一种治疗胰腺癌的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其设及一种治疗膜腺癌的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 膜腺癌是恶性程度极高的一种肿瘤，它的死亡率在恶性肿瘤中为第4位。尽管包 括诸如化疗，放疗，免疫疗法和手术等治疗方法在过去5年都取得了一定进展，但是仍然 只有20%左右的患者确诊后生存期>1年，患者总的5年生存率仅为5%。目前中医药 治疗中晚期膜腺癌是非手术治疗途径之一。由于中医药治疗肿瘤不良反应较小且疗效尚 佳，在防治膜腺癌方面有较大的潜力与优势，正日益受到国内外医学界的关注。
[0003] 丝裂原蛋白激酶是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，研究证明，它是存在与 大多数细胞内的一类重要的信号转导酶类，可将细胞外信号转导到细胞核内，影响基因的 转录和调控。目前已确定出3条MAPK信号转导通路，而p38 MPK则是介导细胞因子及应急 刺激导致细胞调亡、分化及炎症反应的重要细胞内信号转导途径。已有研究证实p38 MAPK 信号通路参与膜腺癌细胞的调亡过程。P38MAPK激活后可憐酸化多种转录因子，其中包括 肿瘤抑制因 p53。且有文献报道P38MAPK通路的激活可导致p53诱导的调亡。p53是调亡过程 中一个重要调控因子，在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖过程中起着重要作用。p53作为 一个转录因子对DNA损伤做出反应，并诱导下游蛋白如p21，Mdm2和Bax的表达，运些下游 蛋白可W调节细胞周期和调亡。化spase家族在细胞调亡的信号传递中也居于重要地位，它 是一个半脫氨酸蛋白酶家族，可分为两大类：启动子化spase，包括Caspase-8,9，10,可与 死亡信号转导通路中的分子结合，而后形成二聚体，通过自身催化而激活；效应子 化spase，如化spase-3，6，7，能被启动子化spase成员酶解激活，可直接降解细胞内的结构 蛋白和功能蛋白，引起细胞调亡。
[0004] 柴胡皂巧C( Saikosaponin C): CAS号20736-08-7,分子式C48H78〇i7,分子量 927.12。【成分来源】柴胡 Bupleurum chinense，红柴胡 Bupleurum scorzonerifolium。
[0005] 喜山霞姗:本品为霞财府斗动物喜山霞姗Agama himalayana (Stein dachner)的干 燥全体。捕杀后，除净内脏，干燥。【性味】辛、咸，溫。【功能与主治】滋补壮阳。用于肾寒病，阳 瘦，遗精等症。【性状】本品躯干与尾基部呈扁圆形，长9~14cm。向后逐渐变细成鞭状，不易 折断。吻端纯圆，鼻鼓膜裸露。整体被大小不等、形状各异的鱗片。四肢较强，爪发达。背面一 般为栋色或灰栋色，满布黑褐或栋黄色相间的网纹和浅色圆点，且在背脊两侧常连成深色 纵纹，腹部灰色。雄姗肛前或腹部中央具黄色块斑。气微腥，味淡。收载于卫生部颁藏药标准 (第一册），标准编号:WS3-BC-0102-95。
[0006] 弹刀子菜：本品为玄参科通泉草属植物弹刀子菜Mazus Stachydif O 1 ius (Turcz .) Maxim.的全草。开花结果时采收，晒干。【性味】味微辛;性凉。【功能主治】清热解 毒;凉血散疲。主便秘下血;疮巧肿毒；毒蛇咬伤；跌打损伤。【原形态】多年生草本，高10-50cm。粗壮，全株被白色长柔毛。根状茎短;茎直立，稀上升，圆柱形，不分枝或基部分枝，老 时基部木质化。基生叶匙形，有短柄，常早枯;茎生叶对生，上部的常互生，无柄;叶片长楠圆 形至倒卵状披针形；纸质，长2-7cm，W茎中部的量大，边缘具银齿。总状花序顶生，长2-20cm，花稀疏;巷片S角形；花專漏斗状，长O . 5-lcm，比花梗长，專齿略长于筒部，先端长锐 尖;花冠紫W，长1.5-2cm;花冠筒与唇部近等长，上唇短，2裂，裂片狭长S角形，端部尖，下 唇宽大，开展，3裂，中裂片较侧裂片小，近圆形，稍突出，有两条着生腺毛的皱權直达喉部； 雄蕊4枚，二强;子房上部被长硬毛。葫果扁卵球形，长2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收载于 中药大辞典。
[0007] 湿生金丝桃素 B (Uliginosin B):CAS号19809-79-1，分子式C2姐34〇8,分子量 498.56。烙点139.5-142. (TC。【药理作用】抗菌，降血压，抗肿瘤。【成分来源】金丝桃科植物 湿生金丝桃。
[000引密花绵毛叶菊素醋酸醋（Eriof Iorin acetate) :CAS号27542-23-0,分子式 C21出607,分子量390.43。烙点229~230° (乙醇）【药理作用】对人体鼻咽癌（9邸）细胞有细 胞毒活性，其显示活性浓度为化g/ml。【用途】抗肿瘤。【成分来源】菊科植物己西菊 Eremanthus elaeasgnus Sch. -Bip.茎。
