含有蒲公英提取物的透明质酸生成促进用组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种作为有效成分含有蒲公英（Taraxacum spp.)提取物或其分馏物 的透明质酸生成促进用组合物。
[0002] 另外，本发明涉及一种作为有效成分含有上述组合物的用于保护关节、预防或治 疗关节炎的药物组合物，用于保护关节、预防或改善关节炎的医药辅料组合物，或者食品组 合物。
[0003] 另外，本发明还涉及一种作为有效成分含有透明质酸生成促进用组合物的用于改 善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的化妆材料组合物，或者食品组合物；或者，用 于预防或治疗皮肤皱纹的药物组合物。
[0004] 另外，本发明还涉及一种作为有效成分含有透明质酸生成促进用组合物的皮肤保 湿用化妆材料组合物、食品组合物或医药辅料组合物。
【背景技术】
[0005] 透明质酸（hyaluronic acid)是氨基葡聚糖（glycosaminoglycans)的一种，是葡 萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖残基反复连接的链状高分子多糖类物质。其与大量的水结 合而形成凝胶，因此具有高的粘性和弹性。透明质酸是细胞外基质的主要成分，其不仅参与 水分的保持、细胞间隙的保持、细胞生长因子和营养成分的储存和扩散，还有报道称其参与 细胞的分裂和分化、移动等。
[0006] 在关节中，透明质酸是保护关节的滑液（关节液）的主要构成成分，由成纤维样滑 膜细胞（fibrolast-like synoviocytes)分泌。透明质酸有润滑关节的作用，透明质酸成 分的减少是引起骨关节炎的原因之一，由此，关节的冲击吸收力降低，关节僵硬而导致走路 不便。随着关节内透明质酸的减少，关节无法吸收或分散外部冲击，有可能加重关节损伤。
[0007] 滑液内透明质酸的浓度取决于基于透明质酸合成酶（hyaluronic acid synthase，HAS)的透明质酸的生成和基于透明质酸分解酶（Hyaluronidase，HYAL)的透明 质酸分解。在退行性关节炎患者和类风湿性关节炎患者中，滑膜内HAS-1和HAS-2的表达 减少，而HYAL-2 的表达增加 （Arthritis Res Ther，2004,6，R514-R520)。
[0008] 另一方面，有报道称对皮肤而言，哺乳类体内存在的透明质酸中的50%以上是 分布在皮肤中，尤其分布在表皮的细胞间隙和真皮的结缔组织中，已知这种透明质酸主要 由角质细胞和成纤维细胞来合成。有报道在人皮肤中透明质酸量是随着老化而逐渐减 少，并认为皮肤内透明质酸的减少是引起老化而导致皮肤弹性降低和水分含量减少的直 接原因之一（Biochem Biophys Acta 279, 265-275 ;Carbohydr Res 159,127-136 ;Int J Dermatol 33,119-122)。另外，已知透明质酸还参与角质层结构的保持和皮肤屏障功能的 维持（J Cosmet Dermatol. 2007Jun，6 (2)，75-82).
[0009] 但是，具有如上所述效果的透明质酸难以从食物中摄取，还不好吸收。另外，将透 明质酸注入关节而缓解关节炎的方法早在1997年于美国得到了认证，且目前还在实施，但 为了解决关节炎，更有效的方法是增加体内透明质酸的合成。因此，对提高人体内透明质酸 生成的研究正在如火如荼地进行着，但是，尚未发现令人瞩目的研究结果。
[0010] 在这种情况下，发明人为了开发能够提高体内透明质酸合成的物质进行了不断的 研究，结果确认含有蒲公英（Taraxacum spp.)提取物或其分馏物的组合物能够促进透明质 酸的生成，还增加透明质酸合成酶（HAS)的表达，从而具有保护关节，预防或治疗关节炎， 改善皮肤弹性，预防老化，预防或治疗皮肤皱纹、以及皮肤保湿的效果，由此完成了本发明。
【发明内容】
[0011] 发明要解决的课题
[0012] 本发明的目的在于，提供一种作为有效成分含有蒲公英（Taraxacum spp.)提取物 或其分馏物的透明质酸生成促进用组合物。
[0013] 本发明的另一目的在于，提供一种作为有效成分包含上述组合物的用于保护关 节、预防或治疗关节炎的组合物。
[0014] 本发明又一目的在于，提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合 物的用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的组合物。
[0015] 本发明的又一目的在于，提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组 合物的皮肤保湿用组合物。
[0016] 本发明的又一目的在于，提供一种组合物，其作为选自于由化妆材料组合物、食品 组合物、药物组合物和医药辅料组合物所组成的组中的一种组合物使用。
[0017] 本发明的又一目的在于，提供一种组合物，其中，蒲公英提取物或其分馏物的含量 相对于组合物总量为0. 00001~10重量％。
[0018] 解决课题的方法
[0019] 本发明提供一种透明质酸生成促进用组合物，其作为有效成分含有蒲公英 (Taraxacum spp.)提取物或其分馏物。
