一种聚乙烯醇空心胶囊的制作方法
【专利说明】
一、技术领域
[0001]本发明涉及一种医用辅料空心胶囊囊壳，具体地说是一种聚乙烯醇空心胶囊。
二、【背景技术】
[0002]《中国药典》2015年版四部规定的空心胶囊有三种，:在37°C水中，10分钟溶化或崩解是胃溶空心胶囊;在人体胃部(PH值2左右的胃酸)2小时不能有崩解和裂缝现象，而在人体的小肠部(PH值6.8肠液)在I小时内溶化或崩解的胶囊是肠溶空心胶囊；在人体的胃部(PH值2左右的胃酸)2小时不崩解，在小肠部(PH值6.8肠液)3小时都不能崩解而在人体的结肠部位(PH值7.8结肠液)1小时溶化或崩解的空心胶囊是结肠溶空心胶囊。
[0003]目前使用的空心胶囊都是由明胶或植物胶加工成型后形成胃溶空心胶囊;如在其外包覆抗胃酸的肠溶包衣材料或既抗胃酸又抗肠液(PH值I 6.8)的包衣材料，就形成肠溶空心胶囊和结肠溶空心胶囊。
[0004]空心胶囊的加工过程由溶胶、蘸胶、干燥、脱模、切割和套合各种工序构成，由专业的自动化生产线完成。在干燥固化得到明胶胶囊或植物胶囊材(即囊壳)表面进行肠溶包衣处理或抗肠液的包衣处理，再经干燥固化冷却、切割等工序得到肠溶空心胶囊或结肠溶空心胶囊。
[0005]明胶由动物的皮、骨、软骨、韧带、肌腱等结缔组织经水解或酶解得到的水溶性蛋白质。加工空心胶囊为防止蛋白霉变可加入羟苯酯类防腐剂。空心胶囊的含水率一般为13?16%，为防止含水量的变化导致发粘、变形，不可贮存在高温、高湿条件下，也不宜存放在太冷或干燥的环境中，以免发脆。宜存放在暗处，温度15?25°C，相对湿度35%?65% (《药剂学》、张幸生主编、中国轻工出版社、2004年4月出版、第七章第三节胶囊剂)。《中国药典》2015年版四部规定温度10?25°C，相对湿度35%?65%。
[0006]胶囊剂可提高对光敏感、对热不稳定药物的稳定性，有利于提高生物利用度，同时可掩盖药物的不良气味及苦味，是患者广为接受的一种剂型。但是，一来明胶资源短缺;二来近年有少数不良商人使用重金属含量超标的工业明胶或回收明胶加工空心胶囊的“毒胶囊”事件的影响;此外，由于宗教原因，一些信奉伊斯兰教的人群难以接受明胶胶囊。因此，拓展加工空心胶囊的原材料来源便是广大同仁的共同追求。
三、
【发明内容】
[0007]本发明旨在提供一种用新的原材料-聚乙烯醇加工的空心胶囊，所要解决的技术问题是所加工的空心胶囊既安全、无毒，且每项理化性能指标应符合《中国药典》2015年版四部的规定。
[0008]申请人在遴选加工空心胶囊新的原材料过程中将目标锁定在水溶性高分子材料方面。经过深入的分析和系统科学的试验研究选中了聚乙烯醇(PVA)。
[0009]申请人的研究表明，不同聚合度和醇解度的PVA辅以相应的助剂就可在现有的自动化生产线上加工胃溶的、肠溶的和结肠溶的三种空心胶囊。而且同明胶空心胶囊一样还可以根据用户需要添加食用色素或/和遮光剂二氧化钛加工出以示区别的各种用途空心胶嗇
O
[0010]申请人的研究还表明，虽然不同聚合度和醇解度的PVA均可加工空心胶囊。但是对胃溶空心胶囊应选取分子量2.5-3.5万(低聚合度)醇解度75?80%的PVA。对肠溶和结肠溶空心胶囊应选取分子量12-15万(中聚合度)、醇解度87-89%的PVA或者分子量17-22万(高聚合度)、醇解度87?89%的PVA。
[0011 ]三种空心胶囊的技术方案如下。
[0012]1.胃溶空心胶囊(下简称胶囊I)有以下质量百分比:
[0013]PVA:90?95%，固化剂:2.0?5.0%，助凝剂3.0?5.0%。
