有条件要求的预备注射的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于排出流体的装置，所述装置具有用于控制装置的控制单元，该控 制单元构造成控制流体剂量从流体储存器通过排出通道的排出。例如，所述装置可以为医 疗装置，特别是医药注射装置。
[0002] 医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，特别是笔式注射器，这是那种通过从 一个或更多的多剂量储物筒注射医药产品来提供给药的注射器。具体地说，本发明涉及这 种用户可设定剂量的注射器。
【背景技术】
[0003] 药物制剂可容纳在两个或更多的多剂量储存器、容器或包装中，每个储存器、容器 或包装都容纳有独立的（单个药物化合物)或预混合的（联合配制的多种药物化合物)药物 制剂。
[0004] 某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互 间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。本专利申请在期望组合治疗、但是由于诸 如(但不限于)稳定性、折中治疗性能和毒性等原因而在单配方中是不可能的情况下，是特 别有益的。
[0005] 例如，在一些情况下，用长效胰岛素（也可以被称为第一或主要药物）连同诸如 GLP-I或GLP-I类似物的胰高血糖素样肽_1(也可以被称为第二药物或辅助药物)来治疗糖 尿病患者可能是有益的。
[0006] 因此，存在提供这样一种装置的需要，这种装置在单次注射或输送步骤中输送两 种或更多药物，对用户而言执行起来简单，无需对药物输送装置进行复杂的物理操纵。所建 议的药物输送装置提供用于两种或更多活性药物制剂的独立的存储容器或储物筒固位器。 然后，这些活性制剂在单次输送程序期间被组合和/或输送至患者。这些活性制剂可以以组 合剂量一起被给送，或作为替换方式，这些活性制剂可以以连续的方式相继地组合。
[0007] 该药物输送装置还容许改变药剂数量。例如，可以通过改变注射装置的性质（例 如，设定用户可变剂量或改变装置的"固定"剂量)来改变一种流体数量。可以通过制造各种 容纳辅助药物的包装且每种包装容纳不同体积和/或浓度的第二活性药剂来改变第二药物 数量。
[0008] 药物输送装置可以具有单个分配接口。该接口可以被构造成与容纳至少一种药物 制剂的药物的主要储存器以及与辅助储存器流体连通。药物分配接口可以是允许两种或更 多药物离开系统并且被传输至患者的类型的出口。
[0009] 各独立储存器的化合物的组合能够经双头针组件被输送至身体。这提供了一种组 合药物注射系统，就用户角度而言，该系统以密切匹配当前可用的使用标准针组件的注射 装置的方式来实现药物输送。一个可能的输送程序可能涉及下列步骤：
[0010] 1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一近侧针和第二近侧 针。第一、第二针分别刺穿容纳主要化合物的第一储存器和容纳辅助化合物的第二储存器。
[0011] 2.将诸如双头针组件的剂量分配器附接至分配接口的远端。以这种方式，针组件 的近端与主要化合物和辅助化合物都流体连通。
[0012] 3.例如经图形用户界面(GUI)，拨选/设定来自注射装置的主要化合物的期望剂 量。
[0013] 4.在用户设定主要化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算 辅助化合物的剂量，并且优选地可以基于先前存储的治疗剂量图表来确定或计算该第二剂 量。然后，用户将该计算的药物的组合注入。治疗剂量图表可以是用户可选的。作为替换方 式，用户能够拨选或设定辅助化合物的期望剂量。