[0020] 另外，本发明提供一种作为有效成分含有上述组合物的用于保护关节、预防或治 疗关节炎的药物组合物，用于保护关节、预防或改善关节炎的医药辅料组合物或食品组合 物。
[0021] 另外，本发明提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物的用于 改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的化妆材料组合物或食品组合物；或者用于 预防或治疗皮肤皱纹的药物组合物。
[0022] 另外，本发明提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物的皮肤 保湿用化妆材料组合物、食品组合物或医药辅料组合物。
[0023] 发明效果
[0024] 蒲公英提取物或其分馏物有效促进透明质酸的生成和透明质酸合成酶的表达，因 此，能够有效应用于保护关节，预防或治疗关节炎，改善皮肤弹性，预防老化，预防或治疗皮 肤皱纹和皮肤保湿中。
【具体实施方式】
[0025] 为了达成上述目的，本发明的一实施方式提供一种透明质酸生成促进用组合物， 其作为有效成分含有蒲公英（Taraxacum spp.)提取物或其分馏物。
[0026] 本发明中，术语"蒲公英"是指菊科蒲公英属（Taraxacum spp.)植物的全草，具 体而言，可以为蒙古蒲公英（Taraxacum mongolicum)、华蒲公英（Taraxacum sinicum)、 卓月鲜蒲公英(Taraxacum coreanum)、白花蒲公英(Taraxacum albidum)、Taraxacum aphrogenes、短角蒲公英(Taraxacum brevicorniculatum)、Taraxacum californicum、 Φ M ^ 5? (Taraxacum centrasiaticum)、Taraxacum holmboei、 ^ H 5? (Taraxacum platycarpum)、日本蒲公英（Taraxacum japonicum)、西洋蒲公英（Taraxacum officinale)、俄罗其万蒲公英（Taraxacum kok-saghyz)、Taraxacum laevigatum、红果蒲公 英（Taraxacum erythrospermum)，但并不限定于此。上述蒲公英可使用市售的，也可以使用 自然界栽培和摘取的蒲公英。
[0027] 本发明中，术语"提取物"是指对蒲公英进行提取处理获得的提取液、上述提取液 的稀释液或浓缩液、对上述提取液进行干燥而获得的干燥物、上述提取液的粗产物或提纯 物、或者它们的混合物等，包括提取液本身和利用提取液可形成的所有剂型的提取物。具体 地，本发明的上述提取物可在提取后制成干燥粉末而使用。
[0028] 上述提取物可从上述植物的天然、杂交或变种的植物提取，也可以从植物组织的 培养物提取。
[0029] 对上述蒲公英提取物的制造方法并没有特别的限定，可通过本领域常规的方法进 行提取。作为上述提取方法，例如，可举出热水提取法、超声波提取法、过滤法、回流提取法 等，但并不限定于此。上述提取方法可单独实施，也可以联合使用两种以上的方法。另外， 为了获得高纯度的提取物，可采用相同的方法对提取液再进行一次以上的提取。
[0030] 对在蒲公英提取物的制造中使用的提取溶剂的种类并没有特别的限定，只要是能 够获得具有本发明的目的效果的提取物，就可以使用本领域公知的任意溶剂。例如，可使用 选自于由水、碳原子数1~4的醇、乙酸乙酯、丙酮和三氯甲烷所组成的组中的一种以上的 溶剂。更具体地讲，作为溶剂，可使用乙醇。
[0031] 本发明中，术语"分馏物"是指从包含多个构成成分的混合物中，为了分离特定成 分或分离特定成分组进行分馏而获得的产物。
[0032] 对获得上述分馏物的分馏方法并没有特别的限定，只要是能够获得具有本发明目 的效果的分馏物，就可以使用本领域常规的方法来实施。作为上述分馏方法的例子，可举 出：对向蒲公英添加溶剂获得的蒲公英提取物，采用规定的分馏溶剂进行处理，从而从上述 提取物获得分馏物的方法，但并不限定于该方法。
[0033] 对上述分馏溶剂的种类没有特别的限定，只要是能够获得具有本发明目的效果的 分馏物，就可以使用本领域公知的任意的溶剂。作为上述分馏溶剂，可举出水、醇、乙酸乙 酯、丙酮或三氯甲烷等的有机溶剂等，但并不限定于此。这些溶剂既可以单独使用，也可以 混合两种以上使用。具体地，上述分馏溶剂可以是选自于由水、碳原子数1~4的醇、乙酸 乙酯、丙酮和三氯甲烷所组成的组中的一种以上，但并不限定于此。
[0034] 本发明中，术语"透明质酸"是氨基葡聚糖（glycosaminoglycans)的一种，是葡萄 糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖残基反复连接而成的链状高分子多糖类物质。
[0035] 在本发明的一实施例中，确认了蒲公英提取物在来自退行性关节炎患者的人成纤 维样滑膜细胞中浓度依赖性地提高透明质酸的生成，能够以少于氨基葡萄糖（阳性对照 组）200倍的量显示出更高的透明质酸合成效率（表2)。
[0036] 另外，确认了在来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞中，蒲公英提取物 提高了透明质酸合成酶、尤其是HAS-2和HAS-3的表达，以少于氨基葡萄糖200倍的量显示 出类似的HAS-2和HAS-3的表达量（表3)。