一种虎地肠溶胶囊的医药用图
【专利说明】-种虎地肠溶胶囊的医药用途 -、技术领域
[0001] 本发明设及一种已知物质的新的用途，确切地说是一种虎地肠溶胶囊的新的医药 用途。 二、【背景技术】
[0002] 慢性非特异性溃瘍性结肠炎，目前世界卫生组织正式命名为特发性结肠炎 (specificcolitis)是一种原因不明的慢性疾病，而免疫为近年最受关注的因素，本病主 要侵犯结肠W及直肠的粘膜固有层及粘膜下层，伴有糜烂及溃瘍的原发性肠病，现代医学 多用激素，水扬酸偶氮横胺化晚，免疫抑制剂，色甘酸二钢及抗纤溶剂等治疗，但用药时间 长，副作用大，复发率高，故疗效均不满意。
[0003] 为此，申请开发了一种中成药虎地肠溶胶囊，简称虎地胶囊，并于2003年4月16 日申请了中国发明专利，狂L03109873. 8)。本胶囊由朱砂屯、虎杖、白花蛇舌草、北败酱、二 色补血草、地愉、白及、甘草八味药组成。经水提取其活性成分后按公知的工艺加工成肠溶 胶囊制剂或其他制剂。虎地肠溶胶囊中虎杖有桂风、利湿、散疲、定痛的作用，现代医学研 究虎杖除上述作用外，还有增强免疫功能及抗癌作用。地愉炭有凉血、止血、解毒敛疮、酸 涩收敛、清除内热等功效。败酱草有清热解毒、消痛排脈、桂疲止痛，临床上多用于肠痛腹 痛等症。朱砂屯有镇惊桂邪、安神、防腐等功能。（王凯.虎地胶囊治疗慢性溃瘍结肠炎临 床观察.中国乡村医药杂志，2004,1U9) :40-4)
[0004] 本胶囊经20多年的临床应用，不仅治疗溃瘍性结肠炎，而且对慢性结肠炎，细菌 性频疾均有较好的治疗效果。实践证明本药效果确实、可靠、无毒副作用，复发率低、药源丰 富，价格低廉，服用方便，深受广大患者信赖。 阳〇化]放射性肠损伤是临床盆腔、腹腔、腹膜后恶性肿瘤经放射线治疗后而出现的最常 见的并发症之一。其发病机制可能与放射线损伤肠道上皮细胞、肠血管内皮细胞及影响肠 道神经免疫系统有关，目前尚无有效的治疗方法（林若飞，吴卫真，郑凯.干细胞治疗放射 性肠道损伤的研究进展.医学综述，（23) :3571-3574)。
[0006] 抗福射药物主要包括含硫类化合物、激素类、细胞因子类W及一些植物药。各类抗 福射药物都有其各自的不足，比如含硫类化合物，只有达到一定浓度时才能发挥抗福射作 用，但却有一定的毒副作用。对于激素类药物长期使用会影响机体自身正常激素的分泌水 平，产生严重的副作用。
[0007] 高志买等研究中药抗福射作用，认为主要是通过抗氧化、保护造血组织、改善微循 环、增强免疫、促进细胞增值、抑制细胞调亡等方式（高志买，何珊，等参等白术复方提取物 抗放射性肠损伤作用的实验研究.军事医学，2011,35(10) :769-779.)。
[0008] 福射作为肠道黏膜屏障损伤的主要原因之一，可致小肠绒毛完整性破坏，增殖的 隐窝细胞死亡，肠道细菌易位，黏膜溃瘍、坏死和出血，肠梗阻，肠擾，脈肿形成和腹膜炎，最 终导致内源性败血症和多器官功能衰竭等致死性并发症。由于放射性肠损伤的发病率、病 死率和治疗其并发症的费用是巨大的，因此任何能够保护肠道免受放射损伤或者加速治愈 放射性肠损伤或减轻其并发症的治疗都是有益的化limbergVS，SalloumRM，KasperM，et al.Oralglutamineaccelerateshealingofthesmallintestineandimprovesoutcome afterwhole油dominalradiation[J].ArchSurg，1990,125(8) :1040-104f5)。 Ξ、
【发明内容】
[0009] 本发明旨在用中药治疗放射性肠道损伤，所要解决的技术问题是在已知的中成药 中遽选出有效的并经药效学试验证明的中成药。
[0010] 申请人根据中医的理论并按现代的科学方法进行认真地筛选，发现虎地肠溶胶囊 不仅对溃瘍性结肠炎、慢性结肠炎有效，而且对放射性肠损伤也有积极的防护作用。所述的 虎地肠溶胶囊的运一作用实际上是构成虎地肠溶胶囊的中药组合物所起的作用。所述的防 护作用是指在福射之前服用，可保护肠道免遭更严重的伤害。
