芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用
【技术领域】
[0001 ]本发明设及天然药物化学和医药技术领域，具体地说，是一种芹菜巧提取物在制 备抗高尿酸血症和抗痛风的药物中的应用，及其在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物的保健 食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 在中医传统典籍记载中，痛风属于"搏证"的范畴，病因多与饮食失节、嗜食甘肥厚 味，导致湿热蕴结、湿热阻络、蕴遏化热，表现为痛甚、漫肿甚、热重等症状。痛风是长期嚷岭 代谢障碍，血尿酸持续增高导致尿酸盐结晶沉积，引起特征性慢性关节炎和关节崎形等组 织损伤的一组临床综合征。近年来随着人们生活水平的不断提高，饮食结构也发生了变化， 过多摄入嚷岭和蛋白质，使我国痛风的发病率呈逐年上升，发病年龄呈现低龄化，给社会带 来巨大的负担，并且与高血压、高脂血症、糖尿病等疾病的发生密切相关，已成为识别代谢 综合征的早期标志，痛风是全因死亡和屯、血管死亡的独立危险因素，它显著降低了患者的 生存质量。
[0003] 对于痛风病的治疗，除了进行饮食控制外，目前使用较多的药物主要W西药为主， 包括抗炎类药有:秋水仙碱，非酱体类抗炎药(NSAIDs),糖皮质激素，肾上腺皮质激素，氨基 葡萄糖，化-1抑制剂等；降尿酸类药有:促进尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。其中别嚷岭醇 是一种黄嚷岭氧化酶抑制剂，通过消耗憐酸核糖焦憐酸合成酶(PRPP)和反馈性抑制嚷岭核 巧酸从头合成的酶两种途径减少嚷岭核巧酸的合成，达到减少尿酸生成，降低血和尿中尿 酸水平的效果。但西药大多显示其具有较严重的不良反应，比如肝肾损害、超敏变态反应、 骨髓抑制等，限制了其安全使用。研究发现，中药对治疗痛风也有较好的效果，并显示较小 或无的毒副作用。一些中药通过抗炎、镇痛活性抑制足肿胀而发挥作用，如短亭山麦冬、秦 巧醇提物、黄柏等，Tian YQ等，对短亭山麦冬水提物及其有效部位抗炎活性研究中发现，采 用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶或组胺诱导小鼠足巧肿胀模型，短亭山麦冬具有显 著体内外抗炎活性。另外一些中药通过抑制XOD的活性而发挥作用，如肉桂细枝、买麻藤、泽 兰、虎杖水提取物等。黄柏与二妙丸的水提物和秦皮素巧对氧嗦酸钟盐诱导的高尿酸血症 模型小鼠有明显的降尿酸作用。
[0004] 芹菜巧为芹菜的种子，芹菜不但有较高的食用价值，其果实也含有丰富的营养元 素和多种具有生理活性的物质，主要包括挥发油化合物、不饱和脂肪酸、类黄酬物质、下基 苯献类、氨基酸、膳食纤维、香豆素衍生物等。芹菜巧具有较高的食用和药用价值，其功能性 成分具有良好的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑菌及杀虫等生物活性，已经作为一种有效治疗膀 脫炎和肾病的利尿药在临床上应用，另外，在食品、医药、化妆品等领域也有广泛应用。
[0005] 芹菜巧治疗关节疼痛在澳洲已有百年的历史，被视为传统民间偏方，据1983年版 英国草药典记载，芹菜巧有治疗痛风等并发症的作用，相关文献报道，芹菜巧提取物具有明 显的防治屯、血管疾病，抑制癌症肿瘤增长速度的药理作用。现代营养学确定芹菜巧油中含 有对关节软骨有益的营养。芹菜巧提取物不仅抗炎效果良好，并能显著降低高尿酸血症水 平，有明显防治痛风的作用，同时对痛风性关节炎产生的肾功能损害有一定的保护作用，芹 菜巧提取物是从芹菜巧中提取的一种有效成分，其主要活性成分为柯伊利素、木犀草素和 芹菜素等黄酬类成分和下基苯献类化合物。研究表明，柯伊利素、木犀草素和芹菜素在体外 可W显著抑制黄嚷岭氧化酶的活性，且其活性与别嚷岭醇的活性相当。另外，下基苯献类化 合物是一类具有镇静止痛作用的化合物。目前为止，毒理学数据显示芹菜巧并无明显的毒 副作用。因此芹菜巧作为防治痛风的中药新药研发，具有很大优势及良好前景。
[0006] 芹菜巧有治疗痛风及其并发症的作用，Powanda M.C.等研究证明芹菜巧良好的利 尿及抗炎作用可用作治疗风湿病和关节炎的辅助用药(Powanda M.C.,Rainsford K.D.A toxicological investigation of 曰 celery seed extract having 曰nti-infIammatory activity. Inf Iammopharmacology ,2010,19(4): 227-233.);全国辉等对芹菜巧提取对高尿 酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及对于急性痛风关节炎镇痛效果，结果表明芹菜巧提取物 对高尿酸血症及其引起的肾功能损害有一定的保护作用(全国辉，等，芹菜巧提取物对高尿 酸血症大鼠的影响，食品科学，2008，29(6): 641-644.);专利化200710062800.6对芹菜巧 提取物经石油酸和乙酸乙醋多次萃取后得到芹菜巧乙酸乙醋萃取物，所含的萃取物含有6 个香豆素类和12个黄酬类化合物，仅对18个化合物中的柯伊利素、木犀草素、芹菜素进行黄 嚷岭氧化酶体外抑制活性，柯伊利素对高尿酸血症模型对小鼠的影响，W及芹菜巧乙酸乙 醋萃取物对小鼠足肿胀抑制率实验，但足肿胀抑制率仅为10.1 % (阳性对照组抑制率 24.9%)。