花椒精油在制备用于预防和/或治疗病毒性流感的药物或保健品中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种花椒精油的具体应用，特别是花椒精油在制备用于预防和/或治 疗病毒性流感的药物或保健品中的应用。
【背景技术】
[0002] 流行性感冒（简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、 传播速度快的疾病。流感病毒属于正粘液病毒科家族;按目前病毒学分类，正粘病毒可分为 五类。但是目前发现的跟人相关的有三类。甲型流感病毒（Influenza A virus)又称A型流 感病毒，乙型流感病毒（Influenza B virus)又称B型流感病毒，丙型流感病毒（Influenza C virus)，又称C型流感病毒。在这三种里面，甲型流感病毒的致病性为最强，比较熟知的 HINl，H5N1都是这一型的(H:血凝素，N:神经氨酸酶）。仅20世纪以来，世界范围内就发生了 三次流感大流行，其中最重要的一次发生在1918-1919年，此次流感大流行曾经造成全世界 约10亿人感染，2千5百万到4千万人死亡（当时世界人口约17亿人）；其全球平均致死率约为 2.5%-5%。第二次发生在57年H2N2大流行，很多国家流行发病率为百分之20到80。第三次发 生在68年。值得注意的是，自人流感病毒被发现以来所发现的三种亚型H2N2，H3N3，H1N1均 首发于中国，许多流感专家认为，下次世界范围内的流感大流行其首发地仍在中国。根据疾 病预防控制中心的数据，我国北方每年由流感引起的非自然性死亡率为18/10万，南方为 11.3/10 万。
[0003] 流感病毒是由空气传播的，一旦有人感染，其咳嗽和打喷嚏都会有包含病毒的气 溶胶产生，从而去感染人群;禽流感顾名思义，会由禽类传播给人类，养的鸡鸭，广场上的鸽 子，迀徙的候鸟，湖里的水鸟的排泄物都可能风干后传播病毒。这就意味着大流行的可能。 一旦人群中感染的人数多了，哪怕是达到最高致死率2%(-般情况是0.03%)，对于人群来 说，就会让人产生恐慌，而得到致命性的印象。第二，急性的上呼吸道感染是很危险的，例如 非典，传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SARS)是由SARS冠状病毒(SARS-CoV)引起 的一种具有明显传染性、可累及多个脏器系统的特殊肺炎，世界卫生组织(WHO)将其命名为 严重急性呼吸综合征。据世界卫生组织公布的统计数字，至2003年8月7日，全球累计非典病 例共8422例，涉及32个国家和地区。全球因非典死亡人数为919人，病死率近11%。其中：中 国内地累计病例5327人，死亡349人；中国香港：1755例，死亡300人；中国台湾:665例，死亡 180人。流感病毒具有极强的传染力，极易在世界范围内大流行，造成极大人口基数的人感 染，大流行时城市瘫痪、生产停顿，严重影响正常的社会生活。因此，流感危害不容置疑。
[0004] 单纯型流感常突然起病，畏寒高热，体温可达39°C~40°C，多伴头痛、全身肌肉关 节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适 等。颜面潮红，眼结膜外眦轻度充血。咳嗽、体力恢复常需1~2周。肺炎型流感实质上就是 并发了流感病毒性肺炎，多见于老年人、儿童、原有心肺疾患的人群。主要表现为高热持续 不退，剧烈咳嗽、咳血痰或脓性痰、呼吸急促、发绀，肺部可闻及湿啰音。胸片提示两肺有散 在的絮状阴影。痰培养无致病细菌生长，可分离出流感病毒。可因呼吸循环衰竭而死亡。中 毒型流感表现为高热、休克、呼吸衰竭、中枢神经系统损害及弥漫性血管内凝血(DIC)等严 重症状，病死率高。
[0005] 特殊人群流感临床表现①儿童流感在流感流行季节。一般健康儿童感染流感病毒 可能表现为轻型流感，主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛，少部分出现肌痛、呕 吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型，可出现高热惊厥。新生儿流感少见，但易合并 肺炎，常有败血症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿，流感病毒引起的喉炎、气管炎、 支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。②老年人流感65岁以上流感患者 为老年流感。因老年人常存有呼吸系统、心血管系统等原发病，因此老年人感染流感病毒后 病情多较重，病情进展快，发生肺炎率高于青壮年人，其他系统损伤主要包括流感病毒性心 肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗死，也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。 ③妊娠妇女流感中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外，易发生肺炎，迅速 出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫 内。可诱发原有基础疾病的加重，病情严重者可以导致死亡。④免疫缺陷人群流感免疫缺陷 人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者，感染流感病毒后发生重症流感 的危险性明显增加，由于易出现流感病毒性肺炎，发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难 及发绀，病死率高。