[0009]东北贯众素（化yocrassin) : CAS号 12777-70-7，分子式C4抽48〇16，分子量820.84。 【物理性质】黄色结晶（丙酬），烙点209-214°C;UVAEt〇Hmaxnm(〇: 222,306，351。浅黄色 粉末状结晶，烙点210~214°;IRvKClmax?-i: 3200 (径基缔合吸收峰），1625，1610 (幾 基缔合吸收峰），1480 (烧控吸收峰），1200，1160，1030;醒1?化0(：13)5:0.92(6山^连 峰），1.43和 1.55 (12H，两个单峰），2.76 (6H，单峰），3.17 (4H，多连峰），3.56 (4H，单 峰），3.85 (2H，单峰）；MSm/e: 820 (M+)，612,417,404,268，196，193，153,70,55,43。 【药理作用】经药理筛选，证明有抗日本血吸虫作用。【用途】抗血吸虫。【成分来源】鱗毛藤 科植物粗茎鱗毛藤（东北贯众）化yopteris crassirhizoma NakaieA个原料药化学结构： 4个原料药的化学结构：
密花绵毛叶菊素醋酸醋(EriofIorin ace1:ate) 柴胡皂巧C( Saikosaponin C)
湿生金丝桃素 B (叫iginosin B) 东北贯众素(Diyocrassin)。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗膜腺癌的药物组合物及 其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗膜腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 柴胡皂巧C230-260重量份喜山霞姗350-380重量份弹刀子菜4600-4800重量份湿生 金丝桃素 B180-188重量份密花绵毛叶菊素醋酸醋140-160重量份东北贯众素120-130重 量份。
[0012] 优选的用于治疗膜腺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 柴胡皂巧C245重量份喜山霞姗365重量份弹刀子菜4700重量份湿生金丝桃素 B186 重量份密花绵毛叶菊素醋酸醋150重量份东北贯众素125重量份。
[0013] -种治疗膜腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可W采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗膜腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗膜腺癌药物。
[0015] -种治疗膜腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:柴胡皂巧C230-260重量份喜山霞姗350-380重量份弹刀 子菜4600-4800重量份湿生金丝桃素 B180-188重量份密花绵毛叶菊素醋酸醋140-160重 量份东北贯众素120-130重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取柴胡皂巧C、喜山霞姗、弹刀子菜、湿生金丝桃素 B、密花绵毛叶菊素 醋酸醋、东北贯众素，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在34°C溫浸提取，提取次 数为10次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和 提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分 比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度6?)乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提 取时间为0.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的19倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过D180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量 百分比浓度93%乙醇溶液洗脱D180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度93%乙醇洗脱液， 回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗膜腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:柴胡皂巧C245重量份喜山霞姗365重量份弹刀子菜4700 重量份湿生金丝桃素 B186重量份密花绵毛叶菊素醋酸醋150重量份东北贯众素125重量 份； 制备方法： (1) 按原料药配比取柴胡皂巧C、喜山霞姗、弹刀子菜、湿生金丝桃素 B、密花绵毛叶菊素 醋酸醋、东北贯众素，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，在34°C溫浸提取，提取次 数为10次，每次提取时间为13小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和 提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱CAD-45大