刺五加叶黄酮脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体设及一种刺五加叶黄酬脂质体及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 刺五加叶中主要药效成分为刺五加叶黄酬，其显著的治疗作用和较小的毒副作用 受到医生和患者的青睐。在治疗屯、脑血管疾病和免疫系统疾病方面具有良好的发展前景， 但是目前关于刺五加叶黄酬的相关制剂还未见上市，所W开发本品新型制剂的呼声日益迫 切。刺五加叶黄酬的主要成分有金丝桃巧、搬皮素、搬皮巧、芦下等，其溶解度均很小，使其 存在很严重的体内吸收问题，口服生物利用度低下，在一定程度上限制了它疗效的发挥，因 此将其制备成口服吸收好、生物利用度高的刺五加叶黄酬脂质体具有很好的应用前景。月旨 质体是一种由一层或多层两性双分子层组成，内部包含水性区域的微囊泡。它具有很多生 物学特性，例如脂质体的生物相溶性，还可W在脂质体的内部装载亲水性药物而在外部憐 脂表明装载疏水性药物、脂质体还可W将药物与外部环境隔离起来，保证药物的活性、还可 W通过改变脂质体的制备方法来制备不同规格脂质体。脂质体能够快速的通过黏膜屏障而 到达血液循环，它能够提高药物的生物利用度，同时脂质体的制备工艺简单，制备成本较 小，使用常规的生产设备和简单易控的工艺条件，生产的机械化程度高，生产指控性强，重 现性较好，比较容易投入市场并取得经济效益。选择刺五加叶黄酬为模型药物，采用常规的 薄膜分散法制备脂质体，并对脂质体的药代动力学及药效学进行初步研究，期望开辟一条 能够改善刺五加叶黄酬口服的新型制剂和制备脂质体的工艺，因此具有一定的创新性和比 较强的实用性。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种刺五加叶黄酬脂质体及其制备方法，该制备方法简单、 制备得到的刺五加叶黄酬脂质体具有较高的生物利用度。
[0004] 本发明提供一种刺五加叶黄酬脂质体的制备方法，包括；
[0005] 将大豆憐脂、胆固醇和刺五加叶总黄酬溶于反应溶剂中，得到混合溶液，将混合溶 液减压除去反应溶剂，真空干燥，然后加入PBS溶液，在35~65°C下反应0.5~化，即得刺五 加叶黄酬脂质体。
[0006] 优选的是，所述的大豆憐脂和胆固醇的质量比为(3-10): 1。
[0007] 优选的是，所述的大豆憐脂和刺五加总黄酬的质量比为（1-7) :1。
[000引优选的是，所述的反应溶剂为无水乙醇。
[0009] 优选的是，所述的真空干燥的时间为55-65min。
[0010] 优选的是，所述的PBS溶液的抑值为6~8。
[00川优选的是，所述的大豆憐脂的质量(mg) :PBS溶液体积(ml)为(24-40) :5。
[0012] 本发明还提供上述制备方法得到的刺五加叶黄酬脂质体。
[0013] 本发明的有益效果
[0014] 本发明提供一种刺五加叶黄酬脂质体的制备方法，该方法是将大豆憐脂、胆固醇 和刺五加叶总黄酬溶于反应溶剂中，得到混合溶液，将混合溶液减压除去反应溶剂，真空干 燥，然后加入PBS溶液，在35~65°C下反应0.5~化，即得刺五加叶黄酬脂质体。本发明的制 备方法简单、原料易得，制备得到的刺五加叶黄酬脂质体具有良好的生物利用度。
[0015] 本发明还提供上述制备方法得到的刺五加叶黄酬脂质体，实验结果表明：本发明 制备得到的刺五加叶黄酬脂质体的表观油水分配系数比刺五加叶黄酬有所增加，在水和介 质中增加1.51倍，P化.2盐酸介质中增加1.67倍，PH7.4PBS介质中增加1.37倍，PH7.8PBS介 质中增加1.4倍，P册.OPBS介质中增加1.42倍;与刺五加叶提取物相比，刺五加叶黄酬脂质 体灌胃后大鼠体内的金丝桃巧的血药浓度和药动学参数均显著增加，说明刺五加叶黄酬脂 质体的生物利用度要高于刺五加叶提取物。
【具体实施方式】
[0016] 本发明提供一种刺五加叶黄酬脂质体的制备方法，包括；
