一种布南色林药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及布南色林药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 布南色林，其化学名称为；2- (4-己基-1-脈嗦基)-4- (4-氣苯基)-5,6,7,8,9， 10-六氨芳辛并比]化巧，分子式；C23册0FN3,分子量：367. 5。最早由EP0385237公开，是 日本住友株式会社开发，于2008年1月在日本上市，它属于专一作用于5-HT2受体和D2受 体的药物，是目前非典型抗精神病药物市场中最接近于选择性作用的药物。明显改善精神 分裂症的阳性状（如幻觉、错觉等）和阴性症状（如情绪消沉、运动功能减退等），减少锥 体外系副反应发生率（帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等）及其他不良反应，安 全性耐受性明显优于传统抗精神病药物。
[0003] 口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，服用时可不需要水辅 助吞服，无需巧嚼，药片置于舌上，遇唾液迅速崩解，依靠吞咽动力进入胃肠道吸收起效，相 对于普通片剂，口腔崩解片尤其适合吞咽困难者(特别是老人、儿童）或特殊的不能得到水 的环境下的病人用药。
[0004] 现有专利CN201310490138. 5公开了一种布南色林口崩片，该口崩片的组分及重 量百分比组成为广3. 33%布南色林、41-63%填充剂、10-30%崩解剂、1~4%粘合剂、0. 2~0. 5% 润滑剂，该口崩片采用流化床制粒技术。
[0005] 现有中国专利申请CN200810154638. 5公开了一种治疗精神分裂症的含布南色林 的口服制剂，采用微晶纤维素、微晶纤维素、乳糖、交联駿甲基纤维素钢、居丙基甲基纤维 素、硬脂酸镇和微粉硅胶湿法制粒制得，采用该方法制得的片剂体外溶出都达到98% W上， 但在口腔内的崩解时间较长，而且崩解后在口腔中产生不适感。
[0006] 现有中国专利申请CN201010618820. 9公开了一种含布南色林的药物组合物及 其制备方法，该组合物由一下成分及重量百分比组成；3. 3~20%布南色林、60~85%填充剂、 5~25%崩解剂、2~6%粘合剂、0. 25~5%润滑剂和0. 5~2%助流剂，其制备工艺采用湿法制粒，其 目的是解决布南色林药物溶出度的问题，参照该方法制备的口服制剂不仅工艺复杂，生产 成本高，难W实现工业化的大生产，而且布南色林的溶出度也偏低。其实制备布南色林口腔 崩解片的关键在于寻找合适的辅料和各种辅料的比例，保证压片时流动性好，崩解快，溶出 效果好，此外还要求所制得的片剂口感好，目前仍然需要有新的方法来制备布南色林能够 在口腔中快速崩解的片剂。
[0007] 本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的布 南色林药物组合物，质量可靠，溶出速度快，易于产业化，降低生产成本，易于实施，经济效 益显著。
【发明内容】
[0008] 为克服现有技术中布南色林片剂所存在的缺点，本发明一方面提供一种含有布南 色林的药物组合物，该组合物配方简单，制备工艺成熟，在提高难溶性药物体外溶出速率的 情况下，能在口腔内迅速崩解，无砂烁感，口感良好，便于患者服用。
[0009] 本发明的第二目的在于提供本发明所述的布南色林药物组合物的制备方法，该方 法简单易行，所制备的布南色林药物组合物，质量稳定可靠。
[0010] 为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种布南色林的药物组合物， 该组合物处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充剂，其用量按重量百分比计甘露醇 40%-55%，微晶纤维素 20%-30%。
[0011] 本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上常用的辅料或添加剂，例如崩解 剂、润滑剂、助流剂等，其中崩解剂选自交联駿甲基纤维素钢、交联聚维丽、交联聚己帰化咯 焼丽或低取代居丙纤维素中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镇或滑石粉，助流剂选自微 粉硅胶。
[0012] 布南色林药物组合物，W重量百分比计，具体的成分如下： 布南色林1-3. 3〇/〇 甘露醇4〇-55〇/〇 微晶纤维素20-30% 崩解剂15-25% 润滑剂1-2〇/〇 助流剂0. 5-2% 优选的，上述组合物中甘露醇的重量百分比含量40-50%，甘露醇的粒径优选为50%粒 径低于150化，采用送样的粒径后可W更好地与其他辅料特别是微晶纤维素混合均匀，从而 起到更好地填充作用。
[0013] 优选的，上述组合物中微晶纤维素的重量百分比的含量为25-30%，由于在本发明 中添加了微晶纤维素作为辅助的填充剂，使甘露醇的用量降低，从而降低了整个处方的成 本，克服了由于甘露醇用量过大而导致的所得的口崩片脆碎度较高，不适宜运输储存和使 用的缺点。同时微晶纤维素的适量使用使得所得的口崩片能够快速崩解，口感良好。
[0014] 将甘露醇和微晶纤维素两者混合作为填充剂，在现有的关于布南色林口崩片的相 关技术中也未见相关的报道。
[0015] 本发明所述的布南色林药物组合物是采用如下方法制备的，该方法包括如下步 骤：取布南色林粉碎，过筛，备用；取甘露醇，微晶纤维素过筛，备用；称取处方量的崩解剂、 润滑剂、助流剂混合均匀得辅料混合物；称取处方量的布南色林，W等量递加法与辅料混合 物混合均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。
[0016] 采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15-20S，IOmin自0.1 N肥1溶液中的溶 出量大于85%，硬度为6-9kg，脆碎度小于0. 5%，上述口崩片制备中，为确保原辅料的混合均 匀，对甘露醇的粒度进行了测定。
[0017] 在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本发明人经过大量的试验研究发现，布南 色林药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。
