002年"世界皮肤科学会学术大会"中发 表了肤的生理活性效果比之前一直使用的维生素C更突出的论文之后，开始受到世界的瞩 目。但是，肤虽然是优秀的功能性化妆品原材料，但是其原料本身与其他化妆品原料不同， 价格高，因而当前的情况是，由于W适当有效浓度W下进行处方而无法立即得到功效，从而 在市场扩张方面受到限制。
[0006]在本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用的内容。所引用 的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本发明所 属的技术领域的水平及本发明的内容。
【发明内容】
[0007] 要解决的问题
[0008]在运种背景下，本发明人为了提高具有优秀的生物学活性的姜黄素的作为医药 品、化妆品及食品的利用度，执行了用于改善姜黄素的溶解度的研究。进而，本发明人的判 断如下：由于肤为生物体亲和性和安全性得到证明的原材料，姜黄素为功能性效果非常优 秀的天然资源原材料，因而利用肤-姜黄素复合体的产品化作为可使两种功能性原材料所 具有的优点极大化，并互相克服缺点的融合原材料具有价值。并且，判断了若通过肤-姜黄 素复合体的大量生产来减少成本，从而降低产品成本，则可进行市场扩大及新市场的开拓。
[0009] 由此，本发明人开发了由作为主要存在于郁金（化rcuma longa)的天然抗氧化 成分的姜黄素和对皮肤状态具有改善效果的功能性肤融合而成的姜黄素-肤融合新原材 料，并确认到所制备的姜黄素-肤复合体完全溶解于水，最优化了用于大量生产上述姜黄 素-肤复合体的制备方案，从而完成了本发明。
[0010] 因此，本发明的目的在于，提供相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄素-肤复 合体。
[0011] 本发明的再一目的在于，提供提高姜黄素对水的溶解度的方法。
[0012] 本发明的另一目的在于，提供姜黄素-肤复合体的制备方法。
[0013] 本发明的还一目的在于，提供包含上述姜黄素-肤复合体的抗氧化或皮肤状态改 善用化妆品组合物。
[0014] 本发明的又一目的在于，提供包含上述姜黄素-肤复合体的保健食品。
[0015] 通过W下的发明的详细说明、发明要求保护范围及附图使本发明的其他目的及优 点更加明确。
[001引解决问题的手段
[0017] 根据本发明的一实施方式，本发明提供相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄 素-肤复合体，上述相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄素-肤复合体的特征在于，包 含：a)姜黄素；化及扣）肤，由2至30个氨基酸组成，并通过接头化合物与上述姜黄素结 合而成，上述相比姜黄素对水的溶解度提高了的姜黄素-肤复合体溶解于水。
[0018] 本发明人为了提高具有优秀的生物学活性的姜黄素的作为医药品、化妆品及食品 的利用度，执行了用于改善姜黄素的溶解度的研究。进而，本发明人的判断如下：由于肤 为生物体亲和性和安全性得到证明的原材料，姜黄素为功能性效果非常优秀的天然资源原 材料，因而利用肤-姜黄素复合体的产品化作为可使两种功能性原材料所具有的优点极大 化，并互相克服缺点的融合原材料具有价值。并且，判断了若通过肤-姜黄素复合体的大量 生产来减少成本，从而降低产品成本，则可进行市场扩大及新市场的开拓。由此，本发明人 开发了由作为主要存在于郁金（化rcuma Ionga)的天然抗氧化成分的姜黄素和对皮肤状 态改善具有效果的功能性肤融合而成的姜黄素-肤融合新原材料，并确认到所制备的姜黄 素-肤复合体完全溶解于水，最优化了用于大量生产上述姜黄素-肤复合体的制备方案。
[0019] 在本说明书中，术语"姜黄素[(1,7-双-(4-径基-3-甲氧基苯基）-1,6-庚 二締-3,5-二酬）]([(l，7-bis-(4-hy化oxy-3-metho:xy地en}d)-l，6-h巧tadiene-3， 5-dione)])"是指包含于郁金的球茎的姜黄（turmeric)的主色素成分。姜黄素可通过多种 方式得到，例如，可通过化学合成得到，还可通过从植物分离来得到。根据本发明的目的，只 要表现出与姜黄素的活性实质上相同的活性（例如，抗氧化能力），在上述姜黄素中还包含 其衍生物。
[0020] 根据本发明的一实例，上述肤具有2至20个氨基酸。根据一特定例，上述肤具有 2至18个氨基酸，根据另一特定例，上述肤具有2至15个氨基酸。
[0021] 根据本发明的再一实例，多个上述肤为具有皮肤状态（skinconditions)改善活 性的多个肤。
[0022] 根据本发明的另一实例，上述肤在C-末端具有簇基或乙酷胺。根据一特定例，上 述肤选自由序列表中序列1至序列28组成的组中。
[0023] 本发明的姜黄素-肤复合体包含上述的姜黄素、肤及用于连接它们的接头化合 物。
[0024]根据本发明的一实例，上述接头化合物为生物降解性接头化合物。根据一特定例， 上述接头化合物与姜黄素形成醋（ester)键，可通过体内的醋酶（esterase)进行水解。
[00巧]根据本发明的一实例，上述接头化合物为戊二酸（glutarate)。上述戊二酸的接头 分别与姜黄素的官能团（例如，OH基）及肤的N-末端形成共价键，从而可组成姜黄素-肤 复合体。
[0026] 根据本发明的一实例，上述接头化合物通过醋键与姜黄素相结合，并通过肤键与 肤的N-末端相结合。例如，在利用戊二酸作为上述接头化合物的情况下，接头化合物借助 缩合反应（醋键）与姜黄素的OH基相结合，借助缩合反应（肤键）还与肤的N-末端相结 合，从而组成姜黄素-肤复合体。W下，在图2及图3中示出上述姜黄素-肤复合体的例。
[0027] 根据本发明的一实例，本发明的姜黄素-肤复合体一同表现抗氧化活性及皮肤状 态（skinconditions)改善活性。尤其，本发明的姜黄素-肤复合体不仅通过（i)溶解度 增加特性，而且（ii)还通过姜黄素和肤之间的协同（synergistic)效果，可一同表现出比 姜黄素和肤单独表现的效果更优秀的抗氧化活性及皮肤状态改善活性。
[0028] 上述皮肤状态改善包括皮肤皱纹改善、皮肤弹性改善及皮肤老化防止。如在W下 实施例中确认，姜黄素-肤复合体不表现出细胞毒性（参照图8)，表现出与维生素C等同程 度的强烈的抗氧化活性（参照图9及图10)，可通过抑制细胞内脂质过氧化来防止老化（参 照图11)，可非常促进胶原蛋白生物合成（参照图12)。尤其，包含本发明的姜黄素-肤复合 体的化妆品组合物（皮肤外用剂）可表现出对皱纹改善优异的功效（参照图10至图13)。
[0029] 根据本发明的再一实施方式，本发明提供提高姜黄素对水的溶解度的方法，上述 提高姜黄素对水的溶解度的方法包括通过接头化合物使姜黄素和由2至30个氨基酸组成 的肤形成共价键的步骤。
[0030] 根据本发明的一实例，上述接头化合物为戊二酸（glutarate)。
[0031] 根据本发明的一实例，形成上述共价键的步骤为如下步骤：使姜黄素的OH基和接 头化合物形成醋键，并使肤的N-末