用于药物吸入器的顺从性监视器的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及用于药物吸入器的顺从性(依从性)监视器，药物吸入器诸如是加压的 定量吸入器、干粉吸入器、喷雾器W及止痛剂吸入器。
【背景技术】
[0002] 使用药物吸入器来治疗诸如哮喘、C0PD、囊胞性纤维症W及支气管扩张之类呼吸 疾病已为大家所熟知。
[0003] 普通类型的药物吸入器是所谓的加压定量吸入器(pMDI)。如此的吸入器一般地包 括药物筒和致动器。
[0004] 药物筒装有加压的药物，其设计成递送呈气雾喷雾形式的定量的药物。致动器包 括大致L形的中空管，该中空管具有第一敞开端和第二敞开端，第一敞开端适于接纳药物 筒，而第二敞开端起作接口管作用。该接口管S通常配有可移去的盖子。
[0005] 用于pMDI的药物筒一般地具有从一端延伸出的喷雾杆，该端适于与容纳在致动器 内的引导喷雾的元件相晒合，并邻近于致动器的接口管。当药物筒被下推到致动器内（且盖 子已被移除）时，喷雾杆和喷雾引导元件组合而引导定量的药物通过接口管流出并流入使 用者的口中（或在被使用者吸入之前，先流入间隔器或其他保持腔室内）。为了递送有效的 剂量，使用者必须在剂量被分配的同时在接口管上进行晚吸。
[0006] 另一普通类型的药物吸入器是干粉吸入器(DPI)。
[0007] 有一种类型的DPI通常呈盘的形式，盘包括杠杆，当杠杆被致动时，杠杆将干粉形 式的定量的药物分配到邻近于接口管的合适的容器内（当DPI不被使用时，该接口管通常被 盖子盖住）。干粉然后可被使用者吸入(即，在吸入器的接口管上强烈地进行晚吸）。
[000引另一常见类型的干粉吸入器呈大致管形体的形式，其包括合适药物的内部储存； 用来将单一剂量的药物分配到合适吸入腔室内的可转动的底部；W及接口管，使用者可通 过该接口管吸入已经分配到吸入腔室内的药物。如此的干粉吸入器通常伴有可移去的和可 更换的螺旋帽，当吸入器不在使用时，螺旋帽适于覆盖住吸入器的接口管和管形体。
[0009] 通常，当可转动的底部沿一个方向转动到它所能到达的程度时，则在其返回到其 原始开始位置之前，单一剂量的药物分配到吸入腔室内。该前后的动作只需要完成一次(为 了分配每个药物剂量），且当该动作成功地完成时，使用者应听到巧晤声。
[0010] 如此干粉吸入器的一个实例是TURBUHALER也，它是由AstraZeneca AB公司 制造和出售的产品。
[0011] 另一类型的药物吸入器是雾化器。与pMDI和DPI吸入器不同，雾化器一般不分配定 量的药物。相反，雾化器分配呈薄雾形式的药物，其被吸入到使用者的肺中。通过使用氧气、 压缩空气或超声能量来将药物的液体溶液粉碎为小的气雾微滴，使用者可通过接口管吸入 该气雾微滴，由此完成雾化器的功能。雾化器通常还伴有可移去的盖子，用来覆盖住接口 管。
[0012] 与药物吸入器的使用相关的问题或难处是差的药物顺从性。许多研究已经表明， 使用者经常不是按预定的或规定的次数服用他们的药物，和/或不是按要求的药量来服用 药物。
[0013] 该种非顺从性的结果是降低对疾病的控制、生活质量下降、失去生产力、住院治疗 和可避免的死亡。
[0014] 为了解决药物顺从性差的问题，现可提供多种用于药物吸入器的顺从性监视装 置。
[0015] 事实上，所有顺从性监视装置包括剂量计量装置。在一般的意义上，剂量计量装置 提供顺从性监视器的最简单的实施例，因为剂量计量装置可指明所提供的药物剂量的数 量，和/或指明残留在药物吸入器内的药物剂量的数量。
[0016] 然而，与早期（机械式）的剂量计量器相关联的局限性在于，它们局限于只记录剂 量的数量，即，收集不到其他的顺从性。
[0017] 较近期的电子式剂量计量器包括运样的装置，其也记录每个药物剂量提供的数据 和时间，运就提供了更为有用的信息，即，使用者和/或医学专业人±可确定使用者是否在 要求的时间和/或时间间隔服用了他/她的药物。如此的剂量计量器的实例可见美国专利 No. 5，544，647 (授予Jewett等人）、美国专利No. 6，202，642 (授予McKinnon等人），W及NZ专 利No. 574666(授予Sutherland等人）。