[0018] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的布南色林药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本， 更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0019] 2)本发明所提供的新的布南色林组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品 质量稳定。
[0020] 3)本发明所提供的新的布南色林组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的 布南色林药物组合物质量可靠。
[0021] 4)本发明所提供的新的布南色林组合物，口服后在口腔中迅速崩解分散成微颗粒 或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人，并且该制剂在到达胃肠道之前已经W细颗粒或粉末 形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，对于难溶性的布南色林可提高 其生物利用度。
【具体实施方式】
[0022] W下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。
[0023] 实施例1 每1000片所述的布南色林药物组合物，其配方组成为： 布南色林 4g 甘露醇 60g 微晶纤维素 30g 交联駿甲基纤维素钢 21.6 g 硬脂酸镇 2g 微粉硅胶 2. 4 制备工艺：取布南色林、甘露醇、微晶纤维素过80目筛备用，称取配方量的甘露醇、微 晶纤维素、交联駿甲基纤维素钢、硬脂酸镇和微粉硅胶得辅料混合物，称取配方量的布南 色林，W等量递加法与辅料混合物混合物均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即 得。
[0024] 实施例2 每1000片所述的布南色林药物组合物，其配方组成为： 布南色林 4g 甘露醇 4? 微晶纤维素 36g 交联聚维丽 30g 硬脂酸镇 1. 2g 微分硅胶 0. Sg 制备工艺：取布南色林、甘露醇、微晶纤维素过80目筛备用，称取配方量的甘露醇、微 晶纤维素、交联聚维丽、硬脂酸镇和微粉硅胶得辅料混合物，称取配方量的布南色林，W等 量递加法与辅料混合物混合物均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即得。
[00幼 实施例3 每1000片所述的布南色林药物组合物，其配方组成为： 布南色林 4g 甘露醇 66g 微晶纤维素 24g 低取代居丙纤维素 21. 6g 硬脂酸镇 2g 微分硅胶 2. 4g 制备工艺：取布南色林、甘露醇、微晶纤维素过80目筛备用，称取配方量的甘露醇、微 晶纤维素、低取代居丙纤维素、硬脂酸镇和微粉硅胶得辅料混合物，称取配方量的布南色 林，W等量递加法与辅料混合物混合物均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片，即 得。
[0026] 试验例1 对各实施例的崩解时限、脆碎度、药片硬度和溶出度检测。崩解时限测定，采用静态崩 解法，取布南色林口崩片1片，置IOml试管(试管内径为13mm)中，试管内盛有2ml水，水温 为37C，片剂应该在1分钟内崩解、分散在水中。倒出过筛，每次用水2ml，分两次冲洗试管 和筛网，能全部通过孔径小于710化的筛网。按上述方法检查6片，应符合规定。脆碎度检 测按照中国药典中的记载的片剂脆碎度检查法进行试验。结果如下：
由上述测得的各项数据可知，采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15-30S，硬度 5-8kg，脆碎度小于0. 5%，IOmin在0.1 N肥1溶液的溶出量大于85%。
[0027] 试验例2 取样品，分别于高温6(TC、册92. 5%和光照强度4500LX + 500LX条件下放置，分别于5 天、10天取样，检测，并与0天比较，实验结果见下表。
[0028] 该布南色林药物组合物在高温、高湿和光照的环境下具有较好的稳定性。
【主权项】
1. 一种布南色林药物组合物，其特征在于：处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充 剂，其用量按重量百分比计甘露醇40%-55%，微晶纤维素20%-30%。2. 根据权利要求1所述的布南色林药物组合物，其特征在于：以重量百分比计，具体的 成分如下： 布南色林1-3. 3% 甘露醇40-55% 微晶纤维素20-30% 崩解剂15-25% 润滑剂1-2% 助流剂0. 5-2%。3. 根据权利要求1或2所述的布南色林药物组合物，其特征在于甘露醇的粒径为50% 粒径低于15〇Pm。4. 根据权利要求1或2所述的布南色林药物组合物，其特征在于甘露醇的用量按重量 百分比计为40-50%，微晶纤维素为25-30%。5. 根据权利要求2所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交联羧 甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙纤维素中的一种或几种。6. 根据权利要求2所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述的润滑剂选自硬脂酸 镁或滑石粉，助流剂选自微粉硅胶。7. 权利要求1-6任一项所述的布南色林药物组合物的制备方法，该方法包括如下步 骤：称取处方量的布南色林、甘露醇，微晶纤维素过筛，备用；称取处方量的崩解剂、润滑 剂、助流剂混合均匀得辅料混合物；称取处方量的布南色林，以等量递加法与辅料混合物混 合均匀，测定混合物含药量，计算片重，直接压片即得。
【专利摘要】本发明公开了一种布南色林药物组合物，处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充剂，其用量按重量百分比计甘露醇40%-55%，微晶纤维素20%-30%。该布南色林药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。
【IPC分类】A61K47/38, A61K9/20, A61P25/18, A61K31/496, A61K47/26
【公开号】CN105476967
【申请号】CN201410524687
【发明人】严洁
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年10月9日