[0006] 目前疫苗接种和抗病毒药是预防与治疗流感的主要措施。西方和国内临床用于抗 流感病毒的药物往往效果不显著，副作用较大。比如:抗生素，只有杀灭细菌或者抑制细菌 的作用，对病毒无能为力，滥用抗生素还会导致耐药性;抗病毒药物，只能针对性杀灭病毒， 但病毒变异能力很强;化药治疗原始病毒有效，但他并不提高机体免疫力，对变异性的病毒 作用不强，且易产生耐药性。流感疫苗的问题是:第一，流感疫苗的效果至今仍不理想，一般 只能降低发病率，仍不能控制流行。第二，不存在所谓"通用型"的疫苗，疫苗的成分需对应 病毒毒株才能起应有的作用。第三，流感疫苗效果有限，免疫力不持久，因此一般不推荐全 民接种，只推荐患有重流感危险的人以及某些特殊人群（多指65岁以上老人、慢性病患者、 体弱多病或有流感并发症的人)接种。第四，流感疫苗分全病毒、裂解、亚单位疫苗。12岁及 以下儿童严禁用全病毒疫苗。因此，抗流感病毒药物的研究具有重要的现实意义，寻找一种 高效、安全、副作用少的抗流感病毒药物势在必行。
[0007] 花椒精油是指一类花椒源次生代谢物质，是花椒体内分子量较小、可随水蒸气蒸 出、具有一定气味的挥发性油状液体物质。花椒精油是历版《中国药典》规定的评价花椒药 材（花椒为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifoliun Sieb. et Zucc.或花椒 Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果实，晒干，除去种子和 杂质。）质量标准的指标性成分。现代药理实验表明，花椒精油具有杀菌、抗肿瘤、杀虫、抑制 平滑肌收缩、麻醉、抗氧化等作用，有一定的新药开发价值。目前，还未见使用花椒精油抗流 行性病毒感冒的专利及文献报道。
【发明内容】
[0008] 本发明是为了解决现有技术所存在的上述不足，提出一种花椒精油在医药领域的 新用途，即花椒精油在制备用于预防和/或治疗病毒性流感的药物或保健品中的应用。
[0009] 本发明的技术解决方案是：花椒精油在制备用于预防和/或治疗病毒性流感的药 物或保健品中的应用。
[0010] 所述的病毒性流感中的流感病毒为哺乳动物流感病毒。
[0011] 所述的病毒性流感中的流感病毒为甲型人流感病毒、乙型人流感病毒或丙型人流 感病毒。
[0012] 所述的药物或保健品，是以花椒精油为活性成分，与药学上可接受的辅料制成的 注射剂、乳剂、微球、脂质体、纳米粒、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软膏剂、凝胶剂、巴布剂、 贴剂、气雾剂、糖浆剂、口服液、皮下埋植剂、栓剂、酊剂等口服，注射或外用的剂型。
[0013]所述的药物或保健品为口服或外用剂型。
[0014] 所述的辅料为赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、润湿剂、粘合剂、溶剂、增 稠剂和增溶剂中的一种或几种。
[0015] 本发明同现有技术相比，具有如下优点： 花椒精油是指一类花椒源次生代谢物质，是花椒体内分子量较小、可随水蒸气蒸出、具 有一定气味的挥发性油状液体物质。现代药理实验表明，花椒精油具有杀菌、抗肿瘤、杀虫、 抑制平滑肌收缩、麻醉、抗氧化等作用，有一定的新药开发价值。但还未见使用花椒精油抗 流行性病毒感冒的专利及文献报道。而本发明公开的花椒精油具体应用，即花椒精油在制 备用于预防和/或治疗病毒性流感的药物或保健品中的应用，一方面增加了花椒精油的适 用范围，另一方面也为预防和/或治疗病毒性流感提供了新的思路，且经试验证明，花椒精 油对流感病毒具有较好的治疗效果。
【具体实施方式】
[0016] 本发明公开一种花椒精油在制备用于预防和/或治疗病毒性流感的药物或保健品 中的应用。本发明所述的花椒精油是从芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifoliun Sieb. et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮中通过传统或现代的方 法提取的挥发性油状液体物质。
[0017] 所述的病毒性流感中的流感病毒为哺乳动物流感病毒。
[0018] 所述的病毒性流感中的流感病毒为甲型人流感病毒、乙型人流感病毒或丙型人流 感病毒。
[0019] 所述的药物或保健品，是以花椒精油为活性成分，与药学上可接受的辅料制成的 注射剂、乳剂、微球、脂质体、纳米粒、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、软膏剂、凝胶剂、