两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及能够抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至两性离子性软隐形眼镜的两性离 子性软隐形眼镜用眼科用组合物。此外，本发明设及抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至两性离 子性软隐形眼镜的方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，开发了一次性、能够长期连续佩戴的软隐形眼镜下，有时简写为SCL)， S化佩戴者在不断增加。W往，S化大多使用非离子性、阴离子性的材料，但是近年来，作为能 够抑制泪液中的蛋白质、脂质、细胞碎片等在眼镜表面聚集的SCL，两性离子性SCL也被实用 化。因此，为了提高两性离子性S化佩戴者的便利性，要求能够在佩戴了两性离子性S化的状 态下使用的滴眼剂(两性离子性SCL用滴眼剂）。
[0003] 对于SCL用滴眼剂，除了发挥所期望的药效W外，需要W不对SCL产生不良影响的 方式进行制剂设计。特别是如果SCL用滴眼剂中的药物吸附于SCL，则导致眼镜的变形、使用 感的降低等，进而有时变得不能对眼粘膜发挥所期望的药理效果，因此在SCL用滴眼剂的制 剂设计上，抑制药物对SCL的吸附成为特别重要的课题。此外，由于药物的吸附特性还随着 SCL的表面特性不同而变化，因此对于SCL用滴眼剂，需要与所应用的SCL的材料对应的制剂 设计。
[0004] 另一方面，普拉洛芬和/或其盐具有抑制成为炎症、疼痛的原因的前列腺素的生物 合成的作用，在眼科领域中，W眼的充血、发痒等症状的缓和、险缘炎、结膜炎、包括巩膜外 层炎的巩膜炎、术后的炎症、前眼部葡萄膜炎等的预防或治疗为目的而被广泛使用。此外， 关于包含普拉洛芬和/或其盐的SCL用滴眼剂的制剂技术，也有若干报道。例如，专利文献1 中公开了包含普拉洛芬或其盐W及聚六亚甲基双脈或其盐的娃酬水凝胶隐形眼镜用眼科 组合物能够抑制在非离子性娃酬水凝胶隐形眼镜上的脂质吸附、花粉蛋白质的蓄积。然而， 在专利文献1中，关于普拉洛芬对SCL的吸附没有进行研究，此外没有公开能够应用于两性 离子性SCL的技术。专利文献2中公开了包含普拉洛芬或其盐W及甘草酸盐类的组合物对改 善眼睛疲劳有效，能够作为SCL用滴眼剂使用。然而，专利文献2中，没有形成任何关于普拉 洛芬对SCL的吸附的研究，此外没有公开作为两性离子性SCL用滴眼剂能够实用化的技术。
[0005] 此外，针对抑制药物对SCL的吸附的制剂技术也进行研究。例如，专利文献3中公开 了包含(A)抗组胺剂、（B)甘草酸和/或其盐、（C)硫酸软骨素和/或其盐、W及(D)0.5w/v% W 上的聚乙締基化咯烧酬、且pH值为5.5~6.8的SCL用眼科组合物能够抑制抗组胺剂对SCL的 吸附。专利文献4中公开了含有(A)氯苯化胺和/或其盐、W及(B)多元簇酸和/或其盐的离子 性娃酬水凝胶隐形眼镜用滴眼剂能够抑制氯苯化胺和/或其盐对SCL的吸附。然而，在专利 文献3和专利文献4中，只是公开了 W抑制氯苯化胺和/或其盐吸附至SCL为目的制剂技术， 并没有公开能够应用于普拉洛芬的制剂技术。专利文献5中公开了含有(A)选自具有仲氨基 和/或叔氨基的胺及其盐的碱性药物、（B)选自氨基酸及其盐、酸性粘多糖及其盐W及环糊 精中的1种或巧巾W上、且pH值为3.5~4.8的软隐形眼镜用组合物能够抑制碱性药物吸附至 SCL。然而，在专利文献5中，没有形成任何关于抑制普拉洛芬吸附至两性离子性SCL的研究， 而且由于必须将pH值设定为3.5~4.8,因此在制剂设计上的制约方面也存在问题。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[000引专利文献1:日本特开2011-136980号公报
[0009] 专利文献2:日本特开2006-232823号公报
[0010] 专利文献3:日本特开2011-246449号公报
[0011] 专利文献4:日本特开2010-280649号公报
[0012] 专利文献5:国际公开第2007/77783号
【发明内容】
[0013] 发明所要解决的课题
[0014] W往，着眼于普拉洛芬和/或其盐，完全没有形成关于它们对两性离子性SCL的吸 附特性的研究。在运样的状况下，本发明者确认了，两性离子性SCL与非离子性SCL、阴离子 性SCL不同，存在普拉洛芬和/或其盐的吸附性极高运样特有的课题(参照后述的试验例1)。
[0015] 因此，本发明的目的在于提供，在包含普拉洛芬和/或其盐的两性离子性SCL用眼 科用组合物中，抑制普拉洛芬和/或其盐对两性离子性SCL的吸附的技术。
[0016] 用于解决课题的方法
[0017] 本发明者为了解决前述课题而进行了深入研究，结果发现，通过在包含普拉洛芬 和/或其盐的两性离子性SCL用眼科用组合物中，使其含有甘草酸和/或其盐，能够有效地抑 制普拉洛芬和/或其盐吸附至两性离子性SCL。还发现，通过将前述两性离子性SCL用眼科用 组合物中的抑值设定为5.5W上，能够实现澄清的外观性状。本发明是基于W上见解、进而 通过反复研究而完成的。
[0018] 目P，本发明提供下述公开的形式的发明。
