微针及微针贴片的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及微针(Micro-needle)，更详细地，涉及用于具有药学、医学或美容功效的活性物质的经皮传递的微针及微针贴片(micro-needle patch)。
【背景技术】
[0002]作为用于适用于人体的多种医药的有效的药物传递的方法，广泛地适用通过皮下注射针以液状形态注入医药的方式。但是，直径为数毫米左右的皮下注射针刺激存在于皮肤的多个痛点，从而给患者带来痛症，而要想使用上述皮下注射针，则存在需要高度熟练的问题。
[0003]最近，为了克服皮下注射针所具有的如上所述的多种缺点，活跃地研究利用直径和高度限于数十或数百微米的微针装置的药物的经皮传递方法。微针装置利用穿过作为经皮药物传递的主要屏障层的皮肤的角质层(stratum corneum layer)的多个微针来一次形成贯通毛皮部的许多通道。通过上述许多通道，充分量的药物可到达表皮层(epidermislayer)或真皮层(dermis layer)，之后，药物通过血管和淋巴腺被吸收，从而被引入人体的循环系统内。
[0004]作为其他应用，上述多个微针也用于美容目的。例如有在皮肤上或微针上涂敷上述生理活性物质后，通过上述多个微针在皮肤内形成多个微通道来经皮传递的方式。
[0005]虽然利用上述多个微针的有效物质的经皮传递方式有用，但是，为了其适用，优选地，使用简化以往复杂结构的微针装置的贴片类型的微针装置。并且，如上所述，在微针内还包含药学或美容有效物质的情况下，具有微细结构的多个微针的制备工序和工序完整性，且当适用于经皮时，需要功效的最佳表达和药物调节机制的确保。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种微针，在无高度的熟练或痛症的情况下，可有效地进行药学或美容活性物质的经皮传递，并根据医疗用或美容目的，包含可特化其适用的有效物质。
[0007]并且，本发明的再一目的在于提供一种微针贴片，适用具有上述优点的微针来改善使用便利性。
[0008]并且，本发明的另一目的在于提供上述微针的制备方法。
[0009]用于解决上述技术问题的本发明一实施例的微针可包含:微针形状的生物相容性基质；以及多个多孔性粒子，形成于上述生物相容性基质的表面上或上述生物相容性基质的内部的至少一部分。上述生物相容性基质可包含壳聚糖(chitosan)、胶原蛋白(collagen)、明胶(gelatin)、透明质酸(HA，hyaluronic acid)、海藻酸、果胶、卡拉胶、软骨素(硫酸)、葡聚糖(硫酸)、聚赖氨酸(poIyIysine)、羧甲基肌联蛋白、纤维蛋白、琼脂糖、普鲁兰多糖及纤维素中的至少一种来源于生物的可溶性物质、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠、多元醇、阿拉伯胶、藻酸盐、环糊精、糊精、葡萄糖、果糖、淀粉、海藻糖、右旋糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖、左旋糖、松二糖、棉子糖、松三糖、右旋糖酐、山梨糖醇、木糖醇、益寿糖、聚乳酸(polylactic acid)、聚乙醇酸(polyglycolic acid)、聚氧化乙稀、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸及聚马来酸中的至少一种生物相容物质、上述物质的衍生物或它们的混合物。
[0010]在一实施例中，上述生物相容性基质还可包含来源于生物的可溶性物质。上述多个多孔性粒子可包含聚(对二氧环己酮)(PPDX，poly(p_d1xanone))、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA，poly( lactide-co-glycolide))、聚已内酯(polycaprolactone)、聚乳酸(Polylatic acid)、聚酸酐(po lyanhydr ide )、聚原酸酯(polyorthoester)、聚酿酯(poIyetherester)、聚酯酰胺(polyesteramide)及聚丁酸(polybutyric acid)中的一种或它们的混合物。
