一种含有金不换和β-内酰胺类抗菌药的畜用复方药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于畜禽鲍曼不动杆菌感染治疗技术领域，尤其设及一种含五加科植物金 不换和e-内酷胺类抗菌药的畜禽用复方药物。
【背景技术】
[0002] 鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)为广泛存在于自然界的一种条件致病 菌，是人类皮肤表面的正常菌群。由于其能很好的耐受较宽泛的溫度和酸碱度，所W能长期 存在于各种物品的表面。鲍曼不动杆菌感染一般为医院获得性感染，临床分离率仅次于铜 绿假单胞菌的非发酵菌。它常粘附于护±手上及各种医疗设备表面，通过人与人的接触造 成院内的交叉传播。随着抗生素的大量使用，鲍曼不动杆菌的耐药率逐渐升高，在世界各地 多重耐药菌株(MDR)的陆续报道，已引起全球对鲍曼不动杆菌的广泛关注，尤其国内外最近 多篇文献报道NDM-I耐药基因多数从鲍曼不动杆菌中获得，但鸡源分离含有NDM-I鲍曼不动 杆菌却较少报道。近年来，禽类疾病感染人类的案例频发，给养殖业及人类健康带来巨大危 害，因此研究禽耐药鲍曼不动杆菌的防治具有重要的公共卫生学意义。鲍曼不动杆菌对常 用药物产生耐药性，该菌感染的治疗一直是临床上很大的难题，因为鲍曼不动杆菌极易对 各种消毒剂和抗菌药物产生耐药性。一般情况下，鲍曼不动杆菌对抗绿脈杆菌的青霉素类、 第=和第四代头抱菌素、碳青霉締类、0-内酷胺类抗生素复合制剂(替加环素、多粘菌素、等 药物敏感。因为近年来抗菌药物的滥用，鲍曼不动杆菌对W上药物的耐药率也在不断上升， 从2009年"NDM-r耐药基因出现后，该菌对碳青霉締类的耐药率也逐渐上升，产生运类基因 的报道也屡见不鲜。
[0003] 鲍曼不动杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增 加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险W及感染人类疾病的风险。因 此，实际生产中亟需一种对鲍曼不动杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程， 减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的 健康安全。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种含有五加科植物金不换和0-内酷胺类抗菌 药的畜禽用复方药物，它能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗 效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。
[0005] 为解决W上技术问题，本发明采用W下技术方案：一种含有五加科植物金不换和 e-内酷胺类抗菌药的畜禽用复方药物，由W下重量份的原料制成:e-内酷胺类抗菌药3-30 份，金不换5-200份。
[0006] 所述的0-内酷胺类抗菌药为阿莫西林、头抱嚷朽、头抱曲松钢、美罗培南、头抱他 晚或头抱嚷巧钢。
[0007] 进一步地，所述的复方药物由W下重量份的原料制成:阿莫西林3-20份和金不换 40-180份，或头抱嚷巧钢3-25份和金不换30-190份。
[0008] 所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0009] 所述的复方药物的制备方法为:将金不换粉碎过60目筛，再与粉末状的抗菌药混 匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0010] 针对目前畜禽鲍曼不动杆菌感染存在的耐药性问题，发明人利用中药五加科植物 金不换与抗菌药组成复方药物。研究证明，抗菌药中加入金不换后，能够逆转细菌对抗菌药 的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液 或颗粒剂，按照〇.l-7g主药Ag饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药 成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【具体实施方式】
[0011] -、五加科植物金不换对抗菌药的耐药逆转作用研究
[0012] 抗菌药本身具有治疗鲍曼不动杆菌的效果，但由于产耐药基因的鲍曼不动杆菌具 有较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。
[0013] 1、金不换与抗菌药混合后对鲍曼不动杆菌的耐药抑制试验
