了所述止血材料的制备方法，具体为:将所述各原料混合，在 37°C下以转速800rmp搅拌120min，分装至无菌注射器中，进行γ -射线福照灭菌，即得。 [0039] 实施例2
[0040]本实施例提供了一种可吸收流体止血材料，其组成为：壳聚糖25g，羧甲基淀粉 25g，甘油 35g，聚乙二醇 200 15g;
[00411所述壳聚糖的平均分子量为50万道尔顿，粒径为250~750微米；
[0042]所述羧甲基淀粉的平均分子量为5万道尔顿，粒径为250~750微米。
[0043] 本实施例进一步提供了所述止血材料的制备方法，具体为:将所述各原料混合，在 40°C下以转速1000 rmp搅拌120min，在玻璃容器中进行高温湿热灭菌，无菌灌装至的无菌注 射器中，即得。
[0044] 实施例3
[0045] 本实施例提供了一种可吸收流体止血材料，其组成为：0.2wt %透明质酸钠凝胶 65g，羧甲基纤维素35g;
[0046]所述羧甲基纤维素的平均分子量2万道尔顿，粒径为250~750微米；
[0047]所述凝胶的制备方法为:将透明质酸钠充分溶解于生理盐水中，配制成质量百分 比浓度为0.2%的透明质酸钠凝胶;所述透明质酸钠的平均分子量为200万道尔顿，粒径为 250~750微米。
[0048] 本实施例进一步提供了所述止血材料的制备方法，具体为:将所述各原料混合，在 玻璃容器中进行高温湿热灭菌，无菌灌装至的无菌注射器中，即得。
[0049] 实施例4
[0050] 本实施例提供了一种可吸收流体止血材料，与实施例2相比，区别仅在于：用实施 例3所述羧甲基纤维素代替实施例2所述壳聚糖。
[0051 ] 实验例1:理化性能检测
[0052] 1、对实施例1~4提供的组合物进行检测，具体检测方法为：
[0053] (l)pH值:按照《中华人民共和国药典》二部附录VI H规定的方法测定。
[0054] (2)蛋白质含量:采用库马斯亮蓝法测定。
[0055] (3)重金属含量:按照《中华人民共和国药典》二部附录VI H第一法测定。
[0056] (4)动力粘度:采用旋转粘度计，按照《中华人民共和国药典》(2010版)二部附录VI G第二法测定。
[0057] (5)细菌内毒素限量:按照《中华人民共和国药典》(2010年版)二部附录XI E规定 的方法测定。
[0058] (6)无菌:按照《中华人民共和国药典》(2010年版)二部附录XI H规定的方法测定。
[0059] (7)吸水率：用蒸馏水将布什漏斗(直径40mm)中的滤纸淋湿，等到漏斗不滴水后计 时lOmin，将湿滤纸放入玻璃皿中，称量滤纸质量为nu。准确称量0.2g(精确到O.OOlg)左右 的样品，记为m，并将样品均匀的洒在布什漏斗的滤纸上，倒入20ml水，等到漏斗不滴水后计 时15min，将湿滤纸及湿样品放入玻璃皿中，测量滤纸及湿样品质量m 2,按以下公式计算吸 水率:吸水率=(m2-mi)/m。
[0060] 2、检测结果:见表2。
[0061 ] 表2:理化性能检测结果
[0062]
[0064]表2结果显示，实施例1~4提供的止血材料具有良好的理化性能。具体来看，中性 的PH值以及较低的重金属残留量，证明了实施例制备的材料不会造成人体的刺激反应，适 用于人体使用。另外，无菌性以及较低的细菌内毒素限值，证明了实施例制备的医用材料在 应用过程中不会引起感染现象以及热源反应。优异的吸水性能保证了材料止血作用的发 挥。
[0065]实验例2:对肝出血模型的止血效果评价 [0066] 1、实验动物:新西兰兔。
[0067] 2、实验分组:将30只大鼠随机分成6组，分别为对照1组、对照2组、实施例1组、实施 例2组、实施例3组和实施例4组。
[0068]对照1组:给予实施例1提供的无菌生理盐水；
[0069] 对照2组:市售固体止血材料；
[0070] 实施例1、2、3、4组:分别给予实施例1、2、3、4的可吸收流体止血材料。
[0071] 3、实验方法：
[0072] 新西兰兔麻醉后固定，沿左侧肋沿下5cm切口，剪开皮肤、腹膜逐层开腹进入腹腔。 在肝脏左叶表面使用手术刀划长lcm、深0.5cm的伤口。于出血最明显的部位放置每组对应 的止血材料(对照1组只用生理盐水冲洗），观察出血时间，并用一致重量的干燥纱布吸收留 出的血液，计算出血量。
[0073] 4、实验结果:见表3。
[0074] 表3:止血效果
[0077] 表3结果显示:实施例1、2、3、4的出血量比对照I、2组的出血时间短，出血量少，且 有统计学差异(P〈〇.05)。说明实施例制备的可吸收流体医用材料在止血效果明显，止血性 能优于对照2组的固体生物材料。
