一种生理平衡液的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种生理平衡液的制备方法。
【背景技术】
[0002]生理平衡液的主要组成部分为注射用水、磷酸盐、氯化钠。万级洁净度条件在干热灭菌后的不锈钢容器中用磁力搅拌器溶解，过滤，然后再分装到玻璃容器中。无菌检验合格后，每次根据配制量选相近体积的平衡液。这工艺中有如下诸多缺点:
[0003]1.生产环境为万级区域，不密闭的容器内溶解，过滤。
[0004]2.过滤后在万级条件下分装至干热灭菌后的耐压的肖特瓶内，溶液中易带入杂质。
[0005]3.由于手工操作使用多种容器，增加了杂质带入的风险。
[0006]4.分装的容器为1000ml肖特瓶属易耗品，价格贵，多次使用后易破裂。灭菌过程中有爆裂的风险。
[0007]5.根据配制量选用相近的体积的平衡液，1000ml装量规格的肖特瓶，零头会报废很多。
[0008]6.因为生产条件的影响，产品在取样后需无菌检测合格后才能使用，检验时间较长。
[0009]7.产品的有效期较长为三个月，用肖特瓶分装，手工密封加盖，有无菌的风险存在。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是提供一种操作简便、检验周期短、成本低廉、杂质带入风险低，无菌保证较高，可用于大规模生产的生理平衡液的制备方法。
[0011 ]为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下:
[0012]—种生理平衡液制备方法，其特征在于，该方法依次包括下列步骤:
[0013](1)在配料罐中加入碱溶液循环清洗配液系统，用纯化水和注射用水冲洗后合格后，用纯蒸汽对配液系统进行蒸汽灭菌；
[0014](2)配料罐中加入所需量的注射用水、氯化钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠边加边搅拌;取样检测PH值，控制在6.8?7.5范围。
[0015](3)通过惰性气体加压，将生理平衡液通过0.2μπι滤芯过滤至无菌配料罐，并取样送检。
[0016]在本发明的一个优选实施例中，所述步骤(1)中pH值控制在5.0-7.0，电导率<1.3yS/cm范围内。
[0017]在本发明的一个优选实施例中，所述步骤(1)中用纯蒸汽对配液系统进行蒸汽灭菌温度为121°C，时间30分钟。
[0018]在本发明的一个优选实施例中，所述步骤(2)中，磷酸氢二钠的比例为3.9g/40000ml，磷酸二氢钠的比例为54g/40000ml，氯化钠的比例为324g/40000ml。
[0019]在本发明的一个优选实施例中，所述步骤(2)中，搅拌的频率为20HZ，时间15分钟；pH值控制在6.8-7.5。
[0020]在本发明的一个优选实施例中，所述步骤(3)通过两根串联的孔径为0.2μπι滤芯除菌过滤器过滤至无菌配料罐，压力控制在0.2Mpa以内。
[0021]本发明方法的优点:检验周期短，生产成本低，提高溶液溶解均一性，提高了产品生产过程中的无菌保障水平，提高了产品质量。可供大规模工业化生产。
【具体实施方式】
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[0022]下面结合实施例来进一步说明本发明的内容:
[0023]一种生理平衡液制备方法，该方法依次包括下列步骤:
[0024](1)连接好50L生理平衡液配料罐、过滤器系统。在50L生理平衡液配料罐中加入2%Na0H溶液循环清洗配液系统30分钟，中和后排放，再用纯化水和注射用水喷淋清洗配液系统，取样检测终洗水。控制终洗水的pH值在5.0?7.0之间，在线电导率<1.3yS/cm，并不得检出金属肩、玻璃肩、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显可见异物。并对配液系统的除菌滤芯(0.2μπι)进行在线完整性检测。用饱和纯蒸汽对配液系统进行在线灭菌，灭菌条件为121°C，30分钟。
[0025](2)50L生理平衡液配料罐中加入所需量的注射用水。将氯化钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠依次加入50L生理平衡液配料罐中，边加边搅拌。设定搅拌频率为20HZ，搅拌15分钟。用冷却水将生理平衡液温度降至不超过40°C，取样检测PH值，控制在6.8?7.5范围。
[0026](3)除菌过滤
[0027]通过氮气加压，将处方量的生理平衡液通过两根串联的0.2μπι滤芯过滤至无菌配料罐，压力控制在0.2Mpa以内。并取样送检。
【主权项】
1.一种生理平衡液制备方法，其特征在于，该方法依次包括下列步骤: (1)在配料罐中加入碱溶液循环清洗配液系统，用纯化水和注射用水冲洗后合格后，用纯蒸汽对配液系统进行蒸汽灭菌； (2)配料罐中加入所需量的注射用水、氯化钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠边加边搅拌；取样检测PH值，控制在6.8?7.5范围。 (3)通过惰性气体加压，将生理平衡液通过0.2μπι滤芯过滤至无菌配料罐，并取样送检。2.如权利要求1所述的一种生理平衡液制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中pH值控制在5.0-7.0，电导率<1.345/011范围内。3.如权利要求1所述的一种生理平衡液制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中用纯蒸汽对配液系统进行蒸汽灭菌温度为121°C，时间30分钟。4.如权利要求1所述的一种生理平衡液制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，磷酸氢二钠的比例为3.9g/40000ml，磷酸二氢钠的比例为54g/40000ml，氯化钠的比例为324g/40000ml ο5.如权利要求1所述的一种生理平衡液制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，搅拌的频率为20HZ，时间15分钟;pH值控制在6.8-7.5。6.如权利要求1所述的一种生理平衡液制备方法，其特征在于，所述步骤(3)通过两根串联的孔径为0.2μπι滤芯除菌过滤器过滤至无菌配料罐，压力控制在0.2Mpa以内。
【专利摘要】本发明公开的一种生理平衡液的制备方法，其依次包括下列步骤：(1)在配料罐中加入碱溶液循环清洗配液系统，用纯化水和注射用水冲洗后合格后，用纯蒸汽对配液系统进行蒸汽灭菌；(2)配料罐中加入所需量的注射用水、氯化钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠边加边搅拌；取样检测PH值，控制在6.8～7.5范围。(3)通过惰性气体加压，将生理平衡液通过0.2μm滤芯过滤至无菌配料罐，并取样送检。本发明方法的优点：检验周期短，生产成本低，提高溶液溶解均一性,提高了产品生产过程中的无菌保障水平,提高了产品质量。可供大规模工业化生产。
【IPC分类】A61K33/14, A61K33/42, A61P3/12, A61K9/08
【公开号】CN105456186
【申请号】CN201510990455
【发明人】罗丽, 李建勇, 钟志杰
【申请人】杭州嘉伟生物制品有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月24日