[0017] 将大豆憐脂、胆固醇和刺五加叶总黄酬溶于反应溶剂中，所述的反应溶剂优选为 无水乙醇，得到混合溶液，将混合溶液优选在38-42°C下恒溫减压除去反应溶剂，在瓶壁内 侧形成一层黄色透明薄膜，真空干燥，所述的干燥时间优选为55-65min，然后加入PBS溶液， 所述的PBS溶液的pH值优选为6~8,最后在35~65°C下水浴反应0.5~化，即得刺五加叶黄 酬脂质体。
[001引按照本发明，所述的刺五加叶总黄酬的提取方法参考专利申请号为 200610016620. X的中国专利。
[0019] 按照本发明，所述的对反应溶剂的量没有特殊限制，按照本领域熟知的添加量添 加即可，所述的大豆憐脂和胆固醇的质量比优选为(3-10):1,更优选为(3-5):1;所述的大 豆憐脂和刺五加总黄酬的质量比优选为（1-7): 1;更优选为(3-5): 1;所述的大豆憐脂的质 量(mg) :PBS溶液体积优选(ml)为(24-40):5。
[0020] 本发明还提供上述制备方法得到的刺五加叶黄酬脂质体。
[0021 ]下面结合具体实施例对本发明做详细说明。
[0022] 实施例1
[0023] 精密称取大豆憐脂160mg，胆固醇16mg和刺五加叶黄酬32mg，加入IOmL无水乙醇 中，振荡溶解，呈黄色透明溶液，于40°C恒溫减压除去无水乙醇，在瓶壁内侧形成一层黄色 透明薄膜，真空干燥化，加入20mL抑6.8PBS溶液，45°C水浴常压水合化，即得刺五加叶黄酬 脂质体，测定包封率为69.05%。
[0024] 将实施例1制备得到的刺五加叶黄酬脂质体进行表观油水分配系数测定，具体方 法为：
[0025] 采用经典的摇瓶法测定刺五加叶黄酬脂质体和刺五加叶黄酬的油水分配系数，选 择正辛醇-水体系，分别配制pHl. 2盐酸溶液、pH7.4、pH7.8、p册.0的PBS溶液，分别称取刺五 加叶黄酬和刺五加叶黄酬脂质体适量，分别用抑1.2盐酸溶液、pH7.4、pH7.8、p册.0的PBS溶 液和水溶解，稀释至IOmL,再分别加入10血的水饱和正辛醇溶液，37°C恒溫震荡12h，3500r/ min离屯、15min，吸取下层水相测定总黄酬含量，并计算油水分配系数，实验结果表明：实施 例1制备得到的刺五加叶黄酬脂质体的表观油水分配系数比刺五加叶黄酬有所增加，在水 和介质中增加 I. 51倍，pHl. 2盐酸介质中增加 I. 67倍，PH7.4PBS介质中增加 I. 37倍， 抑7.8PBS介质中增力日1.4倍，P册.OPBS介质中增加1.42倍。
[00%] 实施例2
[0027] 精密称取大豆憐脂160mg，胆固醇32mg和刺五加叶黄酬32mg，加入IOmL无水乙醇 中，振荡溶解，呈黄色透明溶液，于40°C恒溫减压除去无水乙醇，在瓶壁内侧形成一层黄色 透明薄膜，真空干燥化，加入20mL抑6.8PBS溶液，65°C水浴常压水合化，即得刺五加叶黄酬 脂质体，测定包封率为53.51 %。
[0028] 实施例3
[00巧]精密称取大豆憐脂96mg，胆固醇19.2mg和刺五加叶黄酬32mg，加入IOmL无水乙醇 中，振荡溶解，呈黄色透明溶液，于40°C恒溫减压除去无水乙醇，在瓶壁内侧形成一层黄色 透明薄膜，真空干燥化，加入20mL抑6.8PBS溶液，45°C水浴常压水合化，即得刺五加叶黄酬 脂质体，测定包封率为50.57%。
[0030] 实施例4
[0031] 精密称取大豆憐脂160mg，胆固醇32mg和刺五加叶黄酬32mg，加入IOmL无水乙醇 中，振荡溶解，呈黄色透明溶液，于40°C恒溫减压除去无水乙醇，在瓶壁内侧形成一层黄色 透明薄膜，真空干燥化，加入20mL抑6.8PBS溶液，45°C水浴常压水合0.5h，即得刺五加叶黄 酬脂质体，测定包封率为52.16%。
[0032] 实施例5
[0033] 精密称取大豆憐脂160mg，胆固醇32mg和刺五加叶黄酬32mg，加入IOmL无水乙醇 中，振荡溶解，呈黄色透明溶液，于