一种氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及氨基葡萄糖领域，尤其涉及一种氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着人的年龄增长，由于运动带来的磨损增多和体内激素水平的变化等原因，骨 关节的活动度和灵活性会不断降低，从而导致以关节软骨进行性损害为特征的慢性关节紊 乱综合征，骨关节炎（osteoarthritis，0A)，0A是一种多发于中老年人的慢性退行性骨关 节疾病，根据流行病学调查65岁以上的人群中的0A发病率男性为60%，女性为70%，并且随 着人口的老龄化，0A的发病率有明显上升的趋势。
[0003] 氨基葡萄糖和硫酸软骨素是一类天然的氨基葡聚糖，广泛存在于人和动物软骨、 肌键和韧带中，为关节软骨的主要组分。越来越多的研究证明氨基葡萄糖与硫酸软骨素能 刺激软骨细胞合成胶原蛋白和蛋白多糖，促进软骨基质的合成，抑制软骨的降解。
[0004] 氨基葡萄糖硫酸盐作为保健药物与食品资源已得到国家的认可，目前市场上有片 剂、散剂、酒类、胶囊、口服液等产品，但这些保健食品无缓释作用，食用后浓度迅速在体内 上升至最大值，然后由于代谢、排泄及降解作用，又迅速降低、存在氨基葡萄糖硫酸盐利用 率低、使用次数频繁等缺点。
[0005] 因此，现有技术还有待于改进和发展。
【发明内容】
[0006] 鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种氨基葡萄糖微胶囊及其制 备方法，旨在解决现有氨基葡萄糖硫酸盐无缓释作用、利用率低及使用次数频繁的问题。
[0007] 本发明的技术方案如下： 一种氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，包括步骤：将CHS溶于质量百分浓度为1%的HAc中配成CHS醋酸溶液，以及将CS溶于水中配成CS溶液；取适量氨基葡萄糖硫酸盐溶于 CHS醋酸溶液中得到氨糖壳聚糖溶液，将配制好的氨糖壳聚糖溶液加入到含Span-80和硬 脂酸镁的油相中，搅拌至体系呈乳液状，乳化〇. 5~lh;乳化后于0. 5~1. 5h内缓慢滴加CS 溶液，继续搅拌0. 5 ~lh，然后缓慢滴加适量的交联剂，在温度为20~80°C下反应0. 5~3h;停 止搅拌，离心分离产物，然后依次洗涤、过滤以及真空干燥得到氨基葡萄糖微胶囊。
[0008] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，所述壳聚糖与硫酸软骨素的用量质 量比为 1: (1. 〇~1· 5)。
[0009] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，所述氨基葡萄糖微胶囊的粒径范围 为 20~70μπι。
[0010] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，油相中所述Span-80的浓度为 2. 5~10g/L〇
[0011] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，油相中所述硬脂酸镁的浓度为 2. 5~10g/L〇
[0012] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，水：油的体积比为1:1~1:5。
[0013] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，交联剂：氨基葡萄糖硫酸盐的物质的 量比为
[0014] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，所述油相为白油。
[0015] 所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，其中，所述交联剂为质量百分浓度为25% 的戊二醛水溶液。
[0016] -种氨基葡萄糖微胶囊，其中，采用如上任一所述的氨基葡萄糖微胶囊的制备方 法制备而成。
[0017] 有益效果：本发明通过壳聚糖和硫酸软骨素的复凝聚作用形成囊，所形成的囊包 裹氨基葡萄糖硫酸盐形成氨基葡萄糖微胶囊，形成的氨基葡萄糖微胶囊不仅具有较好的缓 释作用，并且具有较好的生物相容性和可降解性，具有安全无毒、顺应性好的特点。且壳聚 糖与硫酸软骨素具有价廉易得的特点，是较为优越的缓释载体材料。
【附图说明】
[0018] 图1为本发明一种氨基葡萄糖微胶囊的制备方法另一较佳实施例的流程图。
[0019] 图2为不同硫酸软骨素用量时壳聚糖与硫酸软骨素复合体系的电导率的示意图。
[0020] 图3为光学显微镜下氨基葡萄糖微胶囊的形貌图。
[0021] 图4为光学显微镜下氨基葡萄糖微胶囊形貌的放大图。
【具体实施方式】
