一种神秘果树枝提取物及其在制备治疗糖尿病或高血脂症的药物或保健品中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药及天然药物技术领域，具体涉及一种神秘果树枝提取物及其在制 备治疗糖尿病或高血脂症的药物或保健品中的应用。
【背景技术】
[0002]糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，会导致各 种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。因此，开发一种糖尿病 治疗药物具有十分重要的意义。
[0003] 神秘果，其拉丁学名为Synsepalum dulcificum Daniell，是典型热带常绿木， 原产地在西非、加纳、刚果一带。20世纪60年代，周恩来总理到西非访问时， 加纳共和国把神秘果作为国礼送给周总理。此后，神秘果开始在我国栽培。
[0004] 专利CN102743421A公开了一种神秘果果树枝叶提取物，报道了其具有抗氧化以及 抗痛风作用。但尚无报道称神秘果树枝具有降血糖作用，更没有利用中药现代化技术制备 有效部位并明确主要有效成的报道。因此，利用神秘果树枝开发一种治疗糖尿病的药物，具 有十分重要的意义。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中治疗糖尿病的药物种类的不 足，提供一种神秘果树枝提取物。
[0006] 本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现： 一种神秘果树枝提取物，包含有效成分香树脂醇乙酸酯和/或羽扇豆醇乙酸酯。
[0007] 本发明发明人为了开发一种治疗糖尿病的药物，通过大量的实验研究，尝试过许 多种中药材，经历了许多次失败，终于成功开发出上述提取物。经实验证明，上述神秘果树 枝提取物具有非常好的治疗糖尿病作用，且其中的有效成分明确，有利于控制药物质量以 及用药安全。
[0008] 所述的β-香树脂醇乙酸酯（英文名为β-amyin acetate)和羽扇豆醇乙酸酯（英文 名为lupeol acetate)结构式如下：
优选地，所述的β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的重量之和占提取物总重量的 20%~99%。经实施例实验证明，β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯单体具有降血糖作用， 因此提取物中只要含有β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯即具有降血糖作用，且其含量 越高，效果越好。如二者含量可以选自20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%。
[0009] 更优选地，所述的β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的重量之和占提取物总重 量的50%~99%。
[0010] 优选地，所述的神秘果树枝提取物中β_香树脂醇乙酸酯的重量占提取物总重量的 5%~99%〇
[0011] 更优选地，所述的β-香树脂醇乙酸酯的重量占提取物总重量的30%~99%。
[0012]进一步优选地，所述的β_香树脂醇乙酸酯的重量占提取物总重量的40%~99%。
[0013] 优选地，所述的神秘果树枝提取物中羽扇豆醇乙酸酯的重量占提取物总重量的5% ~99% 〇
[0014] 更优选地，所述的羽扇豆醇乙酸酯的重量占提取物总重量的30%~99%。
[0015]进一步优选地，所述的羽扇豆醇乙酸酯的重量占提取物总重量的40%~99%。
[0016] 本发明还提供一种神秘果树枝提取物的制备方法，包含如下步骤： 51. 首先将神秘果树枝用有机溶剂提取，得有机溶剂提取物； 52. 将有机溶剂提取物经石油醚、二氯甲烷、氯仿和环己烷中的任意一种溶剂或任意 二种以上的混合溶剂萃取得萃取物； 53. 将萃取物经硅胶柱层析富集有效成分即得;所述的硅胶柱层析的条件为:首先用 体积比为95: 5~80: 20的溶剂A:溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱除杂;然后再用体积比 为70:30~50:50的溶剂A:溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱并收集洗脱部位，浓缩干燥即 得所述的神秘果树枝提取物;所述的溶剂A选自石油醚、二氯甲烷、氯仿或环己烷，所述的溶 剂B选自乙酸乙酯、丙酮或甲醇。
[0017] 优选地，步骤S3中所述的硅胶柱层析的条件为:首先体积比为90:10~85:15的溶剂 Α:溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱除杂;然后再用体积比为70:30~60:40的溶剂Α:溶剂 B组成的混合溶剂体系进行洗脱并收集洗脱部位，浓缩干燥即得所述的神秘果树枝提取物。
[0018] 进一步优选地，所述的溶剂Α:溶剂B组成的混合溶剂体系为环己烷:丙酮组成的混 合溶剂体系。
[0019]最优选地，步骤S3中所述的硅胶柱层析的条件为：首先用体积比为85:15的环己 烷:丙酮组成的混合溶剂体系进行洗脱除杂;然后再用体积比为70: 30的环己烷:丙酮组成 的混合溶剂体系进行洗脱并收集洗脱部位，浓缩干燥即得所述的神秘果树枝提取物。
[0020] 优选地，步骤SI中所述的有机溶剂为甲醇或乙醇。
[0021] 更优选地，步骤Sl中所述的有机溶剂为体积分数为70%~100%甲醇水溶液或乙醇水 溶液。
[0022] 本发明还提供上述神秘果树枝提取物在制备治疗糖尿病或高血脂症的药物或保 健品中的应用。
[0023] 在测试了该提取物降血糖活性后，发明人同时还测试了该提取物的降血脂活性， 结果发现，该提取物同时也具有很好的降血脂以及降胆固醇作用，可以作为治疗高血脂症 的药物或保健品使用。