[0014] 在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了抗菌药对产NDM-I耐药基因的鲍 曼不动杆菌株的最小抑菌浓度和金不换对产NDM-I耐药基因的鲍曼不动杆菌株的亚抑菌浓 度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的金不换再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌 药的最小抑菌浓度;利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度金不换和同样浓度抗菌药的培 养基中对产NDM-I耐药基因的鲍曼不动杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌药最小抑 菌浓度与传代前相比变小4倍W上，即可判断为金不换对抗菌药具有耐药逆转作用。试验结 果统计如表1所示：
[0015] 表1亚抑菌浓度(0.5g/mL)金不换传代引起产NDM-I耐药基因的鲍曼不动杆菌株 西药MIC的变化(iig/mL)。
[0017]由上表可知，抗菌药对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍W上，即可判断是 金不换对产NDM-I耐药基因的鲍曼不动杆菌株具有耐药逆转作用。
[0018] 二、本发明复方药物的应用实例
[0019] 按照表2配方和W下方法制备实施例1-实施例4:将金不换粉碎过60目筛后，作为 基础原料，再与粉末状的抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀，按常规方法，将复方药物 制备成制剂广品。
[0020] 表2实施例1-8的配方及制备剂型
[0022] 发明人将上述实施例获得复方药物产品进行了如下实验：
[0023] 1、实施例1-4所得的复方药物产品对鸡鲍曼不动杆菌疾病的疗效实验
[0024] 取30日龄仔猪56只，分为8组，每组7只。其中治疗组6组，阴性对照组、阳性对照组 各1组。经过预试确定鲍曼不动杆菌的攻毒剂量后，分别对治疗组6组和阳性对照组进行攻 毒，致其发病。
[0025] 临床症状:发病猪开始出现症状时，精神沉郁、呆立、食欲下降，皮肤松弛、苍白，被 毛粗糖、出现拉稀症状，此时立即给药治疗。
[0026] 实验室诊断：取阳性对照组病猪的粪便，通过含药平板分离耐药细菌。通过培养， 生化实验鉴别，判断感染为鲍曼不动杆菌疾病，PCR扩增，证明产有NDM-I型的耐药基因。
[0027] 试验用药方案:将发病猪群分成6组(治疗组)给药，第一组用实施例1按照7g/kg饲 料的添加量给药，第二组用实施例2按照2g/kg饲料的添加量给药，第S组用实施例3按照 0.8g/kg饲料的添加量给药，第四组用实施例4按照2g/kg饲料的添加量给药;第五组用阿莫 西林粉剂按照〇.2g/kg饲料的添加量给药，第六组用金不换粗散剂按照7g/kg饲料的添加量 给药;W上六组用药方案均持续使用5天，第7、8组除不使用药物外，其他都与前6组一样。
[0028] 效果反馈：与阳性对照组相比，第一组至第四组的猪群用药后，病猪采食量上升， 不再出现拉稀症状，继续使用3天，基本痊愈;第五组的猪群用药2天后，多数仍不健康，仍有 个别猪拉稀，继续使用3天，现象仍没有得到有效控制;第六组的猪群用药2天后，没有太大 的明显改观，继续使用3天，现象仍没有得到有效控制。可见，含有金不换的复方药物疗效优 于单方。
【主权项】
1. 一种含有五加科植物金不换和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于， 由以下重量份的原料制成:β-内酰胺类抗菌药3-30份，金不换5-200份。2. 根据权利要求1所述的含有五加科植物金不换和β_内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药 物，其特征在于，所述的内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢噻肟、头孢曲松钠、美罗培南、 头孢他啶或头孢噻呋钠。3. 根据权利要求2所述的含有五加科植物金不换和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药 物，其特征在于，所述的复方药物由以下重量份的原料制成：阿莫西林3-20份和金不换40-180份;或头孢噻呋钠3-25份和金不换30-190份。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的含有五加科植物金不换和β-内酰胺类抗菌药的畜 禽用复方药物，其特征在于，所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
【专利摘要】本发明涉及一种含有金不换和β-内酰胺类抗菌药的畜用复方药物，由以下重量份的原料制成：β-内酰胺类抗菌药3-30份，金不换5-200份。本发明在β-内酰胺类抗菌药中加入金不换后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【IPC分类】A61K31/43, A61P31/04, A61K31/546, A61K36/59, A61K31/407
【公开号】CN105497138
【申请号】CN201510768061
【发明人】崔泽华, 孙坚, 马烁娜, 吴沛燕, 司红彬
【申请人】华南农业大学
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年11月10日