[0011]上述多个多孔性粒子的平均大小可在0.01微米至100微米范围内。相对于上述生物相容性材料及上述多个多孔性粒子的总重量，上述多个多孔性粒子的重量比可在0.01重量百分比至95重量百分比范围内。
[0012]在一实施例中，上述多个多孔性粒子可包含药学、医学或美容有效物质。上述有效物质可包含蛋白质、肽、基因、抗体、麻醉剂、胰岛素、疫苗、多糖类、合成有机化合物、合成无机化合物或美容成分。
[0013]在一实施例中，上述有效物质可诱捕在上述多个多孔性粒子的气孔内，上述多个多孔性粒子的上述气孔可包括开放型或封闭型气孔，上述开放型或封闭型气孔的开口率被调节，以便控制上述有效物质在生物组织内的释放速度。在再一实施例中，上述有效物质可分散于上述多个多孔性粒子的基质内，上述多个多孔性粒子的上述气孔包括开放型或封闭型气孔，上述开放型或封闭型气孔的开口率被调节，以便控制上述有效物质在生物组织内的释放速度。
[0014]用于解决上述再一技术问题的本发明一实施例的微针贴片可包括:基板；以及方案I的微针的阵列，形成于上述基板上。在一实施例中，上述基板及上述微针的阵列的上述生物相容性基质还可由相同的材料形成而一体化。
[0015]用于解决上述另一技术问题的本发明一实施例的微针的制备方法可包括:形成包含微针形状的生物相容性基质的微针的步骤;以及在上述生物相容性基质的表面上涂敷多个多孔性粒子的步骤。
[0016]并且，用于解决上述另一技术问题的本发明再一实施例的微针的制备方法可包括:向溶剂内提供添加有生物相容性材料及多个多孔性粒子的混合溶液的步骤;将上述混合溶液涂敷于具有用于成型微针的腔阵列(cavity array)的模具的步骤;使上述模具内的上述混合溶液干燥，来在由上述生物相容性材料形成的基质内形成分散有上述多个多孔性粒子的微针的步骤;以及使上述微针从上述模具分离的步骤。
[0017]根据本发明的实施例，提供微针，在微针形状的生物相容性基质的表面上或生物相容性基质的内部的至少一部分形成多个多孔性粒子，从而使上述多个多孔性粒子只通过刺入微针的皮肤内而不需要高度的熟练或引发痛症，可向生物组织内传递，可通过上述多个多孔性粒子的增加的表面积，最佳化医学、药学或美容功效，使有效物质包含在上述多个多孔性粒子的气孔或基质内，从而可稳定地向生物组织内传递或控制有效物质的释放速度。
[0018]并且，根据本发明的另一实施例，可提供具有上述优点且易于使用的微针贴片。
【附图说明】
[0019]图1a及图1 b为图示本发明多个实施例的微针结构的剖视图。
[0020]图2a及图2b为图示本发明各种实施例的多个多孔性粒子的气孔结构的剖视图。
[0021]图3a及图3b为图示本发明各种实施例的包含有效物质的多个多孔性粒子的剖视图。
[0022]图4a及图4b分别为具有所制备的开放型气孔的多孔性粒子的表面及截面的扫描电子显微镜图像。
[0023]图5a及图5b分别为具有所制备的封闭型气孔的多孔性粒子的表面及截面的扫描电子显微镜图像。
[0024]图6a为图示具有用于成型微针的腔MC的阵列的模具的立体图，图6b为用于说明微针的制备方法的立体图。
[0025]图7为图示本发明一实施例的微针贴片的剖视图。
【具体实施方式】
[0026]以下，参照附图详细说明本发明的优选实施例。
[0027]本发明的多个实施例用于使本发明所属技术领域的普通技术人员更完整地理解本发明，以下实施例能够以多种不同的方式变形，本发明的范围不局限于以下实施例。反而，这些实施例使本公开内容更充实、完整，用于向本发明所属技术领域的普通技术人员完整地传递本发明的思想。
[0028]并且，在以下附图中，为了说明的便利及明确性，放大各层的厚度或大小，在附图中，相同的附图标记指相同的要素。如在本说明书中使用，术语“和/或”包括所列举的项目中的一种及一种以上的所有组合。
[0029]在本说明书中使用的术语用于说明特定实施例，并不限制本发明。如在本说明书中使用，只要在上下文中不明确指出其