[0024] 有益效果：（1)本发明提供了一种全新的具有治疗糖尿病作用的神秘果树枝提取 物，所述的提取物具有很好的降血糖以及提升血液中胰岛素含量的作用，可以作为治疗糖 尿病的药物或保健品使用；（2)此外，通过实验还证明本发明所述的提取物还具有很好的降 血脂以及降胆固醇作用，可以作为治疗高血脂症的药物使用；（3)所述的提取物明确了其中 的有效成分，有利于控制药物质量以及用药安全。
【具体实施方式】
[0025] 以下结合【具体实施方式】来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的 限定。
[0026]实施例1 β_香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的制备 51. 称取2Kg干燥的神秘果树枝粉碎，过60目筛，然后用IOL体积分数为95%的乙醇水溶 液加热回流提取，提取次数为2次，每次Ih，浓缩提取液得神秘果树枝乙醇提取物； 52. 向神秘果树枝乙醇提取物中加2L的水混合均匀，再加入石油醚萃取，萃取3次，每 次石油醚的用量为2L，减压浓缩除去石油醚，得石油醚萃取物； 53. 取石油醚萃取物40g，用乙酸乙酯溶解，然后用40g硅胶（100目）拌样，另取SOOg 硅胶(300目）干法装柱，将样品装入硅胶柱上，先用体积比为85:15的环己烷:丙酮混合溶剂 洗脱除杂;再用体积比为70:30的环己烷:丙酮混合溶剂洗脱，收集洗脱液浓缩通过TLC板检 验发现洗脱部位含2个主要化合物； 54. 将经步骤S3得到的含有2个主要化合物的洗脱部位进一步分离，分离方法为利用 硅胶柱在环己烷:丙酮混合溶剂体系中进行反复柱层析分离得到得2个主要单体化合物;经 进一步波谱鉴定，得到两个化合物分别为β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯； 香树脂醇乙酸酯的波谱数据如下：HRESIMS m/z 469.4053 [M+H]+ (calcd for C32H53O2, 469.4040). 1H NMR (400 MHz, CDC13)5 0.86 (3H, s, H-29), 1.13 (3H, s, H-28), 0.86 (3H, s, H-27), 0.83 (3H, s, H-26), 0.97 (3H, s, H-25), 0.96 (3H, s, H-24), 0.87 (3H, s, H-23), 2.05 (3H, s, COCH3), 4.50 (1H, m, H-3), 5.18 (1H, t, J = 7.6, H-12).13C (100 MHz, CDCl3W 38.4 (C-l), 23.8 (C-2), 81.1 (C-3), 37.8 (C-4), 55.4 (C-5), 18.4 (C-6), 32.7 (C-7), 39.9 (C-8), 47.7 (C-9)， 37.0 (C-10), 23.6 (C-ll), 121.7 (C-12), 145.3 (C-13), 41.8 (C-14), 28.5 (C-15), 26.2 (C-16), 32.6 (C-17), 47.3 (C-18), 46.9 (C-19), 31.2 (C-20), 34.8 (C-21), 37.3 (C-22), 28.1 (C-23), 16.8 (C-24), 15.7 (C-25), 16.9 (C-26),26.1 (C-27), 27.0 (C-28), 33.4 (C-29), 23.7 (C-30), 171.1 (C-I'), 21.4 (C-2')· 羽扇豆醇乙酸酯的波谱数据如下：HRESIMS m/z 469.4029 [M+H]+ (calcd for C32H53O2, 469.4040).? NMR (400 MHz, CDC13)5 1.66 (3H, s, H-30), 1.02 (3H, s, H-28), 0.78 (3H, s, H-27), 0.84 (3H, s, H-26), 1.00 (3H, s, H-25), 0.95 (3H, s, H-24), 0.84 (3H, s, H-23), 2.03 (3H, s, COCH3), 4.46 (1H, m, H-3), 4.68 (1H, dd, J =2.4 Hz, H-29a), 4.56 (1H, dd, J = 2.4 Hz, H-29b).13C NMR (100 MHz, CDC13)S38.5(C-1)，23.8(C-2)，81.1(C-3)，37.9(C-4)，55.5(C-5)，18.3(C-6), 34.3 (C-7), 40.9 (C-8), 50.4 (C-9), 37.2 (C-10), 21.1 (C-ll), 25.2 (C-12)， 38.1 (C-13), 42.9 (C-14), 27.5 (C-15), 35.7 (C-16), 43.1 (C-17), 48.4 (C-18), 48.1 (C-19), 151.0 (C-20), 29.9 (C-21), 40.1 (C-22), 28.0 (C-23), 16.6 (C-24), 16.3 (C-25), 16.1 (C-26), 14.6 (C-27), 18.1 (C-28), 109.4 (C-29), 19.4 (C-30), 171.1 (C-I'), 21.4 (C-2')· 实施例2神秘果树枝提取物的制备 51. 称取2Kg干燥的神秘果树枝粉碎，过60目筛，然后用IOL体积分数为95%的乙醇水溶 液加热回流提取，提取次数为2次，每次Ih，浓缩提取液得神秘果树枝乙醇提取物； 52. 向神秘果树枝乙醇提取物中加2L的水混合均匀，再加入石油醚萃取，萃取3次，每 次石油醚的用量为2L，减压浓缩除去石油醚，得石油醚萃取物； 53. 取石油醚萃取物40g，用乙酸乙酯溶解，然后用40g硅胶（100目）拌样，另取SOOg 硅胶(300目）干法装柱，将样品装入硅胶柱上，先用体积比为85:15的环己烷:丙酮混合溶剂 洗脱除杂;再用体积比为70:30的环己烷:丙酮混合溶剂洗脱，收集洗脱部位，浓缩干燥得神 秘果树枝提取物。
[0027]经HPLC分析，该神秘果树枝提取物中β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