[0078]虽然，上文中已经用一般性说明、【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描 述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见 的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的 范围。
【主权项】
1. 一种可吸收流体止血材料，其特征在于，包括止血有效成分5~85份和流体基质15~ 95份； 所述止血有效成分的分子量为0.1~300万道尔顿，粒径为10~100微米。2. 根据权利要求1所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，所述止血有效成分中包含 生物活性止血成分或/和非生物活性止血成分； 所述生物活性止血成分选自纤维蛋白、凝血酶、胶原、明胶、壳聚糖、海藻酸钠、氧化纤 维素、氧化再生纤维素以及上述成分的衍生物中的一种或多种； 所述非生物活性止血成分选自透明质酸或其衍生物、淀粉或其衍生物中的一种或多 种。3. 根据权利要求2所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，所述生物活性止血成分选 自壳聚糖、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠中的一种或几种； 或/和，所述非生物活性止血成分选自羧甲基淀粉、透明质酸或透明质酸钠中的一种或 几种。4. 根据权利要求2所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，所述生物活性止血成为分 子量为10~1〇〇万道尔顿的壳聚糖或/和分子量为0.1~5万道尔顿的羧甲基纤维素或其钠 盐； 或/和，所述非生物活性止血成分为分子量为0.1~10万道尔顿的羧甲基淀粉或/和分 子量为100~300万道尔顿透明质酸或其钠盐。5. 根据权利要求1~4任意一项所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，所述流体基 质为凝胶、甘油或/和聚乙二醇。6. 根据权利要求1所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，包含以下重量份的成分： 透明质酸钠10~30份，甘油70~90份； 所述透明质酸钠的分子量为100~300万道尔顿，粒径为100~1000微米。7. 根据权利要求1所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，包含以下重量份的成分： 壳聚糖20~30份，羧甲基淀粉20~30份，分子量为150~250道尔顿的聚乙二醇10~20份，甘 油30~40份； 所述壳聚糖的分子量为10~100万道尔顿，粒径为100~1000微米； 所述羧甲基淀粉的分子量为0.1~10万道尔顿，粒径为100~1000微米。8. 根据权利要求1所述的可吸收流体止血材料，其特征在于，包含以下重量份的成分： 羧甲基纤维素30~40份，透明质酸钠浓度为0.1~0.5 %的凝胶60~70份； 所述羧甲基纤维素的分子量为0.1~5万道尔顿，粒径为100~1000微米； 所述凝胶的制备方法为:将透明质酸钠充分溶解于生理盐水中，配制成0.1~0.5%的 透明质酸钠凝胶;所述透明质酸钠的分子量为100~300万道尔顿。9. 权利要求1~8任意一项所述可吸收流体止血材料的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤:将止血有效成分与流体基质混合，充分搅拌，灭菌，即得。10. 权利要求1~8任意一项所述可吸收流体止血材料的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种可吸收流体止血材料，包括止血有效成分和流体基质。所述止血有效成分以固体的形态存在与流体基质中，且与流体基质不发生化学反应。本发明提供的止血材料性质稳定，无致敏性、皮内刺激以及遗传毒性，与血液相容性好，能在体内完全降解，使用安全，应用于出血伤口处时，能够在短时间内完成止血，并明显降低伤口出血量，具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61L26/00
【公开号】CN105536039
【申请号】CN201510997785
【发明人】袁源, 丁力, 代金明, 李湘杰, 李次会
【申请人】北京大清生物技术有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月25日