一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002]缺钙容易引发佝偻病、骨质疏松等症状，而缺锌会引起的儿童生长和智力发育迟缓以及食欲不振等症。目前具有补钙和补锌作用的药物组合物最常见的是葡萄糖酸钙锌口服溶液，市场上主要的生产厂家有澳诺(中国)制药有限公司、湖北福人金身药业有限公司、湖北午时药业股份有限公司，其中市场占有率最大的是澳诺(中国)制药有限公司，其配方为葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸。目前澳诺(中国)制药有限公司有授权专利号为CN201310111514.X的相关发明专利，该葡萄糖酸钙锌口服溶液是将上述三种原料和矫味剂分三次加入，并且一直保持在100°C沸水中加热回流溶解。不仅使溶液中盐酸赖氨酸和矫味剂稳定性受到影响，而且也影响到产品的口味和在人体中的吸收，从而降低了产品的品质。
[0003]专利号CN201310628801.8的中国发明专利公开了葡萄糖酸钙锌口服溶液配方中含有氯化钠，并采用氢氧化钠调节pH值，产品会有一定的咸度，影响人的口感。专利号CN201510133281.2的中国发明专利未对葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值进行控制，产品的品质无法得到保障。专利号CN201210548914.2的中国发明专利提供了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制法，工艺比较复杂。
[0004]因此，制备一种不含蔗糖、稳定性高、口感佳、制备工艺简单的葡萄糖酸钙锌口服溶液成为本领域技术人员的迫切需求。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法。采用本发明方法制得的葡萄糖酸钙锌口服溶液口感佳，溶液均匀稳定，有利于人体吸收，且制备工艺简单。
[0006]本发明解决上述问题的技术方案如下:
一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤:
a)、取80%以上总量的纯化水加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解，保持微沸回流30分钟以上，放微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟以上，加入香精，用乳酸调节pH值，加入剩余的纯化水定容；
b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι以下微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖；115°C条件下灭菌30分钟，即得。
[0007]作为优选，葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值为3.0-6.0，配方如下:
葡萄糖酸妈600质量份
葡萄糖酸锌30质量份
盐酸赖氨酸100质量份
增溶剂30-300质量份矫味剂5-100质量份
纯化水8900-9200质量份。
[0008]作为优选，所述的增溶剂为乳酸、乳酸钙、氯化钠其中的一种或几种。
[0009]作为优选，所述的矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜、苹果酸、香精的一种或几种。
[0010]作为优选，所述的矫味剂中至少含有阿司帕坦和安赛蜜，且阿司帕坦和安赛蜜的比例为1: 2-2: 1。
[0011]作为优选，所述的矫味剂中至少含有阿司帕坦和安赛蜜，且阿司帕坦和安赛蜜的比例为1:1。
[0012]作为优选，:葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值的控制范围为3.6?4.1。
[0013]本发明具有以下有益效果
根据本发明制得的葡萄糖酸钙锌口服溶液口感佳，溶液均匀稳定(25°C常温放置24个月质量未发生明显变化)，有利于人体吸收。本专利相比其他专利201310111514.X、201310628801.8、201510133281.2、201210548914.2，提供的技术方案制备工艺更简单、广品性能稳定；
本发明的主要的创新点有两点:
1、加入乳酸、乳酸钙的配比体系，2、成品的酸碱度控制在3.6-4.1范围内；这样可以保证葡萄糖酸钙锌成品在低温环境下，里面葡萄糖酸钙不会洁晶析出。葡萄糖酸钙锌溶液中，葡萄糖酸钙是超饱和浓度的，致使溶解葡萄糖酸钙较为困难。成品中的葡糖糖酸钙可能会因为低温环境析出结晶，通过上面的两点措施，本发明的产品即使在超低温下整个结冰了，温度回复后，溶液里的葡萄糖酸钙仍然是溶解状态，不会析晶。而目前市面上的产品结冰后不能复溶。
【附图说明】
[0014]图1是本发明实施例1-5所制得产品，在25°C条件下放置24个月后的结果统计表。
【具体实施方式】
[0015]以下结合附图对本发明进行进一步的说明。
[0016]下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0017]实施例1
处方:葡萄糖酸钙600g葡萄糖酸锌30g
盐酸赖氨酸100g阿司帕坦 2g
安赛蜜 4g苹果酸 lg
乳酸35g氯化钠 10g
香精0.6g纯化水 9000g
制备方法:
a)、取纯化水7000g加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解保持微沸回流30分钟，微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟，加入香精，用乳酸调节pH值至4.2±0.1，加入剩余的纯化水定容；
b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖；115°C条件下灭菌30分钟，即得。
[0018]实施例2
处方:葡萄糖酸钙600g葡萄糖酸锌30g
盐酸赖氨酸100g阿司帕坦 8g
安赛蜜 8g苹果酸 5g
乳酸70g香精1.0g
纯化水 9200g
制备方法:
a)、取纯化水7000g加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解保持微沸回流30分钟，微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟，加入香精，用乳酸调节pH值至4.0±0.1，加入剩余的纯化水定容；
