莴苣苷b在制备预防或治疗脱发药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及莴苣苷B的应用，尤其涉及在制备治疗脱发、斑秃中的应用。
【背景技术】
[0002] 头发的生长具有一定的生理周期，包括生长期、退行期和休止期，生长期毛囊细胞 生长旺盛，促进毛发生长，退行期毛囊皱缩，头发停止生长，休止期头发衰老、退化，毛发脱 落。生理情况下这三个时期处于动态平衡，同时受到遗传、内分泌、性别、精神状况、种族等 因素的影响，既促使头发更新，又能够保证头发处于一定的数量。而病理性脱发是指头发异 常或者过度脱落，使头发数量减少，往往伴发头发颜色变黄、柔韧度下降、甚至出现斑秃等 现象。脱发的原因有很多：包括激素性脱发、精神压力过大时的神经性脱发、内分泌异常时 的内分泌性脱发、感染性脱发、化学因素导致的脱发等。脱发严重影响患者的心理健康和生 活质量。脱发的治疗手段有很多，譬如可用米诺地尔酊外擦、非那雄胺口服等药物治疗，也 可以使用头皮毛发种植术进行根治，但药物治疗很难治愈，使用毛发种植手术成功率较低， 且费用昂贵，因此，有效地预防和治疗脱发，开发能够治愈脱发的药物能够给患者带来福 音。
[0003] 高翅果菊Pterocypselaelata(Hemsl. )ShihinAct.又名高萬苣Lactucaelata Hemsl.，为菊科翅果菊属植物，在我国吉林、甘肃、河南等十几个省份均有分布。具有清热解 毒、活血祛瘀、祛风等功效。莴苣苷B是高莴苣中根部的提取成分，分子式为C21H3209，结构通 式如下：
[0004]
[0005] 其中，R为Glc或H;R' 为CH20H或CH0。
[0006] 目前，研究发现莴苣苷B单体对于抗缺血和拮抗抑郁症等有一定的作用，尚无莴 苣苷B对于预防、脱发效果的报道。
【发明内容】
[0007] 本发明弥补了现有技术的空白，提供了一种莴苣苷B的新用途；本发明通过大量 研究发现，莴苣苷B具有良好的预防和治疗脱发的作用，且毒副作用少，具有较好的应用前 景。
[0008] 本发明提供了莴苣苷B在制备预防、治疗脱发药物中的应用。具体而言，所述药物 为含有莴苣苷B的制剂。
[0009] 本发明所述脱发可以为斑秃，也可以为雄激素性脱发或/和内分泌脱发。所述雄 激素性脱发由常染色体显性遗传引起，其遗传特征需在雄激素作用下才表现出来的脱发。 所述内分泌脱发是指内分泌异常时多引起脱发疾病，如产后、更年期脱发。本发明通过实验 证明，莴苣苷B可以缩短小鼠毛发进入生长期的时间和新发长出时间，延长毛发进入退行 期时间和皮肤黑灰色时间，并能够增加毛囊数目，提高毛囊的密度，对毛发的生长具有促进 作用，同时可以增加小鼠血清中甲状腺激素和雌二醇的含量，起到调节内分泌、对抗雄激素 等作用。
[0010] 基于莴苣苷B对神经系统的保护作用，所述脱发可以为神经性脱发。所述神经性 脱发是指在精神压力的作用下，人体立毛肌收缩、头发直立，植物神经或中枢神经机能发生 紊乱而导致毛发生长功能抑制，毛发进入休止期而出现脱发。
[0011] 本发明所述药物可以由莴苣苷B单独制成也可以由莴苣苷B和药学上可接受的载 体制成。
[0012] 具体而言，所述药物可以为口服剂型，例如片剂、胶囊、丸剂、口服液、颗粒剂或注 射剂，所述片剂为普通片剂或舌下含片。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药 物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表 面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
[0013] 所述药物也可以为注射剂或冻干粉针。具体应用方法为：将上述制剂配制成浓度 0. 2~0. 3%的莴苣苷B水溶液，注射。本发明通过大量实验证明，将莴苣苷B配制成浓度 0. 2~0. 3%的水溶液后，可以充分发挥莴苣苷B的治疗脱发功效。
