一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于临床用抗生素制剂技术领域，具体设及一种盐酸洛美沙星注射剂，还 设及一种盐酸洛美沙星注射剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸洛美沙星QomefIoxacin hy化ochloride)是第S代哇诺酬广谱抗菌药，对革 兰氏阳性菌和包括绿脈杆菌在内的革兰氏阴性菌及部分厌氧菌均有效。临床广泛用将盐酸 洛美沙星于治疗敏感细菌引起的呼吸泌尿生殖系统、胃肠道及皮肤软组织等感染。但是盐 酸洛美沙星在水中极微溶解，在甲醇和乙醇中几乎不溶解，在稀盐酸中微溶解，而在氨氧化 钢溶液中极易溶解。常溫条件下，pH值为7时，盐酸洛美沙星的溶解度为0.1 %~0.3%，酸性 或碱性均可使溶解度增加。市售盐酸洛美沙星注射液为酸性配液，pH值为4.5左右，溶解度 约为1%，但配制小体积药液不能达到临床给药剂量，除非药液体积足够大，如每支IOOmg剂 量采用lOmUlOOml或者更大的体积。每支注射液采用如此大的药液体积，势必会增加生产 成本、运输成本和给药难度。
【发明内容】
[0003] 为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种洛美沙星注射剂及制备方 法，该洛美沙星注射剂给药方便、迅速，稳定性高，配制容积小，方便运输，成本低。该方法工 艺流程简单，可操作性强，适用于大批量的工业化生产。
[0004] 实现本发明上述目的所采用的技术方案为：
[0005] -种盐酸洛美沙星注射剂，由W下质量百分比的原料制备而成： 盐酸洛美沙星 2.5-10.0% 成盐剂 0.5-2.0% 助溶剂 25.0-40.0%
[0006] 稳定剂 0.05-0.1% 吸附剂 化0的-0,3疑 注射用水 47.60%~71.85%。
[0007] -种盐酸洛美沙星注射剂，由W下质量百分比的原料制备而成： 盐酸洛美沙星 3.5-6.5%
[000引 成盐剂 0.8-1.5% 助溶剂 28.0-38.0% 稳定剂 0.06-0.08%
[0009] 吸附剂 0.005-0.3% 注射用水 54.12%~67.54%。
[0010] -种盐酸洛美沙星注射剂，由W下质量百分比的原料制备而成： 盐酸洛美沙星 5.5% 成盐剂 1.0% 助溶剂： 38,0%
[0011] 稳定剂 0.075% 吸附剂 0.3% 注射用水 5:5.125%。
[0012] 所述的成盐剂为氨氧化钢。
[0013] 所述的助溶剂为丙二醇和丙=醇其中的一种，或者两者的组合。
[0014] 所述的稳定剂为憐酸氨二钢和憐酸二氨钢其中的一种，或者两者的组合。
[0015] 所述的吸附剂为活性碳。
[0016] -种盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，包括如下步骤：
[0017] 1)按照权利要求1所述的配比取各原料，将成盐剂用注射用水配制成质量百分浓 度为8 % -15 %的成盐剂溶液；
[0018] 2)先将盐酸洛美沙星加入到剩余的注射用水中，然后加入成盐剂溶液，持续揽拌 至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入助溶剂和稳定剂，揽拌均匀后，此时体系的pH值为 10.2-10.4,再加入吸附剂，揽拌均匀后静置28-32分钟，过滤，灌装，填充氮气，封口，最后在 113-117°C下灭菌25~35分钟。
[0019] 本发明与现有技术相比，其有益效果和优点在于：
[0020] 1)本发明先将不溶于水的盐酸洛美沙星与碱性物质成盐，再与助溶剂、吸附剂、稳 定剂混合均匀，制得一种可均匀溶解在水中、供临床使用的较高剂量的盐酸洛美沙星注射 剂。该盐酸洛美沙星注射剂与市售盐酸洛美沙星注射液相比，不仅使盐酸洛美沙星的溶解 度大幅度提高，使给药更加方便、迅速，而且稳定性大幅度提高，常溫下存放可达36个月。 [0021 ] 2)该盐酸洛美沙星注射剂为碱性溶液，pH值为9.5~10.5，溶解度可达到5 %~ 10%，每支该盐酸洛美沙星注射剂只需灌装2mL即可达到临床给药剂量，而每支市售盐酸洛 美沙星注射液需灌装IOmL(甚至更多）才能达到临床使用剂量。与市售盐酸洛美沙星注射 液相比，每支该盐酸洛美沙星注射剂的体积大幅度减小，不仅降低了生产成本和运输成本， 而且使给药更加方便快捷。
[0022] 3)该方法工艺流程简单，可操作性强，生产成本低，适用于大批量的工业化生产。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[0024] 实施例1
[0025] -种盐酸洛美沙星注射剂，由W下原料制备而成： 原料名称 重量（g) 占百分比（％) 盐酸洛美沙星 110 5.5 氨氧化袖 20 1.0
[0026] 两吉釀 7谎 妨.9 憐酸氨二铺 1.自 化昕日 淸性薇 2 0. 1 注巧用水 11脱,石 扼,4溫
[0027] 该盐酸洛美沙星注射剂的制备方法，其步骤是：
[0028] 1)称取或量取各原料，将氨氧化钢配用注射用水配制成质量百分浓度为10%的氨 氧化钢溶液。
[0029] 2)先将盐酸洛美沙星加入剩余的注射用水中，然后加入氨氧化钢溶液，持续揽拌 至盐酸洛美沙星溶解完全，接着加入丙=醇和憐酸氨二钢，揽拌均匀后，此时体系的pH值为 10.3,再加入活性碳，揽拌均匀后静置30分钟，再过滤(脱除活性碳），灌装，填充氮气，封口， 最后在115°C下灭菌30分钟。
[0030] 下表给出在室溫条件下(25°C)，盐酸洛美沙星在不同pH值条件下的溶解度。
[0032] 由上表可知，盐酸洛美沙星在pH值4.0~5.0之间的溶解度明显低于pH值10.0~ 11.0之间的溶解度。因此，本发明的盐酸洛美沙星注射剂能明显提高盐酸洛美沙星的溶解 度，在满足临床给药剂量的条件下，能明显减少每支该盐酸洛美沙星注射剂的药液体积。试 验表明，在满足给药剂量为0.1 g的情况下，每支该盐酸洛美沙星注射剂的体积为2ml，而每 支市售盐酸洛美沙星注射剂最少需要IOml。
[0033] 试验一、本发明的盐酸洛美沙星注射剂稳定性试验。
[0034] 根据《药品稳定性试验技术规范》的要求，特设定如下条件下的加速试验测定本发 明的盐酸洛美沙星注射剂的稳定性，W实施例1制得的盐酸洛美沙星注射剂为例进行测定。
[0035] 将实施例1制得的盐酸洛美沙星注射剂在溫度为40±2°C，相对湿度为75 ±5%的 条件下放置6个月，在0、1、2、3、6个月时各取样一次，分别按稳定性重点考察项目进行考察， 考察其性状、含量和pH值=项指标。
[0036] 试验结果见下表：
[0038] 由上表可知，实施例1制得的盐酸洛美沙星注射剂在加速稳定性试验期内，外观性 状均未发生变化，含量下降小于3 %，pH值没有发生明显变化，各项指标符合要求。由此表 明，本发明的盐酸洛美沙星注射剂的稳定性良好。
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