[0018] 许多电子式剂量计量器还包括传输装置，该装置将收集到的顺从性数据W无线方 式或其他方式传输到对接站、网站、云计算网络或个人计算机（属于使用者或健康专业人 ±)。该顺从性数据可W实时或W预定设置时间进行传输。描述如此技术的专利实例是:美 国专利No. 6,958,691 (授予Anderson等人）、美国专利No . 8,424,517(授予Sutherland等 人），W及美国专利齡.8,342，172(授予16乂7等人）。
[0019] 记录每次药物剂量的数据和时间是有用的信息，然而，只收集如此顺从性数据仍 存在着局限性。即，审视顺从性数据的人±(例如，使用者或健康专业人员）不能够确定药物 剂量是有效地递送，还是根本不是。因此，非顺从性可能被忽视，可能有可怕的结果。
[0020] 认识到该问题，现存在有用于药物吸入器的可供使用的顺从性监视器，其在记录 数据的同时W及递送每个药物剂量的同时测量附加的顺从性数据。
[0021] 例如，美国专利No.5，363,842(授予Mishelevich等人)描述了同样监视病人吸入 数据的装置，即，监视多少空气通过药物吸入器被吸入，W及W怎么样的时间历程吸入药 物。然后，病人吸入过程的成功与否通过信号返回到病人或健康专业人inMishelevich还 监视其他病人的使用情况或顺从性数据，诸如药物吸入器是否在使用之前摇过(在使用药 物吸入器时，运是标准程序）。
[0022] 美国专利No. 8，464，707 (授予化ngejan等人)描述了包括溫度传感器的装置，传感 器附连到吸入器的接口管上，W在递送药物剂量之前放置到使用者口中。溫度传感器设计 成确保吸入器在递送药物剂量之前正确地使用和/或合适地定位。
[0023] WO 95/07723(Wolf等人)描述了包括快速响应的溫度电热调节器的装置，该电热 调节器用来感测被服用的每剂药物的量和时间。
[0024] 美国专利No.7,047,964(授予Bacon)描述了包括声诱导器的装置，该声诱导器适 于探测与药物剂量分配相关的噪声，并将该噪声与已知的剂量分配噪声谱作比较，如果找 到匹配的话，则仅计量药物剂量。
[0025] 然而，迄今为止现有技术尚未能够足W解决的与药物吸入器使用相关的特殊问题 是，在分配药物剂量之前，使用者经常无意地忘记从吸入器接口管中移去盖子。运是与PMDI 吸入器的使用最为相关的问题(尽管它也适用于其他的药物吸入器）。此外，使用者可能经 常不认识到他/她已经犯了错误，和/或不认识到他们没有接受到药物剂量。运将导致使用 者在指定时间没有接受他们的药物，且运可带来可怕的结果。
[0026] 此外，某些健康专业人±演示了带有合上盖子的药物吸入器的使用，于是，许多病 人就只简单地复制该错误技术。
[0027] 甚至即使使用者认识到他们的错误，此后(且在移去盖子之后)直接执行另一药物 剂量分配也将会曲解顺从性数据，因为两个药物剂量都被记录为已经被分配，然而，使用者 实则只接受其中一个剂量(在pMDI的情形中）。
[0028] 如此能够记录下盖子被移去和/或更换时的顺从性数据，和/或使用者意欲在盖子 仍然附连在接口管上分配药物剂量时的顺从性数据，运对于培训目的或反馈给使用者，W 及收集一般性药物顺从性目的来说，都是非常有用和重要的信息。
[0029] 美国专利公开No. 2010/0012120化erder等人)描述了一种装置，其锁定吸入器，并 在达到某种情形（例如，如果太多剂量已经分配，或如果药物供应已经耗尽）时阻止盖子被 更换。然而，该种布置结构是不理想的和/或有点毫无意义，因为使用者然后可不再使用吸 入器和/或接受他们的药物。如果使用者意欲遭受加剧的事件，则运是特别要关注的问题。
[0030] 美国专利公开No. 2004/0187869予Bjorndal等人)描述了用于DPI的培训装置。该 装置包括可移去地定位在接口管上的关闭盖子，W及在移去关闭盖子后用来致动启动开关 的位于外壳内的致动组件。尽