相关研究论文中芹菜巧乙酸乙醋萃取物中柯伊利素、木犀草素、芹菜素含量仅为 0.148mg/g、0.176mg/g、0.145mg/g(徐娜，芹菜巧活性成分及其抗痛风新药研究，第二军医 大学硕±学位论文，2012)，药理活性作用单体含量低且乙酸乙醋萃取物对小鼠足肿胀抑制 率仅为10.1 %。专利化20100615591.2对芹菜巧乙醇提取物治疗痛风的口服液或软胶囊制 剂进行保护，但尚未进行相关药理作用机理研究。
【发明内容】
[0007] 本发明要解决的技术问题是芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物 或保健食品中的应用。本发明对芹菜巧乙醇提取物抗高尿酸血症和抗痛风的动物模型进行 实验，其提取物通过对角叉菜胶和尿酸致小鼠足肿胀模型，观察芹菜巧提取物对高尿酸血 症和痛风性关节炎的治疗作用。实验表明芹菜巧提取物能明显降低高尿酸血症小鼠的血清 尿酸水平，其降尿酸作用与抑制黄嚷岭氧化酶的活性有关，并且芹菜巧提取物对小鼠关节 炎有明显抑制作用。说明芹菜巧提取物在抗高尿酸血症和抗痛风方面有较好的预防和治疗 作用。
[0008] 为了实现本发明的上述目的，本发明采用了如下的技术方案：
[0009] -种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用，所 述的药物W芹菜巧提取物为活性成分，芹菜巧提取物含量占药物活性成分质量的10~ 100%。
[0010] 根据所述的一种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品 中的应用，其中所述的芹菜巧提取物中Graveobioside A含量不低于9%。所述的芹菜巧提 取物由W下方法获得:取芹菜干燥种子，W8~15倍量30~70 % V/V乙醇渗漉提取或加热提 取2~4次，每次1.5~3小时，提取液减压浓缩，干燥。
[0011] 根据所述的一种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品 中的应用，其中所述的应用是芹菜巧提取物通过降低血清的黄嚷岭氧化酶活性，降低血清 尿酸水平，达到降尿酸作用。
[0012] 根据所述的一种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品 中的应用，其中所述的应用是芹菜巧提取物通过抑制对角叉菜胶所致足肿胀，达到预防痛 风性关节炎足肿胀作用。
[0013] 根据所述的一种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品 中的应用，其中所述的应用是通过抑制尿酸所致足肿胀，达到预防痛风性关节炎足肿胀作 用。
[0014] 根据所述的一种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品 中的应用，其中所述的应用是芹菜巧提取物浓度为20化g/mL时对体外黄嚷岭氧化酶抑制率 为45.32±8.94%(x±sd)。
[0015] 根据所述的一种芹菜巧提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品 中的应用，其中所述的应用是每人每天服用WO.5g~6.Og芹菜巧提取物为活性成分制成的 药物制剂。
[0016] 芹菜巧提取物，由W下方法获得:取芹菜干燥种子，W8~15倍量30~70%V/V乙醇 渗漉提取或加热提取2~4次，每次1.5~3小时，提取液减压浓缩，干燥。
[0017] 抗高尿酸血症和抗痛风的药物组合物，含有芹菜巧提取物及可药用载体和/或赋 形剂，所述的芹菜巧提取物由W下方法获得:取芹菜干燥种子，W8~15倍量30~70%V/V乙 醇渗漉提取或加热提取2~4次，每次1.5~3小时，提取液减压浓缩，干燥;芹菜巧提取物含 量占药物活性成分质量的10~100% ;芹菜巧提取物中Graveobioside A的含量为8~11%。
[0018] 本发明所述的芹菜巧提取物经如下动物实验和体外黄嚷岭氧化酶抑制率实验，证 明芹菜巧提取物能明显降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平，其降尿酸作用与抑制黄嚷岭 氧化酶的活性有关，芹菜巧提取物是黄嚷岭氧化酶的竞争性抑制剂，同时对小鼠关节炎有 明显抑制作用。
[0019] 通过制备氧嗦酸钟盐致小鼠高尿酸血症模型，观察芹菜巧提取物对高尿酸血症的 预防作用。芹菜巧提取物低、中、高S个剂量组（按体重