[0022] 本发明提供一种氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法，为使本发明的目的、技术方案 及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施 例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0023] 本发明利用微胶囊技术制备氨基葡萄糖微胶囊。微胶囊技术是一种利用成膜材料 把固体、液体或气体包覆使之形成微小粒子的技术。得到的微小粒子叫做微胶囊，一般粒径 大小在1~1000μm范围内。微胶囊技术的优势在于形成微胶囊时，囊芯被包覆而与外界环 境隔离，它的性质能毫无影响地被保留下来，而在适当条件下，壁材被破坏时又能将囊芯释 放出来，这给使用带来许多便利。如液体形成微胶囊后，可变成固体粉末，这给它的使用、运 输、贮存都带来很大方便。液体粘合剂制成的微胶囊，摸起来是不粘手的干燥粉末，但微胶 囊内部仍是液态粘合剂，其使用性能并未改变。又如把密度比水小、不易稳定分散在水中的 农药制成微胶囊后，密度加大，可悬浮在水中，使用起来就方便多了。
[0024] 制成的微胶囊，囊芯是与外界环境隔离开的，就可使其免受外界的湿度、氧气、紫 外线等因素的影响，因而性质不稳定的囊芯不会变质。
[0025] 壳聚糖是甲壳素经脱乙酰基后的产物，其结构式为（1，4)-2-氨基-2-脱 氧-β-葡萄糖。分子成直链状，极性强，易结晶，外观为白色或淡黄色半透明状固体，略有 光泽。壳聚糖溶于酸后，分子中胺基可与质子相结合，而使自身带正电荷。因为其分子结构 中胺基活性基团的存在，其化学性质和溶解性质都大为改观，有很好的吸附性、成纤性、成 膜性、通透性、吸湿性和保湿性，且无毒、无害、具有优良的生物相容性，易于生物降解，不污 染环境等特点。在食品、医药、日用品、环境技术、农业等方面都有广泛的应用价值。近年来， 壳聚糖微胶囊的制备和应用也得到了很大发展。
[0026] 硫酸软骨素（CS)是由双糖单位组成的聚合物，一般含有50-70个双糖单位，广泛 分布于人和一些动物如猪、牛、羊、鱼等的软骨、脐带、血管壁等组织中。国内主要从猪、牛、 羊等动物的鼻中骨、喉骨和气管等软骨组织中提取，也可从鸡和鲨鱼软骨中得到。具有抗 关节炎、免疫抑制、调脂、降脂和抗动脉粥样硬化、抗凝血、神经元的保护和修复等作用。此 外，CS具有抗炎、加速伤口愈合、抗肿瘤、抗HIV活性、调节或抑制黏附、抑制肾结石早期 形成、抑制人白细胞弹性蛋白酶活性等药理作用。硫酸软骨素是一种酸性粘多糖，能与带正 电的物质形成复合物。
[0027] 壳聚糖成膜及成球性较好，在酸性溶液中带正电，可以与硫酸软骨素复合凝聚成 囊，本发明在保留壳聚糖良好的生物相容性、降解性、成膜性的基础上与聚阴离子多糖硫酸 软骨素复合，制备出具有复合性能的微胶囊。
[0028] 本发明微胶囊包裹的氨基葡萄糖不限于氨基葡萄糖硫酸盐，亦可以为氨基葡萄糖 盐酸盐，氨基葡萄糖硫酸盐和氨基葡萄糖盐酸盐性质和作用相似，是形成软骨细胞的重要 营养素。优选地，本发明氨基葡萄糖为氨基葡萄糖硫酸盐，这是由于氨基葡萄糖硫酸盐相比 于氨基葡萄糖盐酸盐更为"亲近"，吸收更好。
[0029] 具体地，本发明提供一种氨基葡萄糖微胶囊的制备方法的较佳实施例，其包括步 骤：将CHS溶于质量百分浓度为1%的HAc中配成CHS醋酸溶液，以及将CS溶于水中配成 CS溶液；取适量氨基葡萄糖硫酸盐溶于CHS醋酸溶液中得到氨糖壳聚糖溶液，将配制好的 氨糖壳聚糖溶液加入到含Span-80和硬脂酸镁的油相中，搅拌至体系呈乳液状，乳化0. 5 ~lh;乳化后于0. 5~1. 5h内缓慢滴加CS溶液，继续搅拌0. 5 ~lh，然后缓慢滴加适量的交联 剂，在温度为20~80°C下反应0. 5~3h;停止搅拌，离心分离产物，然后依次洗涤、过滤以及真 空干燥得到氨基葡萄糖微胶囊。
[0030] 具体地，离心分离产物后，具体先用三氯甲烷洗涤，再用石油醚和无水乙醇洗涤， 过滤，真空干燥得到氨基葡萄糖微胶囊。
[0031] 结合图1，图1为本发明一种氨基葡萄糖微胶囊的制备方法另一较佳实施例的流 程图。如图1所示，1%的HAc溶液添加至壳聚糖溶液中，壳聚糖HAc溶液与氨基葡萄糖硫酸 盐溶液混合得到氨糖壳聚糖溶液，然后将配制好的氨糖壳聚糖溶液加入到含Span-80和硬 脂酸镁的油相中进行乳化工序，乳化后滴加交联剂和硫酸软骨素溶液进行凝聚成型工序， 乳化后依次完成洗涤工序、过滤工序和真空干燥工序，得到目标产品。
[0032] 优选地，本发明油相中所述Span-80的浓度为2. 5~10g/L。油相中所述硬脂酸镁 的浓度为2. 5~10g/L。水：油的体积比为1:1~1:5。戊二醛：氨基葡萄糖硫酸盐的物质的量 比为所述油相为白油。所述交联剂为质量百分浓度为25%的戊二醛水溶液。
[0033] 优选地，本发明所述壳聚糖与硫酸软骨素的用量质量比为1:(1. 0~1. 5)。更优选 地，所述壳聚糖与硫酸软骨素的用量质量比为1:1. 2。壳聚糖与硫酸软骨素在溶液中带电， 当他们发生凝聚时，溶液中由于自由离子减少而使电导率降低。根据此原理，当向壳聚糖溶 液中加入硫酸软骨素溶液时，当加入的CS与CHS完全凝聚时，溶液的电导率最低。因此， 本发明根据此方法确定壳聚糖和硫酸软骨素的最佳用量。具体地，分别配制一定体积的质 量百分浓度为1%的壳聚糖和硫酸软骨素溶液，分别测量两种溶液的电导率，然后分别向两 种溶液中加入KC1调节两种溶液的电导率相同。取一定体积的硫酸软骨素溶液加入到壳 聚糖溶液中，搅拌使其与壳聚糖凝聚，测量混合溶液的电导率值，然后重复操作，直至混合 溶液的电导率值升高为止。电导率值最低时对