一种复方氯唑沙宗分散片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方氯唑沙宗分散片。
【背景技术】
[0002] 氯唑沙宗为无色结晶或白色至类白色结晶性粉末，无臭味苦，微溶于水，溶于20 份乙醇、250份氯仿、60份乙醚，溶于稀氨液和强碱。分子式：C7H4C1N02，分子量：169. 57， CAS:95-25-0〇
[0003] 本品为一新型神经肌肉阻断剂。国外美国、日本生产，并分别收载于美国药典21 版和日本药局方第10版。本品为一中枢性肌肉松弛剂，主要作用于脊髓和大脑皮层下中 枢。抑制与产生肌痉挛有关的多突触神经反射弧，通过缓解肌痉挛而达到消除疼痛和增加 病变肌肉活动能力的效果。
[0004] 对乙酰氨基酚为非甾体类解热镇痛药，通过抑制前列腺素的合成起止痛作用。与 氯唑沙宗在镇痛方面有协同作用，且疗效更显著，不良反应更小。
[0005] 所以氯唑沙宗和对乙酰氨基酚以5:6配比组成的复方制剂，具有中枢性松弛骨骼 肌和抗炎镇痛作用，临床上主要用于各种急、慢性软组织（肌肉韧带、筋膜）扭伤、挫伤以及 运动后肌肉劳损所引起的疼痛。
[0006] 该复方制剂现在市售的剂型主要有复方氯唑沙宗片、复方氯唑沙宗胶囊、复方氯 唑沙宗分散片，其中分散片以分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度 高，服用方便等特点受到患者的青睐。特别是适合老年或者吞服困难的患者，将分散片加入 适量水中，搅拌均匀后服用。氯唑沙宗在甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中略溶，在水中几 乎不溶；对乙酰氨基酚本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。所以该复方 制剂的溶出度不是很高，也是需要解决的问题！
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于针对现有技术的上述缺陷，提供一种复方氯唑沙宗分散片。发 明人在针对现有的复方氯唑沙宗分散片两种主药溶出度不高问题进行研究过程中，意外发 现，用交联聚维酮对两种主药的乙醇溶液进行吸附后干燥，能够得到固化的载药粉末，并且 在水中迅速膨胀药物溶出迅速，但是压片后发现溶出有所下降，于是，发明人在吸附药液过 程中加入一定的胶态二氧化硅，增加了吸水性，药物溶出迅速。
[0008] 具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] -种复方氯唑沙宗分散片，该分散片由氯唑沙宗、对乙酰氨基酚、载体材料和其他 药学上可接受的辅料组成，所述的载体材料由交联聚维酮和胶态二氧化硅组成。
[0010] 所述的复方氯唑沙宗分散片，交联聚维酮的粒径为10~30μm。
[0011] 所述的复方氯唑沙宗分散片，氯唑沙宗和载体材料的重量比为：1:1-8 ;优选1:4。
[0012]所述的复方氯唑沙宗分散片，胶态二氧化硅和交联聚维酮的重量比为：1:1-5 ;优 选 1: 3〇
[0013] 所述的复方氯唑沙宗分散片，所述药学上可接受的辅料包括崩解剂、粘合剂和润 滑剂。
[0014] 所述的复方氯唑沙宗分散片，所述的崩解剂为干淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲 淀粉中的一种或多种。
[0015] 所述的复方氯唑沙宗分散片，所述的粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚维酮K30 中的一种或多种。
[0016] 所述的复方氯唑沙宗分散片，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一 种或多种。
[0017] 所述的复方氯唑沙宗分散片的制备方法包括以下步骤：
[0018] (1)取处方量的氯唑沙宗、对乙酰氨基酚，加入适量乙醇，剧烈搅拌使之溶解为澄 清的溶液，将过筛后的交联聚维酮加入澄清的溶液中，缓慢搅拌，分散均匀，再加入胶态二 氧化硅，充分搅拌，使物料分散均匀；再经过减压干燥制备得到固体分散体，将固体分散体 进行粉碎并过80目筛，备用；
[0019] (2)将步骤（1)得到的固体分散体用适量的粘合剂进行湿法制粒，干燥整粒，加入 处方量的崩解剂和润滑剂，混合，压片，即得。
[0020] 本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要微粉化处理。加速试 验证明，本发明得到的产品崩解迅速，崩解后的颗粒可以顺利通过2号筛，工艺简单，适合 工业化生产。
【具体实施方式】
[0021] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，这些实施例仅用于例证的目 的，不应理解为对本发明的限制，本领域技术人员对本发明所做的显而易见的改进和修饰 也在本发明保护范围之内。
[0022] 实施例1
[0023] 氯唑沙宗 125g 对乙酰氨基酚 150g 交联聚维酮 62.5g 胶态二氧化硅 62.5g 羧甲基淀粉钠 12g 3%羟丙基甲基纤维素水溶液（W/V) 适量 硬脂酸镁 3g 乙醇 适量
[0024] 制备工艺：
[0025] (1)取处方量的氯唑沙宗、对乙酰氨基酚，加入适量乙醇，剧烈搅拌使之溶解为澄 清的溶液，将过筛后的交联聚维酮加入澄清的溶液中，缓慢搅拌，分散均匀，再加入胶态二 氧化硅，充分搅拌，使物料分散均匀；再经过减压干燥制备得到固体分散体，将固体分散体 进行粉碎并过80目筛，备用；
[0026] (2)将步骤⑴得到的固体分散体用适量的粘合剂进行湿法制粒，干燥整粒，加入 处方量的崩解剂和润滑剂，混合，压片，即得。
[0027] 实施例2
[0028] 氯唑沙宗 125g 对乙酰氨基酚 150g 交联聚维酮 375g 胶态二氧化硅 125g 羧甲基淀粉钠 5g 3%羟丙基甲基纤维素水溶液（W/V) 适量 硬脂酸镁 3g 乙醇 适量
[0029] 制备工艺：同实施例1。
[0030] 实施例3
[0031] 氯唑沙宗 125g 对乙酰氨基酚 150g 交联聚维酮 750g 胶态二氧化硅 250g
[0032] 羧甲基淀粉钠 5:g 3%轻丙基甲基纤维素水溶液（W/V) 适量 硬脂酸镁 3g 乙醇 适量 制备工艺：同实施例1。
[0033] 实施例4
[0034] 氯唑沙宗 125g 对乙酰氨基酚 150g 交联聚维酮 41.5g 胶态二氧化硅 85g 羧甲基淀粉钠 5g 3%羟丙基甲基纤维素水溶液（W/V) 适量 硬脂酸镁 ％ 乙醇 适量
[0035] 制备工艺：同实施例1。
[0036] 实施例5
[0037] 氯唑沙宗 125g 对乙酰氨基酚 ISOg 交联聚维酮 93,75g 胶态二氧化硅 3L25g 羧甲基淀粉钠 15轻 3%轻丙基甲基纤维素水溶液（W/V) 适量 硬脂酸镁 3g 乙醇 适量
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