[0014] 所述药物还可以为外用剂型，以便直接使用于脱发处，例如擦剂、涂剂、涂膜剂或 凝胶剂。制备成上述剂型时，选择外用制剂的常规溶剂或基质作为载体，如水、乙醇、甘油、 凝胶基质等，还可以添加以及表面活性剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或几种。
[0015] 本发明提供的应用中，莴苣苷B拟临床用量为：100~400mg/d。
[0016] 本发明具有以下显著优势：提供了莴苣苷B的新用途，即用于头发脱落的防治，为 脱发患者带来福音；莴苣苷B用于治疗脱发效果显著、无毒副作用；莴苣苷B的水溶性好， 转化为临床药物容易，具有良好的应用前景。
【具体实施方式】
[0017] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0018] 实验例：莴苣苷B对小鼠脱发的影响
[0019] (1)实验动物：8周龄C57BL6小鼠30只，雌雄各半，购自华兰生物实验动物中心。 [0020] (2)实验试剂与仪器
[0021] 莴苣苷B(新乡医学院药学院制备，纯度大于95% )，米诺地尔溶液（四川美大康 华康药业有限公司出品），甲状腺激素检测试剂盒和雌激素检测试剂盒由广州威佳生物科 技公司提供。
[0022] (3)小鼠脱发模型的建立：依据参考文献（李大宁，李梅云，刘进芬，冯新青，石 钰.表没食子儿茶素没食子酸酯对小鼠脱发模型毛发生长的影响[J].中国美容医学， 2010,19(3) :350-352),将松香与石蜡按照1:1混合加热融化，均匀涂抹于小鼠背部，涂抹 面积约2cmX3cm，冷却凝固后去除药物和背部毛发。确认毛发生长周期处于休止期。
[0023] (4)动物分组及给药方法
[0024] 30只小鼠随机分为3组，每组10只。阴性对照组：在脱毛部位每天上午8:00腹 腔注射生理盐水0.lmL。米诺地尔组：在脱毛部位每天上午8:00用棉签均匀涂抹米诺地尔 溶液0.lmL。莴苣苷B组：每天上午8:00腹腔注射0. 25%的莴苣苷B溶液0.lmL。连续给 药20天。
[0025] (5)检测指标和检测方法
[0026] ①小鼠皮肤及毛色变化：记录每只小鼠脱发区皮肤颜色从给药到开始变黑的时 间；阴性对照组记录脱毛后第一天到脱毛区皮肤变黑的时间；脱毛区从皮肤变黑到长满毛 发的时间；毛发的光泽度。
[0027] ②毛囊计数：在给药第20天，取小鼠背部相同位置皮肤组织，用10 %福尔马林 溶液固定，用石蜡包埋，制作切片，并用HE染色，在光镜下观察高倍视野下的毛囊数量 (X400)，并进行统计学处理。
[0028] ③血清中甲状腺激素和雌激素含量的测定：在给药第20天，经眼球取血1ML，2000 转/分离心lOmin，收集上清，按照ELISA检测试剂盒操作方法检测血清中总甲状腺激素的 含量和雌激素的含量。
[0029] (6)统计学处理
[0030] 应用SPSS16. 0统计软件对数据进行分析。计量资料数据以x±s表示。两组均数 间用t检验进行比较分析。
[0031] (7)检测结果
[0032] ①小鼠皮肤及毛色变化：阴性对照组小鼠脱发区在脱发后第7天左右皮肤从粉红 色变为黑色，10天左右长出新的毛发，19天左右毛发生长进入退行期，皮肤黑灰色持续时 间约为11天。与阴性对照组相比，米诺地尔组和莴苣苷B组毛发进入生长期时间和新发长 出时间明显缩短，P〈0. 05,毛发进入退行期时间和黑灰色持续是显著延长，P〈0. 01，且莴苣 苷B的效果优于米诺地尔。结果如表1所示。
[0033] 表1 :萬苣苷B对C57BL6小鼠毛发生长周期的影响（i±n = 10)
[0034]
[0035] 与阴性对照相比：△?〈0· 05, △△?〈0· 01
[0036] 毛发光泽度肉眼观：肉眼观，莴苣苷Β在用药后3天左右，
[0037] 小鼠原有毛发光泽度明显增强，而阴性对照组和米诺地尔组
[0038] 小鼠原有毛发光泽度无明显变化。
[0039] ②毛囊数目：如表2所示，莴苣苷Β组在用药20天后，毛囊数目较阴性对照组相比 明显增加，Ρ〈〇. 01，与米诺地尔组相比，使用莴苣苷Β后毛囊密度显著增加，Ρ〈0. 05。
[0040] 表2 :萬苣苷Β对C57BL6小鼠毛囊数目的影响（f土y:,η= 10)
[0041 ]