[0011] 本发明所称的虎地肠溶胶囊的医药用途其实质就是构成虎地肠溶胶囊的中药组 合物的医药用途，也就是该中药组合物在制备防护放射性肠损伤药物中的应用。
[0012] 虎地肠溶胶囊表由W下质量份的八味中药组成：
[0013] 朱砂毛10-100 虎杖10-100 地愉20-200 二色补血草20-2放 北败酱20-200 白花蛇舌草20-级0 白及8--渊 甘草5-70。
[0014]优选：
[0015] 朱砂屯30-7日 虎杖30-70 地偷60-140 二色补血草抓-1舰 北败酱60-140 白花蛇舌草60-1舰 白及30-60 甘草巧-50。
[0016]最佳：
[0017] 朱砂屯40-削 虎杖40-60 地谕80-120 二色补血草沸--1锁 北败酱80-1淺 白花蛇舌草60-140 白及40-50 甘草20-40。
[0018] 按上述比例构成的组合物用水提取出活性成分后按本领域常规的制备方法加工 成任何一种临床上适用的剂型，例如丸剂、胶囊、片剂、颗粒剂、口服液、肠道栓剂、灌肠液 等。
[0019] 例如可W将上述组方中的原料用水煎煮一次或多次，合并煎煮，过滤，浓缩成流浸 膏，干燥，粉碎，制粒，装入胶囊，制成胶囊制剂。
[0020] 还可則尋上述组方中的原料用水中煎煮一次或多次，合并煎液，过滤，制成口服液 或灌肠液；或者可W适量混入到甘油中，制成栓剂狂L03109873. 8)
[0021] 动物试验表明，照射前给予虎地胶囊灌胃处理组与其他各组相比生存率最长，其 木糖吸收率也最高，其病理损伤也最轻，其血管调亡量最少，同时其微血管密度也最大。结 论虎地胶囊对小鼠放射性肠道损伤具有防护作用。 四、【附图说明】
[0022]图1 :经lOGy电子束照后3d各组小鼠木糖吸收率。D-木糖直接在小肠吸收，不需 要消化酶参与。吸收后在体内不被肝脏代谢，经肾排出。因此，定量给予木糖后，在一定时间 内可测定血或尿中木糖含量，即可了解小肠的吸收功能，进而考察药物对小肠吸收功能的 影响。经lOGy电子束照射后3d各组小鼠木糖吸收率如图1所示。由图1可知，D-木糖吸收率 最高的是正常小鼠，其次为照射前给予虎地胶囊组，吸收率最低的是单纯照射组。其中照射 前、后给予虎地胶囊组和氨憐汀组与单纯照射组相比都具有统计学差异（t=3. 69、2. 82、 2.26, P<0. 05)，但照射前给予虎地胶囊组具有显著的统计学差异。照射前虎地胶囊组与单 纯照射比较，t=3. 69, P<0. 01 ;照射后虎地胶囊组与单纯照射组比较，t=2. 82, P<0. 01 阳02引图2:经lOGy电子束照射后4d各组小鼠小肠的组织病理切片图。
[0024] A为照射前虎地胶囊组，B为单纯照射组，C为照射后虎地胶囊组，D为氨憐汀照射 组。 阳0巧]图3 :小鼠小肠绒毛长度。
[0026] 图4:小鼠小肠隐窝数量。
[0027] 在20X10倍镜下肉眼观察照射前虎地胶囊组小鼠小肠组织切片与单纯照射组相 比小肠绒毛尖耸，排列有序，隐窝深遂，腺体丰富，绒毛结构较完整，肠道炎症较轻。氨憐汀 照射组和照射后虎地胶囊组炎症较单纯照射组轻，但较照射前虎地胶囊组重。如图3、4所 示，照射前虎地胶囊组的绒毛长度与隐窝个数与单纯照射组相比绒毛较长，隐窝个数较多， 且差异具有统计学意义（t= 2. 23、2. 76,P<0. 05)。 阳02引图5 :小鼠小肠组织的双重免疫组织化学染色图。
[0029] A为单纯照射组的小肠组织，B为氨憐汀照射组的小肠组织，C为照射后虎地胶囊 组的小肠组织，D为照射前虎地胶囊组的小肠组织。
[0030] 图6:小鼠小肠组织的内皮细胞调亡率。
[0031]CD31 呈粉红色（AP-Red，胞膜），cleavedCaspase3 呈绿色（血erald，胞浆），重 叠部分呈蓝色到紫色。为图5所示。小鼠小肠免疫组织化学双重染色中单纯照射组的内皮 细胞调亡率最高。照射前虎地胶囊组、照射后虎地胶囊组和氨憐汀照射组相比内皮调亡率 较低，具有显著的统计学意义（t= 3. 58、3. 17、2. 76，P<0. 05)。如图6所示。
[0032] 图7 :小鼠结直肠组织的双重免疫组织化学染色图。
[0033] A为照射前虎地胶囊组的结直肠组织，B为照射后虎地胶囊组的结直