[0014] 5.可选地，在第二剂量已经被设定之后，可以将该装置放置在解除保险状态下。可 选的解除保险状态可以通过按压和/或保持控制盘上的"0K(就绪)"或"Arm(解除保险)"按 钮来实现。解除保险状态可以提供持续预先定义的一段时间，在该时间段内，能够使用该装 置来分配组合的剂量。
[0015] 6.然后，用户将剂量分配器(例如，双头针组件）的远端插入或施加到期望的注射 部位中。主要化合物和辅助化合物（以及可能的第三药剂）的组合的剂量通过启动注射用户 接口（例如，注射按钮)来给送。
[0016] 两种药剂都可以经一个注射针或剂量分配器并且在一个注射步骤中被输送。这与 分开两次给送注射物相比，在减少用户步骤方面，为用户提供方便的益处。
[0017] 对于改善用于安全性和排出流体的装置的可靠性存在着普遍的需求。然而，用户 安全性和这种装置的可靠性会存在以下风险:将要排出的流体在排出通道内例如由于微生 物(如细菌和/或酵母/真菌）出现或增加超过可接受水平而发生降解或者被污染的话。
[0018] 对于医疗装置，特别重要的是保持装置所使用药物的无菌度并由此保持微生物完 整性。医药注射装置常常包含一次性部件，其可连接至该装置并且(例如通过形成排出通道 的一部分而)直接接触药物。这些一次性部件一般是经灭菌的并且经密封的，使得保持灭菌 度直至它们连接至装置。为了在破坏部件的无菌密封之后保持药物在该部件内的无菌度和 微生物完整性，药物常常含有防腐剂，如间苯甲酚。间苯甲酚导致细菌或酵母/真菌在例如 由一次性部件形成的排出通道中的浓度的下降。
[0019]医药装置必须满足销售所批准的或客户所接受的不同标准，例如Ph.Eur.(欧洲药 典)标准A或B或者USP(美国药典)标准。这些标准要求充分的防腐效率使得:如果在药物中 存在一定量的细菌或酵母/真菌，它们的浓度在一定义时间上减低一定的程度。
[0020] Ph.Eur.和USP标准列于表1中，其中数字表明在CFU(集落形成单位）中所要求的级 数从污染时刻(TO)起作为时间的函数降低。
[0022] 表1: Ph .Eur ·和 USP 标准
[0023] 为了满足这些标准，在药物溶液中有必要含有足够的防腐剂（例如间苯甲酚)浓 度，例如2.7mg/ml间苯甲酚，已经发现这足以满足Ph. Eur.标准A和USP标准。
[0024] -些药物装置通常以一定时间间隔使用，例如可以由患者每天给药使用的药物输 送装置。在两个连续每天给药的时间期间，即，在约24小时的时间期间，当在排出通道内包 含于剩余流体体积的防腐剂抑制微生物的过量生长时，通常排出通道污染的风险很小。
[0025] 然而，也可能会发生两次排出之间的时间长度被延长，例如是因为用户忘记使用 装置或者因为他交替使用两个不同的装置。期望的是，在这些情况下，无菌度和微生物完整 性也能保持为例如在从装置排出两次之间的时间长度更长。
[0026] 根据上文所述，本发明的目的之一是提供一种排出流体的装置，特别是医药装置， 其具有改进的用户安全性和可靠度，特别是在长时间不排出流体的情况下。
[0027] 本发明的一个目的是还提供了对应的体系，包括这样的装置以及用于控制这样的 装置或体系的方法。
[0028] 该目的至少部分地通过如下的排出流体的装置来解决，该装置具有用于控制装置 的控制单元，所述控制单元构造成控制流体剂量排出步骤，在这些步骤期间通过排出通道 从流体储存器排出流体剂量，其中控制单元进一步构造成确定预备注射长度，所述预备注 射长度为自通过排出通道最后排出流体体积开始的时间长度，其中所述控制单元进一步构 造成实施包括以下步骤的预备注射测试步骤:确定预备注射长度是否比预定的预备注射阈 值时间长度长，其中，如果预备注射时间长度比预备注射阈值时间长度长，则仅在执行排出 通道预备注射步骤之后允许进一步的流体剂量排出。
[0029] 该装置可以是一种输送装置，特别是构造成注射药物制剂(例如药剂的剂量)的药 物输送装置，例如输注装置或注射装置，例如胰岛素注射笔。注射装置可以由医务人员或由 患者自身使用。作为例子，1型和2型糖尿病可以由患者自身通过注射胰岛素剂量(例如每天 一次或若干次)进行治疗。
