盐酸沙拉沙星注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药制剂技术领域，涉及一种兽用盐酸沙拉沙星制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸沙拉沙星（SarafloxacinHydrochloride)是动物专用的第三代氟喹诺酮类 广谱抗菌药，抗菌活性强，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及霉形体等均有抑菌作用，尤其 是对大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、弯曲杆菌等肠杆菌表现 出良好的抗菌性，目前主要用于敏感菌引起的畜禽消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和霉形 体病的治疗。
[0003] 盐酸沙拉沙星在水中溶解度小，化学稳定性差，有引湿性，遇光、遇热色渐变深。目 前市售的盐酸沙拉沙星制剂中，注射剂存在稳定性差、易氧化变色等问题，而其它剂型存在 生物利用度较低等问题。因此，生物利用度高且稳定性好的盐酸沙拉沙星制剂成为研发目 标和热点。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明的目的之一在于解决目前市售的盐酸沙拉沙星注射液稳定性 差、易氧化变色的问题，提供一种稳定性好的盐酸沙拉沙星注射液；目的之二在于提供一种 制备所述盐酸沙拉沙星注射液的方法，工艺简单，操作方便，易于实现工业化。
[0005] 经研究，本发明提供如下技术方案： 盐酸沙拉沙星注射液，每l〇〇ml注射液由以下组分组成：盐酸沙拉沙星l~5g，稳定 剂5~10g，有机溶剂15~50g，金属离子螯合剂0. 01~0. 05g，用量足以控制体系pH值为 9. 5~10. 5的pH调节剂，余量为注射用水； 所述稳定剂为乙醇、乙酸钠和甘氨酸钠中的一种或多种； 所述有机溶剂为PEG-400、丙二醇、α-吡咯烷酮和二甲基甲酰胺中的一种或多种。
[0006] 进一步，每100ml注射液由以下组分组成：盐酸沙拉沙星l~5g，稳定剂7g，有机溶 剂35g，金属离子螯合剂0. 05g，用量足以控制体系pH值为9. 5~10. 5的pH调节剂，余量为 注射用水。
[0007] 进一步，所述稳定剂为甘氨酸钠。
[0008] 进一步，所述有机溶剂为丙二醇、α-吡咯烷酮和二甲基甲酰胺中的一种或两种混 合物。
[0009] 进一步，所述有机溶剂为丙二醇、α-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、丙二醇与α-吡咯 烷酮按质量比2:1或1:2的混合物、或丙二醇与二甲基甲酰胺按质量比2:1或1:2的混合 物。
[0010] 进一步，所述金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸二钠（EDTA_2Na)。
[0011] 进一步，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。
[0012] 盐酸沙拉沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：将配方量的稳定剂和金属离子 螯合剂溶解于部分配方量的注射用水中，再加入配方量的有机溶剂，搅拌混匀得溶液A;向 溶液A中加入配方量的盐酸沙拉沙星，搅拌使溶解，用pH调节剂调节pH值，再补加注射用 水至全量，过滤，滤液充氮气分装，灭菌，得盐酸沙拉沙星注射液。
[0013] 本发明的有益效果在于：本发明通过加入稳定剂与有机溶剂，解决了盐酸沙拉沙 星不稳定，在温度较高条件下容易氧化变色以及在水中溶解度小，在低温条件下容易析出 的问题；通过加入金属离子螯合剂，防止设备及注射用水中存在的微量金属离子催化药物 氧化，起到抗氧化作用。其组方合理，在相容的理化性质和均相溶液中达到药物与所有辅料 稳定互溶的目的，所得盐酸沙拉沙星注射液稳定性好，且制备工艺简单，操作方便，易于实 现工业化。
【具体实施方式】
