血管显像增强剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于血管显像增强剂技术领域，具体地说，是关于一种血管显像增强剂。
【背景技术】
[0002] 近年来，随着光学诊断技术的发展和医疗无损伤治疗的需要，光学成像和激光治 疗等光子技术的应用已经发展成为生物和医学研究重要热点之一。然而，生物组织所具有 的混浊特性限制了光在组织中的穿透深度，使得多种光学诊断技术仅能用于浅表组织的检 测 。
[0003] 静脉输液是一种经皮下静脉向人体输入大量无菌溶液或药物的治疗方法，利用静 脉输入药物或血浆是挽救受伤人员生命的最快手段。静脉输液的首要条件就是使用针头成 功进行静脉穿刺，有时提前几秒成功进行静脉穿刺也能对治疗产生决定性的影响。然而，传 统的静脉穿刺手段主要依赖于医护人员的经验，即利用扎带扎住手臂并要求患者握拳以使 手背静脉血管暴露出来。这种手段有很多弊端:首先受皮肤色素、血管深度、脂肪层等因素 影响导致静脉显像不清晰;其次，当患者伤势严重的极端情况时，患者没有能力握拳使手背 上的静脉血管暴露。而在极端情况下能否快速找到静脉血管进行输液甚至决定了是否可以 挽救一个人的生命。因此，如何使静脉血管快速显示出来十分重要。
[0004] 红外体表血管检测仪，是一种根据光学成像原理开发的血管显像仪器，在静脉注 射或输液中有着广泛的应用。其采用特定波长的近红外光将静脉与周围组织相区别，使专 业医护人员可清晰地看到患者体表的血管，不仅能提高穿刺成功率，降低患者的痛苦，也给 医护人员带来便利。但由于人体皮肤的高散射性，导致红外光在皮肤组织里的穿透深度受 到很大的影响，使红外成像在成像深度和精度方面受到影响，因此在红外成像的基础上，还 需要借助皮肤透明剂的作用来提高成像深度和精度。
[0005] 现有的透皮吸收促进剂(促透剂)大多针对离体组织开发，透明起效时间长且对皮 肤具有一定的刺激性。中国专利CN201110312127.3报道了一种骨组织透明剂，采用二甲亚 砜等强渗透剂作为骨组织透明组分，10分钟左右可达到良好透明效果。但二甲亚砜是一种 强渗透物质，对人体皮肤具有较强的刺激性，且该专利中二甲亚砜在骨组织透明剂中的体 积百分比很高，达到了 40~60%，因此，限制了其不适用于广泛应用。
[0006] 传统化学促透剂的促透时滞至少在一个小时以上，短时间内几乎不产生促透效 果，因此很难满足红外显像需及时、快速的要求，且传统化学促透剂对皮肤具有刺激性，不 适用于广泛应用。因此，开发一种血管显像增强剂，能在短时间内快速提高红外光下血管与 其周边组织的对比度，提高红外线在皮肤中的穿透量、穿透深度和穿透精度，同时对皮肤的 刺激性低，具有重要意义。
【发明内容】
[0007] 本发明提供一种用于血管显像增强剂，克服现有红外血管显像仪成像质量不高， 促透时滞长的问题，能在短时间内快速提高皮肤组织的透明度，提高红外线在皮肤中的穿 透量和穿透深度，从而提高血管的成像质量及精度，同时对皮肤的刺激性低。
[0008] 因此，本发明的目的在于提供一种血管显像增强剂。
[0009] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0010] 一种血管显像增强剂，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成： 生物碱 2.5~5.0%; 化学渗透剂 1.5~4.5%;
[0011] 多元醇 70~85%; 其他组分 〗0~20%。
[0012]所述生物碱为盐酸小檗碱、胡椒碱、青藤碱、川乌总生物碱及新乌头碱中的两种或 多种。
[0013] 所述生物碱优选为：
[0014] 胡椒碱与新乌头碱的复配，复配比例为3:1~5:1;
[0015] 胡椒碱与青藤碱的复配，复配比例为3:1~5:1;
[0016] 胡椒碱与盐酸小檗碱的复配，复配比例为1:1~4:1;或 [0017]胡椒碱与川乌总生物碱的复配，复配比例为1:1~4:1。
[0018] 所述化学渗透剂为噻酮、肉豆蔻酸异丙酯（IPM)、丙二醇、薄荷醇中的一种或多种。
[0019] 所述化学渗透剂优选为的噻酮与丙二醇或噻酮与肉豆蔻酸异丙酯的复配，复配比 例为1:1~3.5:1。
[0020] 所述多元醇为山梨醇、甘油、聚乙二醇-400(PEG-400)中的一种或多种。
[0021 ]所述其他组分为十二烷基硫酸钠(SDS)、葡萄糖、果糖、葡聚糖中的一种或多种。 [0022]所述血管显像增强剂的制备方法，包括以下步骤：
[0023] 将各组分按比例加入反应容器中，混合均匀，水浴加热至30°C~40°C，溶解至溶液 变得澄清透亮即可。
[0024]本发明具有如下有益效果：
[0025] 1)本申请的血管显像增强剂将天然生物碱促透组分与化学促透组分复配，增加了 红外光对皮肤的穿透量，促透时滞短，1~2分钟即可使皮肤组织获得透明效果，大大提高了 红外光下血管与其周边组织的对比度，显著提高了血管显像的质量与精度，完全满足临床 使用要求。
[0026] 2)本申请的血管显像增强剂添加天然中草药提取的生物碱，与皮肤亲和性好，不 含对皮肤有致敏性或高刺激性组分，适用于各种年龄段的人群使用，且其配比工艺简单，极 大的拓展了化学促透组分的使用范围，对化学促透组分的进一步应用起到良好的指导作 用，适合大规模工业化生产。
