一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及药物制剂的制备技术领域，具体指一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法。【背景技术】
[0002] 瑞舒伐他汀|丐（Crestor)是AstraZeneca公司的他汀类药物，于2003年在美国 上市。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，具有强有力的HMG-CoA还原酶抑 制活性。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐一一胆固 醇前体的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝一一降低胆固醇的靶向器官，瑞舒伐他 汀可增加肝LDL细胞表面的受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制VLDL的肝合成，由 此降低VLDL和LDL微粒的总数。目前，瑞舒伐他汀降低LDL-C、升高HDL-C的作用优于已上 市的其它他汀类药物，且其耐受性与安全性好，被誉为"超级他汀"。
[0003] 然而，瑞舒伐他汀较为不稳定，在pH值低于8的情况下很容易降解，形成的主要产 物为内酯降解产物和氧化产物，从而给制剂的生产和贮存造成困难。为了提高瑞舒伐他汀 的稳定性，授权公告号为CN1041794的中国发明专利《含有一种β-羟基-β-甲基戊二酸 单酰辅酶Α还原酶抑制剂的稳定的药物组合物》公开了一种药物组合物，该组合物中添加了 一种"碱性介质"，当组合物吸收水或向组合物中加入少量水时，这种碱性介质会在组合物 周围形成一个pH为8~10的微环境，使药物保持较好的稳定性。但是，上述组合物在进入 人体胃部后会先进行消化，而正常情况下，胃液的PH值为1. 3~1. 8,即使在饭后被稀释，胃 液的pH值也只能上升至3. 5左右，上述药物产生的pH为8~10的微环境会对胃环境产生 极大的影响，容易导致人体胃部不适。
[0004] 另外，采用湿法制粒，生产过程中的高温高湿也容易导致瑞舒伐他汀钙产生降解， 存储过程中，瑞舒伐他汀钙由于其吸湿、吸潮性也存在难以保存的难题。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种瑞舒伐他汀钙片的 制备方法，该方法步骤简单，瑞舒伐他汀钙片在制备过程中及后期存储中均具有较好的稳 定性，且不会对胃肠环境造成影响。
[0006] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种瑞舒伐他汀钙片的制备方 法，其特征在于包括以下步骤：
[0007] (1)设计药物组成：所述瑞舒伐他汀钙片的各组分及含量为
[0008]
[0009] (2)按照步骤（1)的配比，将可溶性碱性无机盐溶于粘合剂的水溶液中备用；
[0010] (3)将瑞舒伐他汀钙、填充剂及崩解剂混合均匀得到混合物；将步骤（1)所得溶液 加入该步骤所得混合物中制粒；
[0011] ⑷将润滑剂加入步骤⑶的粒剂中混合均勾，压片并包衣。
[0012] 作为本发明的改进，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素或聚乙烯比咯烷酮。
[0013] 进一步改进，所述羟丙甲纤维素或聚乙烯比咯烷酮水溶液的质量浓度为1~ 10%〇
[0014] 再改进，所述的可溶性碱性无机盐为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或多 种。
[0015] 作为优选，所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉的一种或多种。
[0016] 优选地，所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟 丙纤维素中的一种或多种。
[0017] 优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或多种。
[0018] 与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明的药物组合物制备工艺简单，对设备 无特殊要求，适用于工业化生产；本发明的关键在于先将可溶性碱性无机盐溶于粘合剂中， 再将该溶液加入辅料与主药的混合物中进行湿法制粒，本发明中添加的微量可溶性碱性无 机盐先进行溶解，这样可以确保碱性无机盐与主药及辅料的混合物充分、均匀接触，并且防 止主药在湿法制粒过程中被降解，从而确保药品在制备过程中具有较好的稳定性；同时，微 量可溶性碱性无机盐溶解后提供的碱性环境将主药及辅料融合其中，可防止药品在存储过 程中发生降解，从而确保药品在后期存储中也具有较好的稳定性；由于本发明中添加的可 溶性碱性无机盐量极少，将0. 12g(-片）制备的药品组合物溶于100mL纯化水中pH值约 为7. 0~7. 5,接近中性，因此不会对胃肠环境造成影响。
【附图说明】
[0019] 图1为本发明实施例制备方法的结构框图。
【具体实施方式】
[0020] 以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
[0021] 实施例1 :
[0022] 如图1所示，本实施例瑞舒伐他汀钙片的制备方法包括以下步骤：
[0023] (1)设计药物组成：按照1000片计，瑞舒伐他汀钙片的各组分及含量为
[0024]
[0025] (2)将羟丙甲纤维溶于水中得到质量浓度为1. 6%的溶液，按照步骤（1)的配比， 将碳酸钠溶于该溶液中备用；
[0026] (3)将瑞舒伐他汀妈、微晶纤维素、乳糖及交联聚维酮混合均匀得到混合物；将步 骤（1)所得溶液加入该步骤所得混合物中，采用24目筛制粒，55°C下干燥后用30目筛整 粒；
[0027] (4)将硬脂酸镁加入步骤⑶的粒剂中混合均勾，压片并包衣。
[0028] 实施例2:
[0029] 如图1所示，本实施例瑞舒伐他汀钙片的制备方法包括以下步骤：
[0030] (1)设计药物组成：按照1000片计，瑞舒伐他汀钙片的各组分及含量为
[0031]
[0032] (2)将聚乙烯比咯烷酮溶于水中得到质量浓度为1%的溶液，按照步骤（1)的配 比，将碳酸氢钠溶于该溶液中备用；
[0033] (3)将瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、甘露醇及交联羧甲纤维素钠混合均匀得到混合 物；将步骤（1)所得溶液加入该步骤所得混合物中，采用24目筛制粒，60°C下干燥后用30 目筛整粒；
[0034] (4)将硬脂酸加入步骤（3)的粒剂中混合均勾，压片并包衣。
[0035] 实施例3:
[0036] 如图1所示，本实施例瑞舒伐他汀钙片的制备方法包括以下步骤：
[0037] (1)设计药物组成：按照1000片计，瑞舒伐他汀钙片的各组分及含量为
[0038]
[0039] (2)将聚乙烯比咯烷酮溶于水中得到质量浓度为10%的溶液，按照步骤⑴的配 比，将氢氧化钠溶于该溶液中备用；
[0040] (3)将瑞舒伐他汀钙、淀粉及羧甲淀粉钠混合均匀得到混合物；将步骤（1)所得溶 液加入该步骤所得混合物中，采用24目筛制粒，60°C下干燥后用30目筛整粒；
[0041] (4)将硬脂富马酸钠加入步骤（3)的粒剂中混合均匀，压片并包衣。
[0042] 实施例4