[0030] 特别是，该装置可以是构造成从位于两个单独的固位器内的分开的储存筒中输送 (例如，注射)至少两种药物制剂的医疗装置。
[0031] 或者，该装置可以例如被构造成从单独的储存筒输送（即，排出）包括双组分粘合 剂的第一组分(即，粘合剂)和双组分粘合剂的第二组分(即，硬化剂)的双组分粘合剂。
[0032] 该装置包括用于控制装置的控制单元。控制单元优选为微处理器控制单元，其包 括微处理器和存储器如RAM、ROM、闪速存储器、硬盘等，其包含由微处理器执行以控制装置 的指令。
[0033] 控制单元构造成控制流体剂量排出步骤，在流体剂量排出步骤期间流体剂量通过 排出通道从流体储存器排出。将"流体剂量排出步骤"理解为表示限定剂量的流体从流体储 存器放出，以待从装置排出来。在药物输送装置的情况中，这样的剂量可以例如为要给药至 患者的药剂推注。流体储存器可以为该装置的整体部件。该装置还可以提供包含该流体的 储物筒的连接器或固位器。排出通道可以理解为在流体储存器和装置出口之间的用于流体 联通的通道，流体剂量通过装置出口从装置排出。在药物注射装置中，排出通道可以例如为 在包含药剂的储物筒和针组件出口之间的通道，所述针组件的出口连接至用于将药物给药 至患者的装置。
[0034] 控制单元构造成确定预备注射时间长度，预备注射时间长度为从通过排出通道最 后排出流体体积开始的时间长度。为此目的，控制单元可以例如储存流体体积通过排出通 道排出的时间，并从当前时间减去该时间，该减法的结果得到了预备注射时间长度。为了确 定实际时间，控制单元可以包括或者连接至时钟。备选地，控制单元还可以在流体体积通过 排出通道排出时启动时间测量，并且在再次从排出通道排出体积时重设该时间。然后从时 间测量的当前时间得到当前预备注射时间长度。
[0035] 控制单元构造成实施预备注射测试步骤，包括确定预备注射时间长度是否比预定 的预备注射阈值时间长度长的步骤。预定的预备注射阈值时间长度可以例如为存储在控制 单元的存储器中的变量中的数值。
[0036] 预备注射测试步骤进一步包括将装置设定成以下状态的步骤:在该状态中，如果 预备注射时间长度长于预备注射阈值时间长度，则仅在执行排出通道预备注射步骤后才允 许进一步的流体剂量排出步骤。设定该装置进入特定状态可以例如包括将存储在控制单元 的存储器中的状态变量设定为预定值，其中，所述控制单元被构造为装置的可能的控制步 骤中的至少一个是功能状态的变量。例如，状态变量中的值"〇"可指示正常操作，"Γ可以指 示待机状态，"2"可以指示进一步流体的排出被禁止的状态。可替代地，设定该装置进入特 定状态可以例如包括跳转到在由控制单元运行的计算机程序的程序流程中的特定位置，例 如特定的子程序或特定命令序列。
[0037] 在暂时不允许进一步的流体剂量排出步骤的状态中，控制单元可以仍然允许在不 同于流体剂量排出步骤的步骤期间(特别是在排出通道预备注射步骤期间)排出流体体积。
[0038] 排出通道预备注射步骤是指期间确保或恢复排出通道的无菌性和微生物完整性 的步骤。
[0039] 在药物输送装置的施用中药物稳定性研究中，确定的是在装置的形成排出通道的 一次性部件(如分配接口或针组件）中的剩余流体体积的间苯甲酚含量，如果没有被新体积 的流体替换的话，就会随时间受到影响。如果从最后通过排出通道排出流体开始已经过去 过多的时间，在残余流体体积中的间苯甲酚浓度会已经下降至低于满足例如PhEur标准A或 USP标准的水平，使得排出通道和其中的流体可能已经被细菌或酵母/真菌污染。
[0040] 为了确保或恢复排出通道的无菌性和微生物完整性，排出通道预备注射步骤可以 特别地包括通过排出通道排出流体的步骤，使得排出通道经来自流体储存器的新鲜流体的 冲洗。排出通道预备注射步骤可以另外包括在通过排出通道排出流体