一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂片剂领域，尤其涉及一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]自乳化药物传递系统(SEDDS)是指在胃肠道内或在环境温度(通常指体温37 °C )及温和搅拌的情况下能自发形成油/水(0/W)型或水/油(W/0)型、粒径小于5 ym的乳剂药物传递系统。随着乳化剂用量的增多，这种自乳化系统可在胃肠道内自发形成粒径小于100 nm的微乳，被称之为自微乳化给药系统(SMEDDS)。
[0003]传统的自乳化制剂都是液体剂型，常被封装在软胶囊或硬胶囊中，但在实际生产和使用中，液态自(微)乳化制剂存在一些缺陷:比如制剂成分与胶囊壳的相容性问题、口服后药物释放较快，不适用于给药次数多的水难溶性药物、胃刺激性大的或者在胃中不稳定的水难溶性药物。
[0004]S-S(M) EDDS (固体自微乳化给药系统)是将自(微)乳化组分与适宜的固体材料混合制备成固体制剂，以期结合自乳化制剂和固体制剂的双重优点，并克服传统液体自乳化制剂的缺点。与传统SMEDDS相比，S-SMEDDS具有稳定性增加、贮存时间延长、胃肠道刺激性减少、服用方便等优点并可通过添加各种固体辅料或采用包衣技术方便地制备缓控释制剂，对于水难溶性、口服生物利用度低的药物，提供了制剂研发的新平台。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种稳定性好、贮存时间延长、胃肠道刺激性减少、服用方便，可提高难溶性药物生物利用度的挥发油固体自乳化片剂及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本发明采取的技术方案是，一种挥发油固体自乳化片剂，由下述重量份数的原料制成:挥发油20~60份、乳化剂80~140份、油相2~7份、助乳化剂20~60份、包合材料120~250份、填充剂400~800份、崩解剂80~120份、粘合剂10~50份、润滑剂
0.5-10 份。
[0007]所述挥发油是榄香烯、莪术油、红景天挥发油、川芎油、缬草挥发油、石菖蒲挥发油、苍术挥发油、当归挥发油、苏合香中的任一种或几种。
[0008]所述油相为油酸、辛酸三甘油脂、葵酸三甘油脂、中链甘油三酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙脂、大豆油、橄榄油中的任一种或几种。
[0009]所述乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯醚-35-蓖麻油、杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸酯、聚乙二醇-8-甘油葵酸酯、吐温85、吐温80中的任一种或几种。
[0010]所述助乳化剂为无水乙醇、1，2-丙二醇、二乙二醇单乙基醚、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400中的任一种或几种。
[0011]所述包合材料为β -环糊精、羟丙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精、乙基-β -环糊精等中的任一种或几种。
[0012]所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精、麦芽糊精、预交化淀粉、微粉硅胶、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙中的任一种或几种。
[0013]所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠中的任一种或几种。
[0014]所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、PEG-4000 (聚乙二醇4000)、PEG-6000 (聚乙二醇6000)等中的一种或几种；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素(HPMC)的水溶液(质量浓度为0.5%?5%)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)的乙醇溶液(质量浓度为0.5%?5%)、聚维酮(质量浓度为2%?8%)的水溶液、聚维酮的乙醇溶液(质量浓度为2%?8%)、甲基纤维素的水溶液(质量浓度为0.5%?5%)、羧甲基纤维素钠(质量浓度为0.5%?5%)水溶液、羟丙基纤维素水溶液(质量浓度为0.5%?5%)、羟丙基纤维素的乙醇溶液(质量浓度为0.5%?5%)、乙基纤维素的乙醇溶液(1%?5%)、海藻酸钠水溶液(质量浓度为1%?5%)、淀粉浆(质量浓度5%?15%)等中的任一种或几种。
[0015]所述挥发油固体自乳化片剂的制备方法，包括以下步骤:包括以下步骤:第一步，按所述重量份数分别取挥发油和油相并混合均匀，然后加入所述重量份的乳化剂、助乳化剂搅拌混匀，得到液体剂型自乳化给药系统；将液体剂型自乳化给药系统用包合材料进行包合制成挥发油自乳化给药系统的包合物；第二步，向制得的挥发油自乳化给药系统的包合物中加入填充剂、崩解剂混合均匀制成挥发油固体自乳化混合物，然后加入粘合剂制成软材，软材通过12目?20目的筛网制成颗粒物，40°C以下干燥，再用12目?30目的筛网整粒；在整粒后的颗粒物中加入润滑剂混合均匀，然后压片制得挥发油固体自乳化片剂。
[0016]本发明产生的有益效果是，本发明将液体的挥发油自乳化系统和固体材料相结合制备成固体制剂，使其兼具二者的优点，可以明显改善水难溶性药物的溶解度和溶出度、提高药物稳定性、延长药物贮存时间、减小对胃肠道的刺激性、方便服用，并且工艺简单有利于规模化生产。
【具体实施方式】
[0017]以下通过具体的实施方式对本发明做进一步的说明，但这并非对本发明的限制，本领域的技术人员对本发明的基本思想，可以做出各种变形或改进，只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的保护范围之内。
[0018]实施例1
一种挥发油固体自乳化片剂，由下述重量的原料制成:β -榄香烯50g、油酸4g、聚氧乙烯氢化蓖麻油80g、二乙二醇单乙醚46g、β -环糊精180g、微粉硅胶100g、预交化淀粉185g、硫酸钙250g、交联聚维酮100g、质量分数8%的淀粉浆10g、硬脂酸镁lg。
[0019]所述挥发油固体自乳化片剂的制备方法，包括以下步骤:分别取β -榄香烯50g和油酸4g并混合均匀，然后加入聚氧乙烯氢化蓖麻油80g、二乙二醇单乙醚46g并搅拌混匀，得到液体剂型自乳化给药系统；将液体剂型自乳化给药系统加入180gi3-环糊精，用高速乳匀机乳匀包合，制成挥发油自乳化给药系统的包合物；向制得的挥发油自乳化给药系统的包合物中加入100g的微粉娃胶、预交化淀粉185g、硫酸|丐250g、交联聚维酮100g，混合均匀制成挥发油固体自乳化混合物，然后加入质量分数8%的淀粉浆10g制成软材，软材通过16目的筛网制成颗粒物，40°C下干燥，再用16目的筛网整粒；在整粒后的颗粒物中加入lg硬脂酸镁混合均匀，然后压片制得挥发油固体自乳化片剂。
[0020]常规方法制备的榄香烯自乳化制剂经高低温循环(60°C下10天，40°C下10天)后榄香烯含量降低了 0.8%;光照5 d和10 d后，榄香烯的含量分别降低了
14.3%和31.3%ο制剂对热稳定，对光不稳定，需避光保存。
[0021]而本实施例中制备的挥发油固体自乳化片剂，其同等条件下经高低温循环后β -榄香烯的含量降低了 0.3% ;光照5d和10d后，β -榄香烯的含量分别降低了 2.3%和
3.3%。由此可见，本实施例中制备的挥发油固体自乳化片剂对热、对光均稳定，实验显示用包合技术制备的固体自乳化制剂可大大提高制剂的稳定性。另外将液体剂型自乳化给药系统制成包合物后，可大大提高固体制剂制备过程的成型性，减少挥发油对颗粒间压缩成型的影响，使挥发油类为主药制备的固体自乳化片剂等可顺利挤压成型；也防止了片剂中的挥发油在储存过程中出现迀移、挥发使含量减低等现象的发生。
[0022]实施例2
一种挥发油固体自乳化片剂，由