b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖；115°C条件下灭菌30分钟，即得。
[0019]实施例3
处方:葡萄糖酸钙600g葡萄糖酸锌30g
盐酸赖氨酸100g三氯蔗糖 8g
安赛蜜 16g苹果酸 5g
乳酸80g氯化钠 10g
香精1.0g纯化水 9000g
制备方法:
a)、取纯化水7000g加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解保持微沸回流30分钟，微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟，加入香精，用乳酸调节pH值至3.8±0.1，加入剩余的纯化水定容；
b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖；115°C条件下灭菌30分钟，即得。
[0020]实施例4
处方:葡萄糖酸钙600g葡萄糖酸锌30g
盐酸赖氨酸100g阿司帕坦 6g
安赛蜜 3g苹果酸 5g
乳酸40g氯化钠 10g
香精1.0g纯化水 9200g
制备方法:
a)、取纯化水7000g加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解保持微沸回流30分钟，微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟，加入香精，用乳酸调节pH值至4.0±0.1，加入剩余的纯化水定容；
b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖；115°C条件下灭菌30分钟，即得。
[0021]实施例5
处方:葡萄糖酸钙600g葡萄糖酸锌30g
盐酸赖氨酸100g阿司帕坦 6g
安赛蜜 3g苹果酸 5g
乳酸40g香精1.0g
纯化水 9100g 制备方法:
a)、取纯化水7000g加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解保持微沸回流30分钟，微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟，加入香精，用乳酸调节pH值至3.8±0.1，加入剩余的纯化水定容；
b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖115°C条件下灭菌30分钟，即得。
【主权项】
1.一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤: a)、取80%以上总量的纯化水加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解，保持微沸回流30分钟以上，放微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟以上，加入香精，用乳酸调节pH值，加入剩余的纯化水定容； b)、配好的溶液经板框粗滤，0.22 μπι以下微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，乳盖；115°C条件下灭菌30分钟，即得。2.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值为3.0-6.0，配方如下: 葡萄糖酸妈600质量份 葡萄糖酸锌30质量份 盐酸赖氨酸100质量份 增溶剂30-300质量份 矫味剂5-100质量份 纯化水8900-9200质量份。3.根据权利要求2所述的一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于:所述的增溶剂为乳酸、乳酸钙、氯化钠其中的一种或几种。4.根据权利要求2所述的一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于:所述的矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜、苹果酸、香精的一种或几种。5.根据权利要求2所述的一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于:所述的矫味剂中至少含有阿司帕坦和安赛蜜，且阿司帕坦和安赛蜜的比例为1: 2-2: 1。6.根据权利要求2所述的一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于:所述的矫味剂中至少含有阿司帕坦和安赛蜜，且阿司帕坦和安赛蜜的比例为1: 1。7.根据权利要求2所述的一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于:葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值的控制范围为3.6?4.1。
【专利摘要】本发明涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，属于医药技术领域。本发明的制备方法如下：取80%的纯化水加热至微沸，加入葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌使溶解保持微沸回流30分钟，微冷，加入盐酸赖氨酸、增溶剂和除香精之外的矫味剂，搅拌冷却60分钟，加入香精，用乳酸调节pH值，加入剩余的纯化水定容，再经板框粗滤，0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌装于玻璃口服液体瓶中，轧盖；115℃条件下灭菌30分钟，即得。根据本发明制得的葡萄糖酸钙锌口服溶液口感佳，溶液均匀稳定，有利于人体吸收。本发明提供的技术方案相比其他专利，制备工艺更简单、产品性能稳定。
【IPC分类】A61P3/02, A61K47/12, A61K31/315, A61K9/08, A61K31/191
【公开号】CN105412061
【申请号】CN201510877399
【发明人】谈国军, 王国华, 金琪, 潘世浩, 汪文洁, 倪建中, 黄伟强
【申请人】浙江浙北药业有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月4日