一种含非马沙坦及其盐的固体制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种非马沙坦及其盐作为活性成分的药物制 剂。此外，本发明还涉及非马沙坦及其盐作为活性成分的药物制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 非马沙坦，中文名：2_ 丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲 基-3-[[2'-(1Η-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]嘧啶-4(3H)_酮，英文名：fimasartan， 结构式如下所示：
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[0004] 非马沙坦，是一种新型的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs)类抗高血压药， 具有选择性阻滞ATI受体的效果，由韩国保宁制药株式会社研发，于2011年在韩国上市， 2013年销售超过1亿。目前，非马沙坦原料的中间体已经有少量出口。
[0005] 临床前研究表明，非马沙坦在多种高血压类型中表现出快速和有效的抗高血压效 果，非常安全且有较好的耐受性，优于其他同类型药物，其很有潜力成为未来二十年内最优 异的ARBs药物。
[0006] 我们在研究非马沙坦的钾盐非马沙坦钾片的过程中发现非马沙坦钾与羟丙纤维 素（HPC)混合后，明显提高了其pH为3. 0~6. 0的缓冲盐的溶解度，提高溶解度可进一步 提高药物的生物利用度。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了一种含非马沙坦的固体制剂，该制剂相对于非马沙坦钾片剂在其pH 为3. 0~6. 0的缓冲盐中具有较好的溶解度，进一步本发明的目的在于提供了一种具有较 高生物利用度的非马沙坦固体制剂。此外，本发明还提供了制备该固体制剂的方法。
[0008] 本发明的目的可以通过以下措施实现：
[0009] -种含有非马沙坦及其盐的固体制剂，该制剂还含有羟丙纤维素。其中，所述非马 沙坦及其盐包括钾盐、钠盐、镁盐、锶盐或其他可供用的盐。进一步地，所述非马沙坦的质量 含量为5. 0%~90. 0%，所述羟丙纤维素的质量含量为0. 5%~50%。
[0010] 在本发明具体实施方案中可制成颗粒剂、片剂、咀嚼片剂或胶囊剂，优选片剂和胶 囊剂。本发明的药物制剂可以通过对于本领域技术人员已知的生产颗粒剂、片剂或胶囊剂 的方法生产，包括以下步骤：
[0011] (1)制备合适粒径大小的非马沙坦或其盐； (2) 将非马沙坦或其盐与羟丙纤维素以及辅料混合均匀； (3) 加入适量的润滑剂； (4) 采用适合的模具进行压片； (5) 包薄膜衣。
[0012] 我们在研究中发现将非马沙坦钾与羟丙纤维素混合后可以明显地提高其在pH为 3. 0~6. 0的缓冲盐中的溶解度，而在药物领域提高溶解度可导致药物生物利用度显著提 商。
[0013] 本发明同时获得溶解度较好，药物生物利用度高的含非马沙坦及其盐的剂型。
[0014] 对非马沙坦原料药在不同介质中进行了溶解性研究，结果如下：
[0015] 测定方法：分别称取非马沙坦钾原料100mg置于5mL量瓶中，加入0.lmol/L盐酸、 水、pH分别为3. 5、4. 5、5. 5的醋酸盐缓冲液定容至对应的刻度，于37°C超声lh后离心取 上清液，分别用各自溶剂稀释至适当浓度后测定吸光度。配置相应的对照品溶液，测定吸光 度，计算溶解度，另取非马沙坦钾（API)lOOmg和羟丙纤维素（HPC)5mg，同法操作。溶解度测 定结果见下表1。
[0016] 表1 :非马沙坦原料药在介质中的溶解度
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[0018] 试验结果表明，非马沙坦钾原料加入处方量的羟丙纤维素后，在pH为3. 5~5. 5 的醋酸盐缓冲液中溶解度显著提高。
【具体实施方式】
[0019] 本发明制剂的生产通过下面的实施示例来描述，下面的实施示例更详细的解释了 本发明而不构成对本发明的限制。
[0020] 实施例1 :含非马沙坦钾的片剂
[0021] 生产：将非马沙坦钾和除硬脂酸镁以外的辅料先混合均匀后再加入硬脂酸镁混 合，选择合适的模具压片，即得含非马沙坦钾的片剂。
[0022] 实施例2 :含非马沙坦钾的片剂
[0023] 生产：将非马沙坦钾和除硬脂酸镁以外的辅料先混合均匀后再加入硬脂酸镁混 合，选择合适的模具压片，即得含非马沙坦钾的片剂。
[0024] 实施例3 :含非马沙坦钾的胶囊_
[0025] 生产：将非马沙坦钾和除硬脂酸镁以外的辅料先混合均匀后再加入硬脂酸镁混 合，灌装胶囊即得含非马沙坦的胶囊。
【主权项】
1. 一种含非马沙坦及其盐的固体制剂，其特征在于：所述固体制剂还含有羟丙纤维 素。2. 根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于：所述非马沙坦及其盐包括钾盐、钠 盐、镁盐、锶盐或其它可供用的盐。3. 根据权利要求1或2所述的固体制剂，其特征在于：所述非马沙坦的质量含量为 5. 0%~90. 0%，所述羟丙纤维素的质量含量为0. 5%~50%。4. 根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于：所述固体制剂为颗粒剂、片剂、咀嚼 片剂或胶囊剂。5. 根据权利要求4所述的固体制剂，其特征在于：所述固体制剂为片剂或胶囊。
【专利摘要】一种含非马沙坦及其盐的固体制剂，其中，所述固体制剂还含有羟丙纤维素。本发明通过向非马沙坦及其盐中添加羟丙纤维素的方法，提高了非马沙坦的溶解度，进一步提高了其生物利用度。
【IPC分类】A61P9/12, A61K31/513, A61K47/38
【公开号】CN105395552
【申请号】CN201410460604
【发明人】胡丹丹, 丁刚, 刘泽莹, 蒋玉伟, 黄辉, 张孝清, 李龙霞
【申请人】南京华威医药科技开发有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2014年9月5日