【具体实施方式】
[0027] 以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本 发明而非用于限制本发明的范围。
[0028] 血管显像增强剂促透机理:
[0029] 本发明所用的生物碱为天然中草药提取物，具有良好的皮肤亲和力；因结构上具 有亲脂基团与亲水基团，生物碱大都具有良好的促透作用。与化学促透剂复合使用，能够快 速渗透进皮肤表皮层，而不渗透进深层皮肤层，通过向折射分布不均的皮肤组织间引入高 渗透、高折射率的溶液，使皮肤组织的结构发生可逆的变化，使得整个空间的折射率趋于相 同，以此来降低皮肤组织对光的散射作用，同时不影响深层组织对红外观的吸收或散射作 用，使血管对红外光的吸收量与其他深层生物组织对红外光的散射量都有一定量的增加， 从而提尚血管与其周边组织在红外光下的对比度，提尚成像的质量与精确性，提尚促透效 果，降低促透时滞。
[0030] 血管显像增强剂配方:如表1所示。
[0031] 表1血管显像增强剂配方表
[0034]实施例 1-6:
[0035]根据配方1-6和具体制备方法，制备得到本申请实施例1-6的血管显像增强剂。采 用腹腔注射麻醉剂(2%水合氯醛和10%乌拉糖混合，lml/100g体重)麻醉体重190~200g的 大鼠，剪掉脊背部毛发，再用脱毛膏仔细脱除其余绒毛。选取大鼠背部直径lcm左右的作用 区域，均匀涂抹本发明的血管显像增强剂，作用1~2分钟，然后采用可见近红外光纤光谱仪 检测大鼠背部皮肤红外反射光的反射率，并与未涂抹血管显像增强剂的大鼠皮肤(空白组） 进行对比来考察血管显像增强剂的效果，对比试验结果如表2所示：
[0036]表2血管显像增强剂的红外光反射率和对比度
[0038]注表示无促透作用。
[0039]由表2可以看出，本发明的促透时滞时间短，与未涂抹血管显像增强剂的空白组相 比，作用1~2分钟后，涂抹实施例1-6的血管显像增强剂的样本的红外反射率明显下降，红 外光的透过量有效增加，血管与周边基体组织的反射对比度有效增加，对比度最大增加了 40 %左右，有效提尚了红外血管显像时的质量与精度。
[0040]以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只作为范例，本发明并不限制 于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对该实用进行的等同修改和替 代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修 改，都应涵盖在本发明的范围内。
【主权项】
1. 血管显像增强剂，其特征在于，由如下重量百分比的组分组成： 生物碱 2.5~5.0%; 化学渗透荆 1.5~4.5%; 多元醇 70~％%; 其他组分 10~2:0%。2. 如权利要求1所述的血管显像增强剂，其特征在于，所述生物碱为盐酸小築碱、胡椒 碱、青藤碱、川乌总生物碱及新乌头碱中的两种或多种。3. 如权利要求1所述的血管显像增强剂，其特征在于，所述生物碱为： 胡椒碱与新乌头碱的复配，复配比例为3:1~5:1; 胡椒碱与青藤碱的复配，复配比例为3:1~5:1; 胡椒碱与盐酸小築碱的复配，复配比例为1:1~4:1;或 胡椒碱与川乌总生物碱的复配，复配比例为1:1~4:1。4. 如权利要求1所述的血管显像增强剂，其特征在于，所述化学渗透剂为嚷酬、肉豆違 酸异丙醋、丙二醇、薄荷醇中的一种或多种。5. 如权利要求1所述的血管显像增强剂，其特征在于，所述化学渗透剂为嚷酬与丙二醇 或嚷酬与肉豆違酸异丙醋的复配，复配比例为1:1~3.5:1。6. 如权利要求1所述的血管显像增强剂，其特征在于，所述多元醇为山梨醇、甘油、聚乙 二醇-400中的一种或多种。7. 如权利要求1所述的血管显像增强剂，其特征在于，所述其他组分为十二烷基硫酸 钢、葡萄糖、果糖、葡聚糖中的一种或多种。8. 如权利要求1-7中任一项所述的血管显像增强剂的制备方法，其特征在于包括W下 步骤： 将各组分按比例加入反应容器中，混合均匀，水浴加热至30°C~40°C，溶解至溶液变得 澄清透亮即可。
【专利摘要】本发明提供一种血管显像增强剂，由2.5～5.0％的生物碱，1.5～4.5％的化学渗透剂，70～85％的多元醇，10～20％的其他组分组成。所述生物碱为盐酸小檗碱、胡椒碱、青藤碱、川乌总生物碱及新乌头碱中的两种或多种，所述化学渗透剂为噻酮、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、薄荷醇中的一种或多种，所述多元醇为山梨醇、甘油、聚乙二醇-400中的一种或多种。本发明的血管显像增强剂将天然生物碱促透组分与化学促透组分复合，增加了红外光对皮肤的穿透量，减少了促透时滞，在1～2分钟即可使皮肤组织获得透明效果，大大提高了红外光下血管与其周边组织的对比度，显著提高了显像的质量与精度，且不含对皮肤有致敏性或高刺激性组分，配比工艺简单，适合大规模工业化生产。
【IPC分类】A61K49/22
【公开号】CN105561347
【申请号】CN201511028037
【发明人】王宇, 朱广东, 陈占, 熊俊超
【申请人】上海宇昂新材料科技有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2015年12月31日