[0014]所述的固化剂选自植物胶，如阿拉伯胶或田菁胶或果胶等，或者微生物胶，如黄原胶或结冷胶，或者海藻类胶，如海藻胶或琼脂等中的一种或两种以上混合胶。优选植物胶或/和微生物胶，如卡拉胶或/和结冷胶或/和黄原胶等。
[0015]所述的助凝剂选自柠檬酸钾或柠檬酸钠或氯化钾或氯化钙。优选柠檬酸钾。PVA分子量
[0016]2.5-3.5 万、醇解度 75 ?80%。
[0017]2.肠溶空心胶囊(下简称胶囊Π)有以下质量百分比:
[0018]PVA: 50-60 %，肠溶水分散体:20-40 %，固化剂:2.0?5.0 %，助凝剂:3.0?5.0 %。增塑剂5?10%。
[0019]所述的固化剂和助凝剂同胃溶空心胶囊。
[0020]所述的增塑剂选自水溶性的醇类，如山梨醇、甘油、聚乙二醇、肌醇、麦芽糖醇等中一种或两种以上混合增塑剂。
[0021]所述的肠溶水分散体为质量百分浓度30%的水分散体，分散相选自:纤维醋法酯(CAP);或甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物，或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，或邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(简称HPMCP)，或羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸盐(简称AS)中一种或两种以上。水分散体即是水悬浮液或水乳液。
[0022]上述浓度30%的肠溶水分散体上海协泰化工有限公司、泰安瑞泰纤维素有限公司有售。
[0023]PVA分子量12-15万或17-22万、醇解度87?89%。
[0024]3.结肠溶空心胶囊(下简称胶囊ΙΠ)有以下质量百分比:
[0025]PVA: 50-60 %，结肠溶水分散体:20-40 %，固化剂:2.0?5.0 %，助凝剂:3.0?5.0。增塑剂5?10%。
[0026]所述的固化剂和助凝剂同胃溶空心胶囊。
[0027]所述的增塑剂同肠溶空心胶囊。
[0028]所述的结肠溶水分散体为质量百分浓度30%的水分散体，分散相选自聚丙烯酸树脂m号或者聚丙烯酸树脂m号和乙基纤维素按质量比1:1混合的混合物。
[0029]PVA分子量12-15万或17-22万、醇解度87?89%。
[0030]本胶囊1、Π、m各项理化性能指标均符合《中国药典》2015年版四部规定。同明胶胶囊相比，更富有弹性，特别是抗脆性好。申请人试验表明，将囊壳的水分降至5%以下，甚至更低，或者在0°C下存放48小时，囊壳仍完整无损，用手搓揉仍不脆碎。本胶囊无需添加防腐剂，即使在高温、高湿条件下也不霉变。
[0031]《中国药典》2015年版规定，明胶空心胶囊在37°C水中崩解时限为10分钟;肠溶明胶空心胶囊:在人体胃部(PH值2左右的胃酸)2小时不能有崩解和裂缝现象，而在人体的小肠部(PH值6.8肠液)在I小时内溶化或崩解;结肠溶明胶空心胶囊:在人体的胃部(PH值2左右的胃酸)2小时不崩解，在小肠部(PH值6.8肠液)3小时都不能崩解而在人体的结肠部位(PHft 7.8结肠液)I小时溶化或崩解。
[0032]本胶囊按《中国药典》2015年版规定的崩解时限检测法(通则0921)检测，结果如下:
[0033]本胶囊I在人工胃液中4分钟内崩解;胶囊Π在人工胃液中2小时内不崩解，在人工肠液中10分钟内崩解;胶囊m在人工胃液中2小时内不崩