[0042] 与阴性对照相比：ΛΡ〈0· 05，ΛΛΡ〈0· 01 ;与米诺地尔组相比，*Ρ〈0· 05
[0043] ③血清中总甲状腺激素和雌激素的含量：如表3所示，莴苣苷Β组血清中甲状腺激 素含量和雌二醇含量与阴性对照组相比有显著性差异，Ρ〈〇. 05。
[0044] 表3 :萬苣苷Β对C57BL6小鼠血清中甲状腺激素和雌激素含量的影响（,η =10)
[0045]
[0046] 与阴性对照相比：ΛΡ〈0· 05
[0047] 由实验结果①和②可知，莴苣苷Β能够有效缩短毛发进入生长期的时间和新发长 出时间，延长毛发进入退行期时间和皮肤黑灰色时间，并能够增加毛囊数目，提高毛囊的密 度，对毛发的生长具有促进作用，并可改善已有毛发的光泽度。由实验结果③可知，莴苣苷 Β可以增加小鼠血清中甲状腺激素和雌二醇的含量，起到调节内分泌、对抗雄激素等作用。
[0048] 虽然，上文中已经用一般性说明、【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描 述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见 的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的 范围。
【主权项】
1. 莴苣苷B在制备预防或治疗脱发药物中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脱发为斑秃、雄激素性脱发、内分泌 脱发或/和神经性脱发。3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物由莴苣苷B单独制成或由莴 苣苷B和药学上可接受的载体制成。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、胶囊、丸剂、口服液或颗 粒剂或注射剂。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自药学领域 常规的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活 性剂或矫味剂中的一种或几种。6. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为注射剂或冻干粉针。7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，将所述药物配成浓度0. 2~0. 3 %的莴苣 苷B水溶液注射使用。8. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为擦剂、涂剂、涂膜剂或凝胶剂。9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自外用制剂 的常规溶剂或基质，以及表面活性剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或几种。10. 根据权利要求1~9任一项所述的应用，其特征在于，以100~400mg/d的用量使 用莴苣苷B。
【专利摘要】本发明涉及一种莴苣苷B的新用途，即在制备预防或治疗脱发药物中的应用，所述脱发为斑秃、雄激素性脱发、内分泌脱发或/和神经性脱发。本发明通过大量研究发现，莴苣苷B能够缩短小鼠毛发进入生长期的时间和新发长出时间，延长毛发进入退行期时间和皮肤黑灰色时间，并能够增加毛囊数目，提高毛囊的密度，对毛发的生长具有促进作用，且可以增加小鼠血清中甲状腺激素和雌二醇的含量，起到调节内分泌、对抗雄激素等作用；研究表明，莴苣苷B具有良好的预防和治疗脱发的作用，且毒副作用少，具有较好的应用前景。
【IPC分类】A61K31/365, A61P17/14, A61K31/7048
【公开号】CN105395566
【申请号】CN201510898664
【发明人】海广范, 李生莹, 闫福林, 牛秉轩, 韩金芬
【申请人】新乡医学院
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月8日