利用液体或半固体制剂持续经皮给药的工具及其使用方法
【技术领域】
[0001] 本公开针对使用液体或者半固体制剂用于持续经皮给药的工具以及使用这种工 具的方法。
【附图说明】
[0002] 结合附图，从以下说明书以及附随的权利要求中此处公开的实施例将变得更明 显。这些附图仅描绘典型实施例，通过使用附图在下文中将额外具体的以及详细描述该典 型实施例，在附图中：
[0003] 图1是用于局部输送药物制剂的工具的实施例的立体图。
[0004] 图2图示出使用图1的实施例的方法。
[0005] 图3是图1的实施例的一部分的分解图。
[0006] 图4是稳固至目标皮肤区域的当前公开的实施例的立体图。
[0007] 图5A是通过线5A-5A截取的图4的实施例的截面。
[0008] 图5B是通过线SB-SB截取的另一实施例的截面。
【背景技术】
[0009] 液体以及半固体药物制剂(诸如溶液以及凝胶)广泛用于治疗各种皮肤条件以及 开放性创伤，但是由于难以在皮肤上保持液体或者半固体药物制剂一个延长的时期，所以 它们通常不适合于持续经皮给药(连续给药吸收许多小时或者许多天）。这种制剂当施加在 皮肤上时，由于接触外部物体会被易于移除，外部物体包括但不限于衣服和家具。此外，液 体以及固体药物制剂的一些组分(诸如溶剂)在应用试剂之后易挥发以及很快蒸发。溶剂蒸 发能够显著降低或者甚至停止药物吸收进皮肤。因此，用户通常必须一天多次施加液体或 者半固体药物制剂以输送期望的药物量至皮肤。例如，一种局部双氯芬酸溶液 PENNSA1DK,其必须一天四次施加至膝部皮肤。
[0010] 因为典型贴片能够粘附至皮肤延长的周期，并且贴片中的药物制剂免于接触外部 物体，所以为了实现持续经皮给药，通常使用包括基质以及储罐类型的贴片。但是，贴片需 要药物制剂为固态或者包含在固体包中。在基质贴片中，药物包含在固态制剂中。在储罐贴 片中，药物通常为半固态制剂(诸如包含在扁平包中的凝胶）。包的一侧通常包括涂覆有粘 着剂的可渗透药物的膜。当粘着剂施加至皮肤时，贴片粘附至皮肤，药物必须渗透通过膜和 粘着剂以达到皮肤。
[0011] 但是，在一些情形下，旨在持续经皮给药的药物理想地被制剂在液体或者半固体 制剂中，因而不能够使用在基质贴片中。此外，通过膜以及粘着剂将液体以及半固体制剂与 皮肤隔离，正如在储罐贴片中，是有问题的。在这些情形下，不期望或者不能够放置制剂于 基质或者储罐贴片中或者直接施加制剂至皮肤。
[0012] 结果，对于维持液体和/或半固体药物制剂(可以包括可挥发溶剂)在皮肤上延长 周期的装置和/或方法，存在尚未满足的需要。
【具体实施方式】
[0013] 图1是用于局部输送药物制剂的工具的实施例的立体图。如图所示，本公开的工具 可以包括两个部件：（1)包括药物的液体或者半固体制剂110 ;以及(2)结构片材102，其包 括:药物保留区域103,其用于保留药物制剂110在皮肤上延长周期；以及粘着弹性区域104， 其用于在应用药物期间粘附或者稳固结构片材102至皮肤。
[0014] 为了使用工具，药物制剂110可以被施加、散布、喷射和/或滴在皮肤上。然后结构 片材102可以以这种方式被施加至皮肤而使得药物制剂110在皮肤区域上被结构片材102的 药物保留区域103覆盖，并且结构片材102的粘着弹性区域104放置在未被药物制剂110覆盖 的皮肤区域中。这种构造可以利于贴附结构片材102至皮肤。可替换地，如图2图示的，药物 制剂110能够在结构片材102施加至皮肤之前施加至结构片材102的药物保留区域103。在使 用前述技术施加药物制剂110和结构片材102之后，药物制剂110可以这样被结构片材102的 药物保留区域103覆盖，并且可以至少局部免于蒸发以及被外部物体触摸。以该方式，药物 制剂110能够停留在皮肤区域上延长周期(例如，许多小时或者许多天）。这种延长周期可以 需要用于持续药物输送。
