一种利用压制工艺制备纸状生物修复膜的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种利用压制工艺制备可用于组织修复、保护隔离的纸状生物修复膜的制备方法。属于生物可降解材料领域。
【背景技术】
[0002]目前，临床中使用的由生物材料制备的可对组织进行修复、隔离、防粘连的膜产品，一般均为海绵状结构的膜，或者是将海绵状结构的膜与其它材料进行复合所形成的复合膜。例如临床广泛使用的胶原蛋白止血海绵、可降解胶原蛋白硬脑脊膜，以及Integra和Penlnac用于皮肤修复的将胶原蛋白海绵与医用硅胶进行物理复合的修复膜。这些膜产品在临床使用中除表现出良好的生物相容性、可降解性、对组织可修复性外，依然存在一些，比如力学强度低、不可缝合、植入体内后隔离防粘连效果差、吸附体液能力不强等问题。可否通过物理的方法对现有制膜工艺进行改进，以便制备出依然拥有现有膜产品所具有的生物相容性优良、可降解、孔径适宜、孔隙率高、可组织修复等性能外，同时拥有强度更高、可缝合、防粘连更强、吸附能力更强的新型膜材料，是开发新型膜产品的方向之一。
[0003]本发明所涉及的方法就是在不改变现有生物材料的生物性能的基础上，通过对一般制膜工艺引入压制工艺，使制备出的生物膜，不仅具有更高的交联度，提高了材料强度，还将海绵状的膜结构预压制成高密度纸状薄膜，使这种纸状膜拥有柔软性贴服性的同时，在接触到体液后会迅速吸附体液并膨胀，表现出极强的吸附性和止血性。再有，通过对制膜工艺引入紫外照射溶液表面并施予吹风方法，并通过控制溶液脱水量再冻干热压，可制备出一种带有致密层和疏松层的同材质双层纸状膜，该膜不仅具有上面所述的各种性能，同时兼具强度大、可缝合、植入后防粘连和隔离能力强、可降解等特点；同时，用这种双密度层纸状膜与硅胶复合，其复合后的材料强度远远大于Integra和Penlnac仅用胶原海绵层与硅胶复合的复合强度，使在治疗大面积皮肤损伤的全过程中，能够大大提高修复层与硅胶层之间，以及修复膜与机体组织之间的稳定性，减轻了手术操作难度，降低了患者痛苦。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种经压制而成的纸状生物修复膜的制备方法。其制备步骤如下:
[0005]1、取胶原蛋白、丝素蛋白之一种或两种，或取胶原蛋白、丝素蛋白之一种或两种与壳聚糖、透明质酸、软骨素、纤维素之一种，溶解于酸中配制成溶液。其中，当胶原蛋白与丝素蛋白复合制备时，其质量比为5?9: 5?1;当胶原蛋白或/和丝素蛋白与多糖复合制备时，其质量比为9?5: 1?5，所配制的溶液浓度为5?10wt%，酸的浓度为0.01?
1.0wt % ο
[0006]2、将1制备的酸性溶液除泡后灌注到特制模具中，对模具中的溶液:
[0007]a、直接冻干；或
[0008]b、用252?357nm的紫外线对模具中溶液的表面进行照射，同时对溶液表面进行10?30m/s风速的吹风，待模具中的溶液重量小于初始重量的90%时转入冻干程序。
[0009]3、将2中a和b步骤冻干后的物质均进行化学交联，交联剂可使用醛类、EDC/NHS、京尼平，交联剂的溶剂为极性溶剂。
[0010]4、将3中化学交联后的制品放入特制的模具中，用压力机对模具进行加压压制。其中模具可为圆形、方形、半管形，并具有可加热保温功能；模具加热的温度为20?120°C ;加压的时间为5?120秒，加压压力为5?100kg。
[0011]5、压制后，将:
[0012]a、按2中a步骤压制的呈纸状的膜经剪裁、包装、灭菌，即得到一种单密度层可降解纸状膜。其体密度为0.3?1.5g/cm3、孔径为5?400 μπκ厚度为0.1?1.5mm。
[0013]b、按2中b步骤压制的呈纸状的膜经剪裁、包装、灭菌，即得到一种由致密层和疏松层构成的双密度层可降解纸状膜。其体密度为0.4?2.0g/cm3，孔径为5?400 μπι，厚度为0.2?1.5mm。
[0014]c、将5中b得到的双密度层纸状膜在其致密表面涂布一层医用硅胶，待硅胶凝固后经剪裁、包装、灭菌，即得到一种具有可降解层和不可降解层的复合纸状生物修复膜。其体密度为0.7?2.0g/cm3,降解层孔径为5?400 μπι,厚度为0.2?2mm，娃胶层厚度为
0.2 ?0.5mm。
【具体实施方式】
[0015]实施例一
[0016]取I型胶原蛋白0.5g溶于100ml的0.lmol/L盐酸溶液中，配制成浓度为0.5wt%的溶液。除泡后静置24小时。将溶液缓慢灌注进圆形金属模具中，冻干。冻干后取出制品并用水配制0.01被％戊二醛溶液对冻干后的制品进行交联，交联后清洗脱水，然后将制品放入圆形模具中，在室温下用压力机对模具上盖进行加压，压制时间60s，压力10kg，后将制品从模具中取出，裁剪后包装、灭菌，即制备出单密度层可降解纸状膜。
[0017]实施例二
[0018]取I型胶原蛋白胶原和丝素蛋白各2g溶于100ml的0.5mol/L醋酸溶液中，再取壳聚糖2g溶于上述溶液中，配制成浓度为6被％的溶液。除泡后静置24小时。将溶液缓慢灌注进方形金属模具中，冻干，后用乙醇配制12mmol/L的EDC和8mmol/LNHS溶液对冻干后制品进行交联，交联后清洗脱水，后将制品放入已经升温到40°C的方形模具中，用压力机对模具上盖进行加压，压制时间80s，压力10kg，后将制品从模具中取出，裁剪后包装、灭菌，即制备出单密度层可降解纸状膜。
[0019]实施例三
[0020]取粉状III型胶原蛋白5g缓慢溶于100ml的0.01mol/L柠檬酸溶液中，再取透明质酸lg溶于上述溶液中，配制成浓度为6被％的溶液。除泡后静置24小时。将溶液缓慢灌注进方形金属模具中，冻干，后用二甲醚配制12mmol/L的EDC和8mmol/LNHS溶液对冻干物进行交联，交联后清洗脱水，后将制品放入已经升温到40°C的模具中，用压力机对模具上盖进行加压，压制时间30s，压力10kg，后将制品从模具中取出，裁剪后包装、灭菌，即制备出单密度层可降解纸状膜。
[0021]实施例四
[0022]取II型胶原蛋白3g和丝素蛋白2g溶于100ml的0.lmol/L醋酸酸中，再取软骨素