[0014] 为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面对本发明的优选实施 例进行详细的描述。
[0015] 制备例1 盐酸沙拉沙星注射液，每100ml由以下组分组成： 盐酸沙拉沙星 5g 甘氨酸钠 7g 丙二醇 35g EDTA-2Na 0.05g 盐酸或氢氧化钠 调节体系pH值至9. 5~10. 5 注射用水 余量 制备方法：将甘氨酸钠7g、EDTA-2Na0. 05g溶解于适量注射用水中，再加入丙二醇 35g，搅拌混匀得溶液A;向溶液A中加入盐酸沙拉沙星5g，搅拌使溶解，用盐酸或氢氧化钠 溶液调节pH值至9. 5~10. 5,再用注射用水定容至100ml，有机滤膜过滤，滤液充氮气分装， 蒸汽灭菌15~30分钟，得盐酸沙拉沙星注射液1。
[0016] 制备例2 盐酸沙拉沙星注射液，每100ml由以下组分组成： 盐酸沙拉沙星 2. 5g 甘氨酸钠 7g α -吡咯烷酮 35g EDTA-2Na 0.05g 盐酸或氢氧化钠 调节体系pH值至9. 5~10. 5 注射用水 余量 制备方法：将甘氨酸钠7g、EDTA_2Na0. 05g溶解于适量注射用水中，再加入α-吡咯烷 酮35g，搅拌混匀得溶液A;向溶液Α中加入盐酸沙拉沙星2. 5g，搅拌使溶解，用盐酸或氢氧 化钠溶液调节pH值至9. 5~10. 5,再用注射用水定容至100ml，有机滤膜过滤，滤液充氮气分 装，蒸汽灭菌15~30分钟，得盐酸沙拉沙星注射液2。
[0017] 制备例3 盐酸沙拉沙星注射液，每100ml由以下组分组成： 盐酸沙拉沙星 2. 5g 甘氨酸钠 7g 二甲基甲酰胺 35g EDTA-2Na 0.05g 盐酸或氢氧化钠 调节体系pH值至9. 5~10. 5 注射用水 余量 制备方法：将甘氨酸钠7g、EDTA-2Na0. 05g溶解于适量注射用水中，再加入二甲基甲 酰胺35g，搅拌混匀得溶液A;向溶液A中加入盐酸沙拉沙星2. 5g，搅拌使溶解，用盐酸或氢 氧化钠溶液调节pH值至9. 5~10. 5,再用注射用水定容至100ml，有机滤膜过滤，滤液充氮气 分装，蒸汽灭菌15~30分钟，得盐酸沙拉沙星注射液3。
[0018] 制备例4 盐酸沙拉沙星注射液，每100ml由以下组分组成： 盐酸沙拉沙星 5g 甘氨酸钠 7g 丙二醇与α-吡咯烷酮（质量比2:1) 35g EDTA-2Na 0.05g 盐酸或氢氧化钠 调节体系pH值至9. 5~10. 5 注射用水 余量 制备方法：将甘氨酸钠7g、EDTA-2Na0. 05g溶解于适量注射用水中，再加入丙二醇与α-吡咯烷酮（质量比2:1)的混合液35g，搅拌混匀得溶液A;向溶液A中加入盐酸沙拉 沙星5g，搅拌使溶解，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至9. 5~10. 5,再用注射用水定容至 l〇〇ml，有机滤膜过滤，滤液充氮气分装，蒸汽灭菌15~30分钟，得盐酸沙拉沙星注射液4。
[0019] 制备例5 盐酸沙拉沙星注射液，每100ml由以下组分组成： 盐酸沙拉沙星 5g 甘氨酸钠 7g 丙二醇与二甲基甲酰胺（质量比2:1) 35g EDTA-2Na 0.05g 盐酸或氢氧化钠 调节体系pH值至9. 5~10. 5 注射用水 余量 制备方法：将甘氨酸钠7g、EDTA-2Na0. 05g溶解于适量注射用水中，再加入丙二醇与 二甲基甲酰胺（质量比2:1)的混合液35g，搅拌混匀得溶液A;向溶液A中加入盐酸沙拉 沙星5g，搅拌使溶解，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至9. 5~10. 5,再用注射用水定容至 l〇〇ml，有机滤膜过滤，滤液充氮气分装，蒸汽灭菌15~30分钟，得盐酸沙拉沙星注射液5。
[0020] 制备例6 盐酸沙拉沙星注射液，每100ml由以下组分组成： 盐酸沙拉沙星 5g 甘氨酸钠 7g 丙二醇与α-吡咯烷酮（质量比1:2) 35g EDTA-2Na 0.05g 盐酸或氢氧化钠 调节体系pH值至9. 5~10. 5 注射用水 余量 制备方法：将甘氨酸钠7g、EDTA-2Na0