一种盐酸环苯扎林缓释片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸环苯扎林缓释片的制备方法，本发明提 供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可平稳止痛解痉的 缓释制剂。
【背景技术】
[0002] 盐酸环苯扎林，化学名为5-(3-二甲氨基丙烯）二苯并[a，e]环庚三烯盐酸盐，结 构式为： 分子式：CMH21N·HC1
分子量：311. 85 肌肉骨骼系统疾病在临床比较多见，涉及骨骼、椎间盘、神经、肌肉、关节、软组织等多 方面疾病，引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多，如炎症、机械性损伤、免疫方面原因、肿瘤等。 肌肉骨骼性疼痛发生频繁，同时也依侵袭部位的不同，被分类为颈部疼痛、背及下背痛、关 节痛等。常常对病患造成长期、慢性的伤害折磨。
[0003] 盐酸环苯扎林最早由Merk公司研制开发，1978年，盐酸环苯扎林片在美国上市， 规格为5mg、10mg，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴随的肌肉痉挛，目前仍是美国最常 用的肌肉松弛剂之一，在国内尚未上市。盐酸环苯扎林缓释剂于2007年8月首次获美国 FDA批准上市，本品是一种长效的缓释制剂，为美国FDA批准的唯一一个每日给药一次的肌 松药，作为休息和理疗的辅助治疗，用于缓解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相关的肌肉痉挛及 其伴随的疼痛、触痛和活动受限等症状或体征，临床应用多年，安全有效。
[0004] 目前已知的盐酸环苯扎林缓释剂制备方法，CN103068375A涉及一种环苯扎林的片 剂套管，CN102065691A所述主要为进行多次包衣以形成含药的缓释珠粒，生产工艺复杂，不 适合工业化生产。本发明工艺简单，生产条件易满足，适合工业化大生产。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强， 可平稳止痛解痉的缓释制剂。
[0006] 本发明为了解决现有盐酸环苯扎林制剂服用不便、生物利用度低的缺点，发明了 盐酸环苯扎林缓释片，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在 有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。
[0007] 申请人发现，现将盐酸环苯扎林结合特定的辅料制备成缓释片剂，具有稳定性高、 缓释效果好和生物利用度高的优点。
[0008] 本申请提供一种盐酸环苯扎林的缓释片剂，其中包括：
在本申请中，选用特定辅料制备盐酸环苯扎林缓释片剂。其中所述缓释材料为黄原胶 和羟丙基甲基纤维素的组合物，二者重量比例为3:1，致孔剂为微晶纤维素，缓释材料和致 孔剂的比例为3:2,填充剂为乳糖，润滑剂选自硬脂酸镁或者滑石粉。实验证明，并非任意药 学常规辅料都适合制备盐酸环苯扎林缓释片剂，选用此特定辅料制备得到的盐酸环苯扎林 缓释片剂在释放度、稳定性、药物动力学等方面的效果远远好于其他辅料制备得到的盐酸 环苯扎林缓释片剂。
[0009]优选地，缓释片剂的处方为(按重量计）：
本发明有效发挥了缓释制剂在止痛解痉类药物上的作用，效果良好，服用次数少，一天 一次，服用后药物缓慢均匀释放，能够保持平稳血药浓度，且成本低廉，患者顺应性好。
【具体实施方式】
[0010] 发明人采用如下方法筛选处方，将各处方制成片剂，制成1000粒： a. 分别称取处方中诸药(硬脂酸镁除外)，过80目筛，放入湿法混合颗粒机中，干混 5-10分钟，加入适量蒸馏水湿混，物料略成块时停机出料，用16目尼龙筛网制粒； b. 将湿颗粒置于烘干盘中，厚度一般在2-3cm，送入烘箱，温度50-60°C烘干，烘干后颗 粒晾至室温，出料，用14目尼龙筛网整粒； C.颗粒物料放入三维运动混合机内，加入硬脂酸镁，总混10-15分钟，压片，包装。
[0011] 实施例1-6盐酸环苯扎林缓释片的制备 按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的盐酸环苯扎林缓释片。
[0012] 按照溶出度与释放度测定法(参照中国药典2015年版四部通则特性检查法 0931 )，测定实施例1-6所制得的盐酸环苯扎林缓释片在24小时内的盐酸环苯扎林溶出度。 测试结果见表2。
[0013] 从表2可知，实施例1的盐酸环苯扎林缓释片在24小时内释放缓慢且匀速，说明 当缓释材料黄原胶和羟丙基甲基纤维素的重量比例为3:1，且缓释材料和致孔剂的比例为 3:2时所制得的盐酸环苯扎林缓释胶囊的缓释效果最好。
[0014] 盐酸环苯扎林缓释片剂稳定性试验 对实施例1-6的缓释片剂的外观、含量进行了影响因素考察。
[0015] (1)高温试验：取实施例1-6样品适量平铺于培养皿中，置于60°C的恒温箱中放置 10天，于此期间第〇、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3 ; (2) 高湿试验：取样品适量平铺于培养皿中，于25°C相对湿度RH70%±5%的条件下放置 10天，于此期间第〇、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3 ; (3) 强光照射试验，取样品适量平铺于培养皿中，置于光橱中在4500Lx±500Lx的条件 光照10天，于此期间第〇、5、10天，分别取样品测定，测定结果见表3。
[0016] 实施例2中降低了致孔剂的量，实施例3中提高了致孔剂的量，实施例4-6改变了 两种缓释材料的比例，由溶出度试验和稳定性试验结果可以看出，无论是两种缓释材料比 例发生了改变，还是缓释材料与致孔剂比例发生改变，制备得到的盐酸环苯扎林缓释片剂 (实施例2-6)的稳定性相对于实施例1均显著降低。
【主权项】
1. 一种盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为： 盐酸环苯扎林5-30份 缓释材料 15-60份 致孔剂 10-30份 填充剂 15-50份 润滑剂 1-5份 蒸馏水 适量 其中所述缓释材料为黄原胶和羟丙基甲基纤维素的组合物，二者重量比例为3:1，致孔 剂为微晶纤维素，缓释材料和致孔剂的重量比例为3:2,填充剂为乳糖，润滑剂选自硬脂酸 镁或者滑石粉。2. 按照权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，优选地，按重量份数比 记，处方为： 盐酸环苯扎林 15份 黄原胶 22. 5份 羟丙基甲基纤维素 7.5 微晶纤维素 20份 乳糖 25份 硬脂酸镁 3份 蒸馏水 适量。
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸环苯扎林缓释片的制备方法，属医药技术领域。本发明所述的盐酸环苯扎林缓释制剂，由盐酸环苯扎林、缓释材料、致孔剂、填充剂、润滑剂、蒸馏水组成。其中主要成分盐酸环苯扎林具有缓解肌肉痉挛及其伴随的骨骼肌剧烈疼痛等作用，提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可平稳止痛解痉的缓释制剂。
【IPC分类】A61P29/00, A61K31/135, A61K47/36, A61K47/38, A61K9/22, A61P21/02
【公开号】CN105395507
【申请号】CN201510887298
【发明人】王明刚, 陈阳生, 任莉, 孙桂玉, 刘晓霞, 臧云龙, 翟翠云
【申请人】青岛正大海尔制药有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月7日