[0019] 项1. 一种两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，含有普拉洛芬和/ 或其可药用的盐、W及甘草酸和/或其可药用的盐。
[0020] 项2.根据项1所述的两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，pH值为5.5W上。
[0021 ]项3.根据项1或项2所述的两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，抑值为5.5~ 9。
[0022] 项4.根据项1~3中任一项所述的两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，含有 0.01~Iw/v%的甘草酸和/或其可药用的盐。
[0023] 项5.根据项1~4中任一项所述的两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，含有 0.001~0.5w/v%的普拉洛芬和/或其可药用的盐。
[0024] 项6.根据项1~5中任一项所述的两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物，是两性 离子性软隐形眼镜用滴眼剂。
[0025] 项7.-种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐吸附至两性离子性软隐形眼镜的方 法，其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可药用的盐的两性离子性软隐形眼镜用眼科用组 合物中，配合甘草酸和/或其可药用的盐。
[0026] 项8.下述液体制剂在两性离子性软隐形眼镜用眼科用组合物的制造中的应用，所 述液体制剂含有普拉洛芬和/或其可药用的盐、w及甘草酸和/或其可药用的盐。
[0027]项9. 一种抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐吸附至两性离子性软隐形眼镜的方 法，包括使下述液体制剂接触两性离子性软隐形眼镜的工序，所述液体制剂含有普拉洛芬 和/或其可药用的盐、W及甘草酸和/或其可药用的盐。
[002引发明的效果
[0029] 通过本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物，能够抑制普拉洛芬和/或其盐吸附 至两性离子性SCL，因此能够在对两性离子性SCL不产生不良影响的条件下有效地发挥普拉 洛芬和/或其盐的药效。此外，通过本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物，甘草酸和/或 其盐不仅发挥抑制普拉洛芬和/或其盐吸附至两性离子性SCL的作用，还发挥消炎作用，因 此还能够联合普拉洛芬和/或其盐的药效，有效地预防或治疗眼的炎症。
[0030] 此外，通过将本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物中的抑值设定为5.5 W上， 能够抑制普拉洛芬和/或其盐引起的白浊，能够提供呈现澄清的外观性状的两性离子性SCL 用眼科用组合物。另外，在本说明书中，所谓"澄清"，是指没有因为普拉洛芬和/或其盐而产 生白浊的状态，不限于无色澄清，还包含因其他含有成分而呈现颜色的有色澄清的概念。
【具体实施方式】
[0031] 1.两性离子性SCL用眼科用组合物
[0032] 本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物的特征在于，含有普拉洛芬和/或其可药 用的盐、W及甘草酸和/或其可药用的盐。W下，对本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物 进行详述。另外，在本说明书中，所谓"两性离子性SCL用眼科用组合物"，表示在眼科领域中 使用的，W与两性离子性SCL接触的形式使用的组合物。此外，在本说明书中，各成分的浓度 的单位"w/v%"表示质量对体积的百分率，与g/lOOmL含义相同。
[0033] 本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物含有普拉洛芬和/或其盐。所谓普拉洛 芬，也称为α-甲基-5H-[1]苯并化喃并[2,3-b]化晚-7-乙酸，是在眼科领域中已知具有消炎 作用的公知的化合物。
[0034] 作为普拉洛芬的盐，作为可药用的限度，没有特别限制，可举出例如，钢盐、钟盐、 巧盐、儀盐、侣盐等金属盐;Ξ乙胺盐、二乙胺盐、吗嘟盐、赃嗦盐等有机碱盐等。运些普拉洛 芬的盐可W单独使用1种，此外也可W组合巧巾W上使用。
[0035] 在本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物中，可W从普拉洛芬及其盐中选择1种 而单独使用，也可W组合巧中W上使用。普拉洛芬及其盐中，优选可举出普拉洛芬。
[0036] 在本发明的两性离子性SCL用眼科用组合物中，对于普拉洛芬和/或其盐的浓度， 根据该两性离子性SCL用眼科用组合物的用途等进行适当设定，可举出例如，0.001~0.5w/ V %，优选为0.01~0.2w/v %，更优选为0.01~0.1 w/v %。<