[0015] 术语"湿蒸汽传递率"以及"MVTR"指的是当通过在美国（U.S)使用在医疗带以及膜 工业的标准方法测量时(诸如由3M公司使用的），以及本领域技术人员公知的标准方法测量 时，穿过膜或者带或者另一类型的材料的层的湿蒸汽传递率。"MVTR高于5000g/m 2/24h"指 示材料的MVTR与由标准方法测量的一样高或者材料(例如，织物衣服)可以如此多孔而使液 体水能够通过其。
[0016] 术语"阻挡膜"指的是材料的层，诸如塑料膜或者带，其对散装液体来说是阻挡。阻 挡膜能够具有的MVTR低于2000g/m 2/24h或者低于800g/m2/24h或者甚至低于100g/m2/24h。 许多膜或者带(诸如聚乙烯膜或者带以及聚氨酯膜或者带)能够用作阻挡膜。
[0017] 术语"结构片材"指的是具有两个独特区域的片材：（1)药物保留区域，其用于保留 药物制剂在皮肤上延长周期；以及(2)粘着弹性区域用于在药物制剂应用器件，粘附结构片 材至皮肤上。
[0018] 术语"透气"指的是材料具有特别高的MVTR，例如，MVTR高于大约800g/m2/24h、高 于大约1200g/m 2/24h、或者高于大约5000g/m2/24h。
[0019] 当使用术语"弹性"描述结构片材的药物保留区域或者粘着弹性区域时，指的是结 构片材的一部分，该部分能够沿至少一个方向被拉力拉伸以增加其原始长度至少5%或者 至少10%，当移除拉力时能够恢复其原始长度的方向。
[0020] 术语"药物"（一种或多种）指代用于处理肌肉骨骼痛或者在皮肤或者体循环中可 以通过药物输送被处理进区域组织的其他医疗条件的任何药剂。在特定实施例中，术语"药 物"（一种或多种)不包括任何药剂，诸如用于处理创伤皮肤(例如，具有受损角质层的皮肤） 或者开放性创伤的抗生素，但是确实包括局部麻醉药以及消炎药。因此，"不用于处理创伤 或者皮肤感染"的药物包括消炎药以及局部麻醉药。
[0021] 术语"液体或者半固体制剂"指的是低黏性液体以及粘性液体制剂，包括溶液、凝 胶、乳清剂、软膏、水包油乳剂、油包水乳剂、水不溶物或者其他液体悬浮液。
[0022] 术语〃目标人体皮肤区域〃以及〃目标皮肤区域〃等指的是施加至治疗医疗条件的 当前公开药物制剂以及结构片材的患者皮肤区域。
[0023]术语"批准的药物产品"指的是被美国FDA批准用于在美国销售，或者被类似实体 批准用于在另一国家或者管辖区销售的药物或者药物产品。
[0024]术语"非处方药品"或者"0TC药品"指的是在美国取得非处方药品资格的药物或者 药物产品，或者在另一国家或者管辖区作为类似产品的药物或者药物产品。
[0025] 再次参考图1和图2,在一些实施例中，药物保留区域103可以具有低MVTR，例如，低 于 800g/m2/24h、低于400g/m2/24h、低于 200g/m2/24h、或者甚至低于 50g/m2/24h，使得液体 药物制剂110的可挥发成分(一个或多个）（诸如水)可以保留在皮肤上延长周期。药物保留 区域103还可以包括可吸收材料层，其用于通过吸收制剂进可吸收层而保持低黏性药物制 剂处于适当位置，因而允许制剂接触皮肤而不流失(例如，见图5B)。
[0026] 可选地，药物保留区域103可以是弹性的，意思是当在身体移动或者移动期间皮肤 被拉伸和/或松弛时其能够被拉伸以及恢复其原始形状。虽然药物保留区域103能够包括任 何形状或者尺寸，但是为了实现期望临床效应，其可以足够大以输送足够量的药物穿过皮 肤。在一些实施例中，药物保留区域103可以大于大约10cm 2,大于大约50cm2或者大于大约 100cm2〇
[0027] 在实施例中，结构片材102的粘着弹性区域104可以粘附至人体皮肤，可以是弹性 的和/或透气的，使得其可以稳固结构片材102至皮肤延长周期(诸如许多小时或者甚至几 天)并且容忍出汗。在其他实施例中，粘着弹性区域104可以是弹性的，使得其能够将结构片 材102有效稳固至在移动期间通常被拉伸的皮肤表面(诸如整个关节和肌肉的皮肤区域）。 [0028]在一些实施例的结构片材102中，药物保留区域103的MVTR能够大大低于粘着弹性 区域104的MVTR。例如，药物保留区域103的MVTR可以低于粘着弹性区域104的MVTR的五分之 一、十分之一或者甚至二十